Calaspargase Pegol-Mnkl e Cobimetinib para o Tratamento de Câncer de Pâncreas Localmente Avançado ou Metastático

Critério de inclusão:

• O participante deve fornecer consentimento informado por escrito antes que quaisquer procedimentos ou intervenções específicas do estudo sejam realizados
• Os participantes têm >= 18 anos no momento do consentimento informado. Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos serão incluídos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Adenocarcinoma do pâncreas exócrino comprovado histológica ou citologicamente com doença localmente avançada ou metastática
• Deve ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1
• Deve ter pelo menos uma lesão de doença passível de procedimentos de biópsia realizados de acordo com os padrões institucionais
• Deve ter progredido, sido intolerante ou recusado terapia sistêmica consistente com os padrões institucionais (por exemplo, à base de gencitabina ou fluoruracil, irinotecano, leucovorina e oxaliplatina [FOLFORINOX])

• Não deve ter recebido nenhuma terapia sistêmica ou outros agentes em investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) desde a primeira dose da terapia em estudo

  • Este requisito é dispensado para pacientes recebendo cobimetinibe ou outro(s) agente(s) em investigação como parte da participação no NCT04005690, desde que todas as toxicidades anteriores relacionadas ao medicamento tenham sido resolvidas para Grau <1 antes de iniciar a intervenção do estudo
• Hemoglobina: >= 9,0 g/dL sem transfusão de sangue dentro de 14 dias após o início do tratamento
• Glóbulos brancos (WBC): > 3 x 10^9/L
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 por mm^3)
• Contagem de plaquetas: >= 100 x 10^9/L (> 100.000 por mm^3)
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (ULN), ou depuração de creatinina medida ou calculada >= 60 mL/min/1,73 m^2 para participantes com níveis de creatinina > 1 x institucional (LSN)
• Bilirrubina sérica: =< 1,5 x LSN institucional
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT): =< 2,5 x LSN
• As participantes com potencial para engravidar (POCBP) devem concordar em se abster de relações sexuais ou usar métodos não hormonais eficazes de contracepção, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 90 dias após a última dose da terapia do estudo (porque calaspargase pegol pode tornar os contraceptivos hormonais ineficazes )
• POCBP pode participar desde que tenha um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez sérico ou urinário negativo dentro de 7 dias após o início do tratamento

Critério de exclusão:

• Uso concomitante de outra terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal (terapia de reposição hormonal é aceitável), radioterapia (exceto paliativo), terapia biológica ou outro novo agente) ou vírus vivo e vacinas bacterianas vivas enquanto estiver recebendo a medicação do estudo
• Tratamento prévio com uma terapia de L-asparaginase
• Hipersensibilidade grave conhecida a calaspargase pegol-mknl (ou equivalente) ou cobimetinib (ou equivalente), ou a qualquer excipiente destes medicamentos, ou história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a calaspargase pego-mknl ou cobimetinib
• Uso de inibidores potentes do CYP3A conhecidos (por exemplo, itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores de protease potencializados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir), indutores potentes do CYP3A conhecidos (por exemplo, fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina , rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou indutores moderados do CYP3A (por exemplo, bosentana, efavirenz, modafinil) dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo ou da necessidade contínua desses medicamentos
• Trombose grave descontrolada

• Coagulopatia grave ou sintomática descontrolada; excluir se:

  • Tempo de protrombina (PT) >= 1,5 x LSN, ou
  • Razão normalizada internacional (INR) >= 1,5 LSN, ou
  • Fibrinogênio =< 0,75 LSN

• História conhecida de pancreatite crônica ou pancreatite aguda recorrente, ou no momento da triagem evidência de pancreatite aguda, definida por pelo menos dois dos seguintes:

  • Sintomas clínicos de dor abdominal superior
  • Amilase ou lipase sérica >= 3 x LSN
  • Evidências de imagem (tomografia computadorizada [TC], ressonância magnética [MRI], ultrassonografia)

• Doença cardíaca significativa dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • New York Heart Association classe III ou IV,
  • Insuficiência cardíaca congestiva, síndrome coronariana aguda e/ou acidente vascular cerebral, ou
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 40% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multigatada (MUGA) obtida dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo

• Fatores de risco conhecidos para toxicidade ocular, consistindo em qualquer um dos seguintes:

  • História de retinopatia serosa
  • História de oclusão da veia da retina (RVO)
  • Evidência de retinopatia serosa contínua ou RVO na triagem
• Hipertensão não controlada ou hipertensão que não pode ser controlada clinicamente antes de iniciar a terapia do estudo
• O participante é conhecido por ter disfagia, síndrome do intestino curto, gastroparesia ou outras condições que limitam a ingestão ou absorção gastrointestinal de medicamentos administrados por via oral
• O participante tem infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica descontrolada ativa (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento)
• O participante corrigiu o intervalo QT (QTc) (ou seja, correção de Fridericia [QTcF]) >= 450 ms ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do intervalo QT longo) na triagem
• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Qualquer condição médica grave e/ou descontrolada concomitante (p. diabetes descontrolada, infecção, hipertensão, etc.)
• A participante está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo