Calaspargase Pegol-Mnkl és Cobimetinib lokálisan előrehaladott vagy áttétes hasnyálmirigyrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek írásos beleegyezését kell adnia, mielőtt bármilyen vizsgálatspecifikus eljárást vagy beavatkozást végrehajtana
• A résztvevők >= 18 évesek a tájékozott beleegyezés időpontjában. Férfiak és nők egyaránt szerepelni fognak minden fajtól és etnikai csoporttól
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• Az exokrin hasnyálmirigy szövettani vagy citológiailag igazolt adenokarcinóma lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegséggel
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie, a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) (v) 1.1 verziójában meghatározottak szerint
• Legalább egy olyan betegségelváltozással kell rendelkeznie, amely alkalmas az intézményi szabványoknak megfelelő biopsziás eljárásokra
• Előrehaladottnak kell lennie, nem tolerálta vagy visszautasította a szisztémás terápiát, amely összhangban van az intézményi standardokkal (pl. gemcitabin alapú vagy fluorouracil, irinotekán, leukovorin és oxaliplatin [FOLFORINOX])

• Nem kapott semmilyen szisztémás terápiát vagy más vizsgálati szert a vizsgálati terápia első adagjától számított 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)

  • Ettől a követelménytől eltekintenek azon betegek esetében, akik az NCT04005690 vizsgálatban való részvétel részeként kobimetinibet vagy más vizsgálati szer(eke)t kapnak, feltéve, hogy a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt minden korábbi, gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás 1-nél kisebb fokozatra rendeződött.
• Hemoglobin: >= 9,0 g/dl vérátömlesztés nélkül a kezelés megkezdését követő 14 napon belül
• Fehérvérsejtek (WBC): > 3 x 10^9/l
• Abszolút neutrofilszám (ANC): >= 1,5 x 10^9/L (> 1500/mm^3)
• Thrombocytaszám: >= 100 x 10^9/L (> 100 000/mm^3)
• Kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), vagy mért vagy számított kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknál a résztvevőknél, akiknél a kreatininszint > 1 x intézményi szint (ULN)
• Szérum bilirubin: =< 1,5 x intézményi ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT): =< 2,5 x ULN
• A fogamzóképes korú résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a nemi érintkezéstől, vagy hatékony, nem hormonális fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 90 napig (mivel a calaspargase pegol hatástalanná teheti a hormonális fogamzásgátlókat )
• A POCBP részt vehet abban az esetben, ha a szűréskor negatív szérum terhességi tesztet mutat, és a kezelés megkezdését követő 7 napon belül negatív a szérum VAGY vizelet terhességi tesztje.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb rákellenes terápia (kemoterápia, immunterápia, hormonterápia (hormonpótló terápia elfogadható), sugárterápia (kivéve palliatív), biológiai terápia vagy más új szer) vagy élő vírus és élő baktérium vakcinák egyidejű alkalmazása a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt
• Előzetes kezelés L-aszparagináz terápiával
• A calaspargase pegol-mknl (vagy azzal egyenértékű) vagy a kobimetinib (vagy azzal egyenértékű), vagy e gyógyszerek bármely segédanyagával szembeni ismert súlyos túlérzékenység, vagy a calaspargase pego-mknl-hez vagy a kobimetinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Ismert erős CYP3A-gátlók (pl. itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlók, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir), ismert erős CYP3A-induktorok (pl. , rifapentin, karbamazepin, nevirapin és orbáncfű) vagy mérsékelt CYP3A-induktorok (pl. boszentán, efavirenz, modafinil) a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 7 napon belül, vagy e gyógyszeres kezelés megkezdése előtt.
• Kontrollálatlan súlyos trombózis

• Nem kontrollált súlyos vagy tünetekkel járó koagulopátia; kizárni, ha:

  • Protrombin idő (PT) >= 1,5 x ULN, ill
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) >= 1,5 ULN, ill
  • Fibrinogén = < 0,75 ULN

• Ismert krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy visszatérő akut hasnyálmirigy-gyulladás, vagy az akut hasnyálmirigy-gyulladás szűrésének időpontjában, amelyet az alábbiak közül legalább kettő határoz meg:

  • A felső hasi fájdalom klinikai tünetei
  • A szérum amiláz vagy lipáz értéke >= 3 x ULN
  • Képalkotó bizonyítékok (számítógépes tomográfia [CT], mágneses rezonancia képalkotás [MRI], ultrahang)

• Jelentős szívbetegség a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, beleértve a következők bármelyikét:

  • New York Heart Association III vagy IV osztály,
  • Pangásos szívelégtelenség, akut koronária szindróma és/vagy stroke, ill
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40% echocardiogram (ECHO) vagy többszörös felvétel (MUGA) vizsgálattal, amelyet a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül kaptak

• A szemtoxicitás ismert kockázati tényezői, amelyek a következők bármelyikéből állnak:

  • Serous retinopathia története
  • Retina véna elzáródása (RVO)
  • Folyamatos savós retinopátia vagy RVO bizonyítéka a szűréskor
• Nem kontrollált magas vérnyomás, vagy olyan magas vérnyomás, amely egyébként klinikailag nem kezelhető a vizsgálati terápia megkezdése előtt
• A résztvevőről ismert, hogy dysphagiában, rövid bélszindrómában, gasztroparézisben vagy egyéb olyan állapotokban szenved, amelyek korlátozzák az orálisan beadott gyógyszerek lenyelését vagy gyomor-bélrendszeri felszívódását.
• A résztvevőnek aktív, kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális vagy vírusfertőzése van (a fertőzéshez kapcsolódó, folyamatos jelek/tünetek, amelyek nem javulnak a megfelelő antibiotikumok, vírusellenes terápia és/vagy egyéb kezelés ellenére)
• A résztvevőnél korrigált QT (QTc) intervallum (azaz Fridericia korrekciója [QTcF]) >= 450 ms, vagy olyan egyéb tényezők, amelyek növelik a QT-megnyúlás vagy az aritmiás események kockázatát (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, a családi anamnézisben előforduló hosszú QT-intervallum szindróma) a vetítésen
• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Bármilyen egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapot (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, fertőzés, magas vérnyomás stb.)
• A résztvevő terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe essen vagy gyermeket szüljön, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 90 napig
• A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha a beteg valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek