Calaspargase Pegol-Mnkl og Cobimetinib til behandling af lokalt avanceret eller metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal give skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer eller indgreb
• Deltagerne er >= 18 år på tidspunktet for informeret samtykke. Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper vil blive inkluderet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Histologisk eller cytologisk bevist adenokarcinom i den eksokrine bugspytkirtel med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
• Skal have målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1
• Skal have mindst én sygdomslæsion, der er modtagelig for biopsiprocedurer udført i henhold til institutionelle standarder
• Skal have udviklet sig, været intolerant over for eller nægtet systemisk behandling, der er i overensstemmelse med institutionelle standarder (f.eks. Gemcitabin-baseret eller fluorouracil, irinotecan, leucovorin og oxaliplatin [FOLFORINOX])

• Må ikke have modtaget systemisk terapi eller andre forsøgsmidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) fra første dosis af undersøgelsesterapi

  • Dette krav er frafaldet for patienter, der modtager cobimetinib eller andre forsøgsmidler som en del af deltagelse i NCT04005690, forudsat at alle tidligere lægemiddelrelaterede toksiciteter er forsvundet til grad < 1 før påbegyndelse af undersøgelsesintervention
• Hæmoglobin: >= 9,0 g/dL uden blodtransfusion inden for 14 dage efter behandlingsstart
• Hvide blodlegemer (WBC): > 3 x 10^9/L
• Absolut neutrofiltal (ANC): >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 pr. mm^3)
• Blodpladeantal: >= 100 x 10^9/L (> 100.000 pr. mm^3)
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer > 1 x institutionel (ULN)
• Serumbilirubin: =< 1,5 x institutionel ULN
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT): =< 2,5 x ULN
• Deltagere i den fødedygtige alder (POCBP) skal acceptere at afholde sig fra samleje eller bruge effektive ikke-hormonelle præventionsmetoder begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien (fordi calaspargase pegol kan gøre hormonelle præventionsmidler ineffektive )
• POCBP kan deltage, forudsat at de har en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ serum-ELLER uringraviditetstest inden for 7 dage efter behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig brug af anden anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling (hormonerstatningsterapi er acceptabel), strålebehandling (undtagen palliativ), biologisk terapi eller andet nyt middel) eller levende virus og levende bakterielle vacciner, mens du modtager undersøgelsesmedicin
• Forudgående behandling med en L-asparaginase-behandling
• Kendt alvorlig overfølsomhed over for calaspargase pegol-mknl (eller tilsvarende) eller over for cobimetinib (eller tilsvarende), eller over for ethvert hjælpestof af disse lægemidler, eller historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som calaspargase pego-mknl eller cobimetinib
• Anvendelse af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f.eks. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir), kendte stærke CYP3A-inducere, pheng. rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil) inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller efter behov for disse lægemidler.
• Ukontrolleret alvorlig trombose

• Ukontrolleret svær eller symptomatisk koagulopati; ekskluder hvis:

  • Protrombintid (PT) >= 1,5 x ULN, eller
  • International normaliseret ratio (INR) >= 1,5 ULN, eller
  • Fibrinogen =< 0,75 ULN

• Kendt historie med kronisk pancreatitis eller tilbagevendende akut pancreatitis, eller på tidspunktet for screening af tegn på akut pancreatitis, defineret ved mindst to af følgende:

  • Kliniske symptomer på øvre mavesmerter
  • Serumamylase eller lipase, der er >= 3 x ULN
  • Billeddannelsesbevis (computertomografi [CT], magnetisk resonansbilleddannelse [MRI], ultralyd)

• Betydelig hjertesygdom inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling, herunder et af følgende:

  • New York Heart Association klasse III eller IV,
  • Kongestiv hjertesvigt, akut koronarsyndrom og/eller slagtilfælde, eller
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning opnået inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling

• Kendte risikofaktorer for okulær toksicitet, bestående af en af ​​følgende:

  • Anamnese med serøs retinopati
  • Anamnese med retinal veneokklusion (RVO)
  • Bevis på igangværende serøs retinopati eller RVO ved screening
• Ukontrolleret hypertension eller hypertension, som på anden måde ikke kan håndteres klinisk før påbegyndelse af studiebehandling
• Deltageren er kendt for at have dysfagi, kort tarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelse eller gastrointestinal absorption af lægemidler administreret oralt
• Deltageren har aktiv ukontrolleret systemisk svampe-, bakterie- eller virusinfektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden forbedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling)
• Deltageren har korrigeret QT (QTc)-interval (dvs. Fridericias korrektion [QTcF]) >= 450 ms eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom) ved fremvisning
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret diabetes, infektion, hypertension osv.)
• Deltageren er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav