局所進行性または転移性膵臓癌の治療のためのカラスパルガーゼ Pegol-Mnkl およびコビメチニブ

包含基準:

• -参加者は、研究固有の手順または介入が実行される前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
• -参加者は、インフォームドコンセントの時点で18歳以上です。 すべての人種と民族グループの男性と女性の両方が含まれます
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• -組織学的または細胞学的に証明された膵外分泌腺癌で、局所進行性または転移性疾患がある
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります
• -施設の基準に従って実行される生検手順に適した少なくとも1つの疾患病変が必要です
• -施設の基準と一致する全身療法（例：ゲムシタビンベース、またはフルオロウラシル、イリノテカン、ロイコボリンおよびオキサリプラチン[FOLFORINOX]）

• -30日以内または5半減期（どちらか長い方）以内に全身療法または他の治験薬を受けてはならない 研究療法の初回投与から

  • この要件は、NCT04005690 への参加の一環としてコビメチニブまたはその他の治験薬を投与されている患者には免除されます。
• ヘモグロビン: >= 9.0 g/dL 治療開始から 14 日以内に輸血なし
• 白血球 (WBC): > 3 x 10^9/L
• 絶対好中球数 (ANC): >= 1.5 x 10^9/L (> 1500/mm^3)
• 血小板数: >= 100 x 10^9/L (> 100,000/mm^3)
• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)、または測定または計算されたクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2 クレアチニンレベル > 1 x 機関 (ULN) の参加者
• 血清ビリルビン: =< 1.5 x 施設のULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT): =< 2.5 x ULN
• -出産の可能性のある参加者（POCBP）は、性交を控えるか、効果的な非ホルモン避妊法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から研究療法の最後の投与の90日後まで（カラスパルガーゼペゴルはホルモン避妊薬を無効にする可能性があるため） )
• -POCBPは、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、治療開始から7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性である場合に参加できます

除外基準:

• -他の抗がん療法（化学療法、免疫療法、ホルモン療法（ホルモン補充療法は許容されます）、放射線療法（緩和を除く）、生物学的療法またはその他の新規薬剤）または生ウイルスおよび生細菌ワクチンの同時使用 治験薬を受けている
• -L-アスパラギナーゼ療法による前治療
• -カラスパルガーゼペゴ-mknl（または同等物）またはコビメチニブ（または同等物）に対する既知の重度の過敏症、またはこれらの医薬品の賦形剤、または同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴 カラスパルガーゼペゴ-mknlまたはコビメチニブ
• -既知の強力なCYP3A阻害剤（例、イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）、既知の強力なCYP3A誘導剤（例、フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン）の使用、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導物質 (例えば、ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル) 研究治療を開始する前の 7 日以内、またはこれらの薬の継続的な必要性
• コントロール不良の重篤な血栓症

• 制御されていない重度または症候性の凝固障害;除外する場合:

  • -プロトロンビン時間 (PT) >= 1.5 x ULN、または
  • -国際正規化比（INR）>= 1.5 ULN、または
  • フィブリノーゲン =< 0.75 ULN

• -慢性膵炎または再発性急性膵炎の既知の病歴、またはスクリーニング時の急性膵炎の証拠は、次の少なくとも2つによって定義されます。

  • 上腹部痛の臨床症状
  • >= 3 x ULNの血清アミラーゼまたはリパーゼ
  • 画像証拠（コンピュータ断層撮影［CT］、磁気共鳴画像［MRI］、超音波検査）

• -研究治療の開始前6か月以内の重大な心疾患、次のいずれかを含む：

  • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV、
  • うっ血性心不全、急性冠症候群、および/または脳卒中、または
  • 28日以内に得られた心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる左心室駆出率（LVEF）<40％ 研究治療の開始前

• -以下のいずれかからなる、眼毒性の既知の危険因子：

  • 漿液性網膜症の病歴
  • -網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴
  • -スクリーニング時の進行中の漿液性網膜症またはRVOの証拠
• -制御されていない高血圧、または研究療法を開始する前に臨床的に管理できない高血圧
• -参加者は、嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与される薬物の摂取または消化管吸収を制限するその他の状態を有することが知られています
• -参加者は、制御されていない全身性真菌、細菌、またはウイルス感染症を患っています（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず、感染に関連する進行中の兆候/症状として定義されます）
• -参加者は、QT（QTc）間隔を修正しました（つまり、フリデリシアの修正[QTcF]）> = 450ミリ秒、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因（例：心不全、低カリウム血症、長QT間隔症候群の家族歴）審査時
• 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
• 重度および/または制御不能な病状が同時に発生している場合 (例: コントロール不良の糖尿病、感染症、高血圧など）
• -参加者は妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になる予定である 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から90日後まで
• -患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断