Calaspargase Pegol-Mnkl en cobimetinib voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat studiespecifieke procedures of interventies worden uitgevoerd
• Deelnemers zijn >= 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming. Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen zullen worden opgenomen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoom van de exocriene pancreas met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
• Moet een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1
• Moet ten minste één ziektelaesie hebben die vatbaar is voor biopsieprocedures die worden uitgevoerd volgens de institutionele normen
• Moet zijn gevorderd op, intolerant zijn geweest voor, of hebben geweigerd systemische therapie die consistent is met de institutionele normen (bijv. Gemcitabine-gebaseerd, of fluorouracil, irinotecan, leucovorine en oxaliplatine [FOLFORINOX])

• Mag geen systemische therapie of andere onderzoeksmiddelen hebben gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie

  • Van deze vereiste wordt afgezien voor patiënten die cobimetinib of een ander(e) onderzoeksmiddel(en) krijgen als onderdeel van deelname aan NCT04005690, op voorwaarde dat alle eerdere geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten zijn verminderd tot graad < 1 voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie
• Hemoglobine: >= 9,0 g/dl zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling
• Witte bloedcellen (WBC): > 3 x 10^9/L
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC): >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
• Aantal bloedplaatjes: >= 100 x 10^9/L (> 100.000 per mm^3)
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), of gemeten of berekende creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor deelnemers met creatininewaarden > 1 x institutioneel (ULN)
• Serumbilirubine: =< 1,5 x institutionele ULN
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT): =< 2,5 x ULN
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd (POCBP) moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 90 dagen na de laatste dosis van de studietherapie (omdat calaspargase pegol hormonale anticonceptiva ondoeltreffend kan maken )
• POCBP mag deelnemen op voorwaarde dat ze een negatieve serum-zwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve serum- OF urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdig gebruik van andere antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, hormonale therapie (hormoonsubstitutietherapie is aanvaardbaar), radiotherapie (behalve palliatieve therapie), biologische therapie of ander nieuw middel) of vaccins met levend virus en levende bacteriën terwijl u onderzoeksmedicatie krijgt
• Voorafgaande behandeling met een L-asparaginase-therapie
• Bekende ernstige overgevoeligheid voor calaspargase pegol-mknl (of equivalent) of voor cobimetinib (of equivalent), of voor een van de hulpstoffen van deze geneesmiddelen, of voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als calaspargase pego-mknl of cobimetinib
• Gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir), bekende sterke CYP3A-inductoren (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil) binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling of aanhoudende behoefte aan deze medicijnen
• Ongecontroleerde ernstige trombose

• Ongecontroleerde ernstige of symptomatische coagulopathie; uitsluiten als:

  • Protrombinetijd (PT) >= 1,5 x ULN, of
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) >= 1,5 ULN, of
  • Fibrinogeen =< 0,75 ULN

• Bekende geschiedenis van chronische pancreatitis of recidiverende acute pancreatitis, of op het moment van screening tekenen van acute pancreatitis, gedefinieerd door ten minste twee van de volgende:

  • Klinische symptomen van pijn in de bovenbuik
  • Serumamylase of lipase dat >= 3 x ULN is
  • Beeldvormingsbewijs (computertomografie [CT], magnetische resonantiebeeldvorming [MRI], echografie)

• Significante hartziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, waaronder een van de volgende:

  • New York Heart Association klasse III of IV,
  • Congestief hartfalen, acuut coronair syndroom en/of beroerte, of
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40% door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA) scan verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

• Bekende risicofactoren voor oculaire toxiciteit, bestaande uit een van de volgende:

  • Geschiedenis van sereuze retinopathie
  • Geschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO)
  • Bewijs van aanhoudende sereuze retinopathie of RVO bij screening
• Ongecontroleerde hypertensie, of hypertensie die niet op een andere manier klinisch kan worden behandeld voordat de studietherapie wordt gestart
• Van de deelnemer is bekend dat hij dysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of andere aandoeningen heeft die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken
• Deelnemer heeft een actieve ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling)
• Deelnemer heeft gecorrigeerd QT (QTc)-interval (d.w.z. Fridericia's correctie [QTcF]) >= 450 ms of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom) bij screening
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Elke gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, infectie, hypertensie, etc.)
• Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten