Calaspargase Pegol-Mnkl a Cobimetinib pro léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů nebo intervencí specifických pro studii
• Účastníkům je v době informovaného souhlasu >= 18 let. Budou zahrnuti muži i ženy všech ras a etnických skupin
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Histologicky nebo cytologicky prokázaný adenokarcinom exokrinního pankreatu s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním
• Musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1
• Musí mít alespoň jednu chorobnou lézi, která je přístupná bioptickým postupům prováděným podle institucionálních standardů
• Musí progredovat, netolerovat nebo odmítnout systémovou léčbu, která je v souladu s institucionálními standardy (např. na bázi gemcitabinu nebo fluorouracilu, irinotekanu, leukovorinu a oxaliplatiny [FOLFORINOX])

• Nesmí dostat žádnou systémovou terapii nebo jiné zkoumané látky během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od první dávky studijní terapie

  • Tento požadavek se nevztahuje na pacienty, kteří dostávají kobimetinib nebo jinou hodnocenou látku (látky) jako součást účasti v NCT04005690, za předpokladu, že všechny předchozí toxicity související s lékem vymizely před zahájením studijní intervence na stupeň < 1
• Hemoglobin: >= 9,0 g/dl bez krevní transfuze do 14 dnů od zahájení léčby
• Bílé krvinky (WBC): > 3 x 10^9/l
• Absolutní počet neutrofilů (ANC): >= 1,5 x 10^9/l (> 1500 na mm^3)
• Počet krevních destiček: >= 100 x 10^9/l (> 100 000 na mm^3)
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN), nebo naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro účastníky s hladinami kreatininu > 1 x institucionální (ULN)
• Sérový bilirubin: =< 1,5 x ústavní ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT): =< 2,5 x ULN
• Účastníci ve fertilním věku (POCBP) musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo budou používat účinné nehormonální metody antikoncepce počínaje první dávkou studijní terapie až do 90 dnů po poslední dávce studijní terapie (protože calaspargase pegol může způsobit neúčinnost hormonální antikoncepce )
• POCBP se může zúčastnit za předpokladu, že bude mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od zahájení léčby

Kritéria vyloučení:

• Současné užívání jiné protinádorové terapie (chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie (přípustná je hormonální substituční terapie), radioterapie (kromě paliativní), biologické terapie nebo jiného nového agens) nebo živých virových a živých bakteriálních vakcín při podávání studijní medikace
• Předchozí léčba terapií L-asparaginázou
• Známá těžká hypersenzitivita na calaspargase pegol-mknl (nebo ekvivalent) nebo na kobimetinib (nebo ekvivalent) nebo na kteroukoli pomocnou látku těchto léčivých přípravků nebo anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako calaspargase pego-mknl nebo cobimetinib
• Použití známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir), známé silné induktory CYP3A (např. rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalku tečkovanou) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil) do 7 dnů před zahájením studijní léčby nebo průběžnou potřebou těchto léků
• Nekontrolovaná závažná trombóza

• Nekontrolovaná těžká nebo symptomatická koagulopatie; vyloučit, pokud:

  • Protrombinový čas (PT) >= 1,5 x ULN, popř
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >= 1,5 ULN, popř
  • Fibrinogen =< 0,75 ULN

• Známá anamnéza chronické pankreatitidy nebo rekurentní akutní pankreatitidy nebo v době screeningových důkazů akutní pankreatitidy, definovaná alespoň dvěma z následujících:

  • Klinické příznaky bolesti v horní části břicha
  • Sérová amyláza nebo lipáza, která je >= 3 x ULN
  • Zobrazovací důkazy (počítačová tomografie [CT], magnetická rezonance [MRI], ultrasonografie)

• Významné srdeční onemocnění během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, včetně kteréhokoli z následujících:

  • New York Heart Association třída III nebo IV,
  • Městnavé srdeční selhání, akutní koronární syndrom a/nebo cévní mozková příhoda, popř
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) získaného během 28 dnů před zahájením studijní léčby

• Známé rizikové faktory pro oční toxicitu, sestávající z některého z následujících:

  • Anamnéza serózní retinopatie
  • Historie okluze retinální žíly (RVO)
  • Důkaz probíhající serózní retinopatie nebo RVO při screeningu
• Nekontrolovaná hypertenze nebo hypertenze, kterou nelze jinak klinicky zvládnout před zahájením studijní terapie
• Je známo, že účastník má dysfagii, syndrom krátkého střeva, gastroparézu nebo jiné stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální absorpci léků podávaných perorálně.
• Účastník má aktivní nekontrolovanou systémovou plísňovou, bakteriální nebo virovou infekci (definovanou jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě)
• Účastník má opravený QT (QTc) interval (tj. Fridericiova korekce [QTcF]) >= 450 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) při screeningu
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Jakýkoli souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes, infekce, hypertenze atd.)
• Účastnice je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 90 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky