Calaspargase Pegol-Mnkl ja kobimetinibi paikallisesti edenneen tai metastaattisen haimasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai toimenpiteiden suorittamista
• Osallistujat ovat yli 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana. Mukana ovat sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Histologisesti tai sytologisesti todistettu eksokriinisen haiman adenokarsinooma, jossa on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus
• Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version (v)1.1 mukaisesti
• Hänellä on oltava vähintään yksi sairausleesio, joka voidaan suorittaa biopsiatoimenpiteillä laitoksen standardien mukaisesti
• On täytynyt edetä, olla sietämätön tai kieltäytynyt systeemisestä hoidosta, joka on yhdenmukainen laitosstandardien kanssa (esim. gemsitabiinipohjainen tai fluorourasiili, irinotekaani, leukovoriini ja oksaliplatiini [FOLFORINOX])

• Ei saa olla saanut mitään systeemistä hoitoa tai muita tutkimusaineita 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta

  • Tätä vaatimusta ei sovelleta potilaille, jotka saavat kobimetinibia tai muita tutkimusaineita osana NCT04005690-tutkimukseen osallistumista, edellyttäen, että kaikki aikaisemmat lääkkeeseen liittyvät toksisuudet ovat hävinneet asteeseen < 1 ennen tutkimuksen aloittamista.
• Hemoglobiini: >= 9,0 g/dl ilman verensiirtoa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
• Valkosolut (WBC): > 3 x 10^9/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): >= 1,5 x 10^9/l (> 1500 per mm^3)
• Verihiutalemäärä: >= 100 x 10^9/l (> 100 000 per mm^3)
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 osallistujille, joiden kreatiniiniarvot > 1 x laitos (ULN)
• Seerumin bilirubiini: =< 1,5 x laitoksen ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT): =< 2,5 x ULN
• Hedelmällisessä iässä olevien (POCBP) osallistujien on suostuttava pidättymään yhdynnästä tai käyttämään tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 90 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen (koska kalaspargaasipegoli voi tehdä hormonaalisista ehkäisyvalmisteista tehottomia )
• POCBP voi osallistua, jos heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen seerumin TAI virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta

Poissulkemiskriteerit:

• Muun syövän vastaisen hoidon (kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito (hormonikorvaushoito on hyväksyttävä), sädehoito (paitsi palliatiivinen), biologinen hoito tai muu uusi lääke) tai elävän viruksen ja elävien bakteerirokotteiden samanaikainen käyttö tutkimuslääkityksen aikana
• Aiempi hoito L-asparaginaasilla
• Tunnettu vakava yliherkkyys calaspargase pegol-mknl:lle (tai vastaavalle) tai kobimetinibille (tai vastaavalle) tai jollekin näiden lääkkeiden apuaineelle tai allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin calaspargase pego-mknl tai kobimetinibi
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, ritonaviiri- tai kobisistaatilla tehostetut proteaasi-inhibiittorit, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri), tunnettujen vahvojen CYP3A-induktorien (esim. , rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A:n indusoijat (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili) 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai näiden lääkkeiden käytön jatkumista
• Hallitsematon vakava tromboosi

• Hallitsematon vaikea tai oireinen koagulopatia; sulkea pois, jos:

  • Protrombiiniaika (PT) >= 1,5 x ULN, tai
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >= 1,5 ULN, tai
  • Fibrinogeeni = < 0,75 ULN

• Tiedossa oleva krooninen haimatulehdus tai toistuva akuutti haimatulehdus tai akuutin haimatulehduksen seulontatodistusten seulontahetkellä, määriteltynä vähintään kahdella seuraavista:

  • Ylävatsakivun kliiniset oireet
  • Seerumin amylaasi tai lipaasi, joka on >= 3 x ULN
  • Kuvantaminen (tietokonetomografia [CT], magneettikuvaus [MRI], ultraääni)

• Merkittävä sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • New York Heart Associationin luokka III tai IV,
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, akuutti sepelvaltimotauti ja/tai aivohalvaus tai
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

• Tunnetut silmätoksisuuden riskitekijät, joihin kuuluu jokin seuraavista:

  • Seroottisen retinopatian historia
  • Verkkokalvon laskimotukoksen historia (RVO)
  • Todisteet jatkuvasta seroosista retinopatiasta tai RVO:sta seulonnassa
• Hallitsematon verenpainetauti tai verenpaine, jota ei muuten voida kliinisesti hoitaa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Osallistujalla tiedetään olevan dysfagia, lyhytsuolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä ruoansulatuskanavasta
• Osallistujalla on aktiivinen hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuviksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista, antiviraalisesta hoidosta ja/tai muusta hoidosta huolimatta)
• Osallistuja on korjannut QT-välin (QTc) (eli Friderician korjaus [QTcF]) >= 450 ms tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkän QT-ajan oireyhtymä). näytöksessä
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Mikä tahansa samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes, infektio, verenpainetauti jne.)
• Osallistuja on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia