Calaspargase Pegol-Mnkl et cobimetinib pour le traitement du cancer du pancréas localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Le participant doit fournir un consentement éclairé écrit avant que toute procédure ou intervention spécifique à l'étude ne soit effectuée
• Les participants ont >= 18 ans au moment du consentement éclairé. Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques seront inclus
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Adénocarcinome du pancréas exocrine prouvé histologiquement ou cytologiquement avec une maladie localement avancée ou métastatique
• Doit avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1
• Doit avoir au moins une lésion pathologique qui se prête aux procédures de biopsie effectuées selon les normes institutionnelles
• Doit avoir progressé, été intolérant ou refusé un traitement systémique conforme aux normes institutionnelles (par exemple, à base de gemcitabine ou de fluorouracile, d'irinotécan, de leucovorine et d'oxaliplatine [FOLFORINOX])

• Ne doit pas avoir reçu de traitement systémique ou d'autres agents expérimentaux dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) à compter de la première dose du traitement à l'étude

  • Cette exigence est levée pour les patients recevant du cobimetinib ou d'autres agents expérimentaux dans le cadre de la participation à NCT04005690, à condition que toutes les toxicités antérieures liées au médicament soient passées au grade <1 avant le début de l'intervention de l'étude
• Hémoglobine : >= 9,0 g/dL sans transfusion sanguine dans les 14 jours suivant le début du traitement
• Globules blancs (WBC) : > 3 x 10^9/L
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) : >= 1,5 x 10^9/L (> 1 500 par mm^3)
• Numération plaquettaire : >= 100 x 10^9/L (> 100 000 par mm^3)
• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les participants avec des niveaux de créatinine> 1 x institutionnel (LSN)
• Bilirubine sérique : =< 1,5 x LSN institutionnelle
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT): =< 2,5 x LSN
• Les participants en âge de procréer (POCBP) doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser des méthodes de contraception non hormonales efficaces en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (car la calaspargase pégol peut rendre les contraceptifs hormonaux inefficaces )
• Les POCBP peuvent participer à condition qu'ils aient un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse sérique OU urinaire négatif dans les 7 jours suivant le début du traitement

Critère d'exclusion:

• Utilisation concomitante d'autres thérapies anticancéreuses (chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie (l'hormonothérapie substitutive est acceptable), radiothérapie (sauf pour les soins palliatifs), thérapie biologique ou autre nouvel agent) ou de virus vivants et de vaccins bactériens vivants tout en recevant des médicaments à l'étude
• Traitement antérieur avec une thérapie à la L-asparaginase
• Hypersensibilité sévère connue à la calaspargase pegol-mknl (ou équivalent) ou au cobimetinib (ou équivalent), ou à l'un des excipients de ces médicaments, ou antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la calaspargase pego-mknl ou au cobimetinib
• Utilisation d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (p. , rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A (par exemple, bosentan, éfavirenz, modafinil) dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude ou le besoin continu de ces médicaments
• Thrombose grave non contrôlée

• Coagulopathie sévère ou symptomatique non contrôlée ; exclure si :

  • Temps de prothrombine (TP) >= 1,5 x LSN, ou
  • Rapport international normalisé (INR) >= 1,5 LSN, ou
  • Fibrinogène =< 0,75 LSN

• Antécédents connus de pancréatite chronique ou de pancréatite aiguë récurrente, ou au moment du dépistage preuve de pancréatite aiguë, définie par au moins deux des éléments suivants :

  • Symptômes cliniques de douleurs abdominales hautes
  • Amylase ou lipase sérique >= 3 x LSN
  • Preuve d'imagerie (tomodensitométrie [CT], imagerie par résonance magnétique [IRM], échographie)

• Maladie cardiaque importante dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, y compris l'un des éléments suivants :

  • New York Heart Association classe III ou IV,
  • Insuffisance cardiaque congestive, syndrome coronarien aigu et/ou accident vasculaire cérébral, ou
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multigate (MUGA) obtenue dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude

• Facteurs de risque connus de toxicité oculaire, comprenant l'un des éléments suivants :

  • Antécédents de rétinopathie séreuse
  • Antécédents d'occlusion veineuse rétinienne (OVR)
  • Preuve de rétinopathie séreuse en cours ou RVO lors du dépistage
• Hypertension non contrôlée ou hypertension qui ne peut pas être prise en charge cliniquement avant le début du traitement à l'étude
• Le participant est connu pour avoir une dysphagie, un syndrome de l'intestin court, une gastroparésie ou d'autres conditions qui limitent l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale
• Le participant a une infection fongique, bactérienne ou virale systémique active et non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement)
• Le participant a corrigé l'intervalle QT (QTc) (c'est-à-dire la correction de Fridericia [QTcF]) > 450 ms ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome d'intervalle QT long) à la projection
• Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Toute condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée (par ex. diabète non contrôlé, infection, hypertension, etc.)
• La participante est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude