국소 진행성 또는 전이성 췌장암 치료를 위한 Calaspargase Pegol-Mnkl 및 Cobimetinib

포함 기준:

• 참가자는 연구 관련 절차 또는 개입을 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 참가자는 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상입니다. 모든 인종과 민족 그룹의 남성과 여성 모두 포함됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• 국소 진행성 또는 전이성 질환을 동반한 외분비 췌장의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 선암종
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v)1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 기관 표준에 따라 생검 절차를 수행할 수 있는 질병 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
• 제도적 기준(예: 젬시타빈 기반 또는 플루오로우라실, 이리노테칸, 류코보린 및 옥살리플라틴[FOLFORINOX])과 일치하는 전신 요법을 진행했거나 내약성이 없었거나 거부해야 합니다.

• 연구 요법의 첫 번째 용량으로부터 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 요법 또는 기타 시험용 제제를 투여받지 않았어야 합니다.

  • 연구 개입을 시작하기 전에 이전의 모든 약물 관련 독성이 등급 < 1로 해결된 경우 NCT04005690 참여의 일부로 코비메티닙 또는 기타 시험용 제제를 받는 환자의 경우 이 요구 사항이 면제됩니다.
• 헤모글로빈: 치료 시작 후 14일 이내에 수혈 없이 >= 9.0g/dL
• 백혈구(WBC): > 3 x 10^9/L
• 절대 호중구 수(ANC): >= 1.5 x 10^9/L(mm^3당 > 1500)
• 혈소판 수: >= 100 x 10^9/L(mm^3당 > 100,000)
• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN), 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 > 1 x 기관(ULN)인 참가자의 경우 m^2
• 혈청 빌리루빈: =< 1.5 x 기관 ULN
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT): =< 2.5 x ULN
• 가임기 참가자(POCBP)는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 90일까지 성교를 삼가거나 효과적인 비호르몬 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(calaspargase pegol은 호르몬 피임약을 효과가 없게 만들 수 있기 때문입니다). )
• POCBP는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받고 치료 시작 7일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받은 경우 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

• 연구 약물을 투여받는 동안 다른 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법(호르몬 대체 요법은 허용됨), 방사선 요법(완화제 제외), 생물학적 요법 또는 기타 신규 약제) 또는 생 바이러스 및 생 세균 백신의 병용 사용
• L-아스파라기나제 요법으로 사전 치료
• calaspargase pegol-mknl(또는 동등물) 또는 cobimetinib(또는 동등물), 또는 이러한 의약품의 부형제에 대해 알려진 중증 과민증 또는 calaspargase pego-mknl 또는 cobimetinib과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르), 알려진 강력한 CYP3A 유도제(예: 페노바르비탈, 엔잘루타마이드, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴)의 사용 , 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀 및 세인트 존스 워트) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐) 연구 치료 시작 전 7일 이내 또는 이러한 약물에 대한 지속적인 요구 사항
• 조절되지 않는 심각한 혈전증

• 조절되지 않는 중증 또는 증후성 응고병증; 다음의 경우 제외:

  • 프로트롬빈 시간(PT) >= 1.5 x ULN, 또는
  • 국제 표준화 비율(INR) >= 1.5 ULN, 또는
  • 섬유소원 =< 0.75 ULN

• 만성 췌장염 또는 재발성 급성 췌장염의 알려진 병력, 또는 급성 췌장염의 스크리닝 증거가 다음 중 적어도 두 가지로 정의됨:

  • 상복부 통증의 임상 증상
  • >= 3 x ULN인 혈청 아밀라아제 또는 리파아제
  • 영상 증거(컴퓨터 단층촬영[CT], 자기공명영상[MRI], 초음파촬영)

• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 다음 중 하나를 포함하는 중대한 심장 질환:

  • 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV,
  • 울혈성 심부전, 급성 관상동맥 증후군 및/또는 뇌졸중, 또는
  • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 얻은 심초음파(ECHO) 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔에 의한 좌심실 박출률(LVEF) < 40%

• 다음 중 하나로 구성된 안구 독성에 대한 알려진 위험 요소:

  • 장액성 망막병증의 병력
  • 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력
  • 스크리닝 시 진행 중인 장액성 망막병증 또는 RVO의 증거
• 조절되지 않는 고혈압, 또는 연구 요법을 시작하기 전에 달리 임상적으로 관리할 수 없는 고혈압
• 참가자는 삼킴곤란, 짧은 창자 증후군, 위마비 또는 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장 흡수를 제한하는 기타 상태가 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 참여자가 활성 상태의 조절되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상으로 정의됨)
• 참가자는 교정된 QT(QTc) 간격(즉, Fridericia의 교정[QTcF]) >= 450ms 또는 QT 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 기타 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)이 있습니다. 심사에서
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 동시에 발생하는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 조절되지 않는 당뇨병, 감염, 고혈압 등)
• 참가자가 임신 또는 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 90일까지 시험의 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
• 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단