Calaspargase Pegol-Mnkl och Cobimetinib för behandling av lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer eller interventioner utförs
• Deltagarna är >= 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke. Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper kommer att inkluderas
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Histologiskt eller cytologiskt bevisat adenokarcinom i den exokrina pankreas med lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom
• Måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1
• Måste ha minst en sjukdomsskada som är mottaglig för biopsiprocedurer utförda enligt institutionella standarder
• Måste ha gått vidare med, varit intolerant mot eller vägrat systemisk behandling som överensstämmer med institutionella standarder (t.ex. Gemcitabin-baserad eller fluorouracil, irinotekan, leukovorin och oxaliplatin [FOLFORINOX])

• Får inte ha fått någon systemisk terapi eller andra prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) från den första dosen av studieterapin

  • Detta krav är undantaget för patienter som får cobimetinib eller andra prövningsmedel som en del av deltagandet i NCT04005690, förutsatt att alla tidigare läkemedelsrelaterade toxiciteter har försvunnit till grad < 1 innan studieinterventionen påbörjades
• Hemoglobin: >= 9,0 g/dL utan blodtransfusion inom 14 dagar efter påbörjad behandling
• Vita blodkroppar (WBC): > 3 x 10^9/L
• Absolut antal neutrofiler (ANC): >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
• Trombocytantal: >= 100 x 10^9/L (> 100 000 per mm^3)
• Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN), eller uppmätt eller beräknat kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för deltagare med kreatininnivåer > 1 x institutionell (ULN)
• Serumbilirubin: =< 1,5 x institutionell ULN
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT): =< 2,5 x ULN
• Deltagare i fertil ålder (POCBP) måste gå med på att avstå från samlag eller använda effektiva icke-hormonella preventivmetoder från och med den första dosen av studieterapin till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieterapin (eftersom Calaspargase pegol kan göra hormonella preventivmedel ineffektiva )
• POCBP kan delta förutsatt att de har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt serum-ELLER uringraviditetstest inom 7 dagar efter påbörjad behandling

Exklusions kriterier:

• Samtidig användning av annan anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling (hormonersättningsterapi är acceptabelt), strålbehandling (förutom palliativ), biologisk terapi eller annat nytt medel) eller levande virus och levande bakteriella vacciner medan du får studiemedicinering
• Tidigare behandling med L-asparaginasbehandling
• Känd allvarlig överkänslighet mot calaspargase pegol-mknl (eller motsvarande) eller mot cobimetinib (eller motsvarande), eller mot något hjälpämne av dessa läkemedel, eller historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som calaspargase pego-mknl eller cobimetinib
• Användning av kända starka CYP3A-hämmare (t.ex. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare boostade med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir), kända starka CYP3A-inducerare, rifenzamid, rifen-butin, rifen-butin, rifen-butin, en rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil) inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling eller pågående behov av dessa mediciner
• Okontrollerad allvarlig trombos

• Okontrollerad svår eller symptomatisk koagulopati; uteslut om:

  • Protrombintid (PT) >= 1,5 x ULN, eller
  • International normalized ratio (INR) >= 1,5 ULN, eller
  • Fibrinogen =< 0,75 ULN

• Känd historia av kronisk pankreatit eller återkommande akut pankreatit, eller vid tidpunkten för screening bevis för akut pankreatit, definierat av minst två av följande:

  • Kliniska symtom på smärta i övre delen av buken
  • Serumamylas eller lipas som är >= 3 x ULN
  • Imaging bevis (datortomografi [CT], magnetisk resonanstomografi [MRT], ultraljud)

• Signifikant hjärtsjukdom inom 6 månader före start av studiebehandling, inklusive något av följande:

  • New York Heart Association klass III eller IV,
  • Kongestiv hjärtsvikt, akut kranskärlssyndrom och/eller stroke, eller
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning erhållen inom 28 dagar före start av studiebehandling

• Kända riskfaktorer för okulär toxicitet, bestående av något av följande:

  • Historia av serös retinopati
  • Historik av retinal venocklusion (RVO)
  • Bevis på pågående serös retinopati eller RVO vid screening
• Okontrollerad hypertoni, eller hypertoni som inte annars kan hanteras kliniskt innan studieterapi påbörjas
• Deltagaren är känd för att ha dysfagi, korttarmssyndrom, gastropares eller andra tillstånd som begränsar intag eller gastrointestinal absorption av läkemedel som administreras oralt
• Deltagaren har aktiv okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion (definierad som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling)
• Deltagaren har korrigerat QT (QTc) intervall (d.v.s. Fridericias korrigering [QTcF]) >= 450 ms eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom) vid visning
• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Alla samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes, infektion, högt blodtryck, etc.)
• Deltagaren är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 90 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav