Calaspargasa Pegol-Mnkl y cobimetinib para el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• El participante debe dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento o intervención específica del estudio.
• Los participantes tienen >= 18 años en el momento del consentimiento informado. Se incluirán tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Adenocarcinoma de páncreas exocrino probado histológica o citológicamente con enfermedad localmente avanzada o metastásica
• Debe tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1
• Debe tener al menos una lesión de enfermedad que sea susceptible de procedimientos de biopsia realizados según los estándares institucionales
• Debe haber progresado, haber sido intolerante o haber rechazado la terapia sistémica que es consistente con los estándares institucionales (por ejemplo, a base de gemcitabina o fluorouracilo, irinotecán, leucovorina y oxaliplatino [FOLFORINOX])

• No debe haber recibido ninguna terapia sistémica u otros agentes en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) desde la primera dosis de la terapia del estudio.

  • Este requisito no se aplica a los pacientes que reciben cobimetinib u otro(s) agente(s) en investigación como parte de la participación en NCT04005690, siempre que todas las toxicidades previas relacionadas con el fármaco se hayan resuelto a Grado < 1 antes de iniciar la intervención del estudio.
• Hemoglobina: >= 9,0 g/dL sin transfusión de sangre dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento
• Glóbulos blancos (WBC): > 3 x 10^9/L
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 por mm^3)
• Recuento de plaquetas: >= 100 x 10^9/L (> 100.000 por mm^3)
• Creatinina =< 1,5 x límite superior normal (LSN), o aclaramiento de creatinina medido o calculado >= 60 ml/min/1,73 m^2 para participantes con niveles de creatinina > 1 x institucional (LSN)
• Bilirrubina sérica: =< 1,5 x LSN institucional
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT): =< 2,5 x LSN
• Los participantes en edad fértil (POCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar métodos anticonceptivos no hormonales efectivos a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 90 días después de la última dosis de la terapia del estudio (porque la calaspargasa pegol puede hacer que los anticonceptivos hormonales sean ineficaces )
• Los POCBP pueden participar siempre que tengan una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Uso concomitante de otra terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal (la terapia de reemplazo hormonal es aceptable), radioterapia (excepto paliativa), terapia biológica u otro agente novedoso) o virus vivos y vacunas bacterianas vivas mientras recibe la medicación del estudio
• Tratamiento previo con una terapia de L-asparaginasa
• Hipersensibilidad grave conocida a calaspargasa pegol-mknl (o equivalente) o a cobimetinib (o equivalente), o a cualquier excipiente de estos medicamentos, o antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a calaspargasa pego-mknl o cobimetinib
• Uso de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. ej., itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir), inductores potentes conocidos de CYP3A (p. ej., fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina , rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. ej., bosentán, efavirenz, modafinilo) dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o el requisito continuo de estos medicamentos
• Trombosis grave no controlada

• coagulopatía grave o sintomática no controlada; excluir si:

  • Tiempo de protrombina (PT) >= 1,5 x LSN, o
  • Razón internacional normalizada (INR) >= 1.5 ULN, o
  • Fibrinógeno =< 0,75 LSN

• Antecedentes conocidos de pancreatitis crónica o pancreatitis aguda recurrente, o evidencia de pancreatitis aguda en el momento de la selección, definida por al menos dos de los siguientes:

  • Síntomas clínicos de dolor abdominal superior
  • Amilasa o lipasa sérica que es >= 3 x LSN
  • Evidencia por imágenes (tomografía computarizada [TC], imágenes por resonancia magnética [MRI], ultrasonografía)

• Enfermedad cardiaca significativa dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Clase III o IV de la New York Heart Association,
  • Insuficiencia cardíaca congestiva, síndrome coronario agudo y/o accidente cerebrovascular, o
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) < 40 % por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición multigated (MUGA) obtenida dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio

• Factores de riesgo conocidos de toxicidad ocular, que consisten en cualquiera de los siguientes:

  • Historia de retinopatía serosa
  • Antecedentes de oclusión de la vena retiniana (OVR)
  • Evidencia de retinopatía serosa en curso o OVR en la selección
• Hipertensión no controlada o hipertensión que no puede controlarse clínicamente antes de iniciar la terapia del estudio
• Se sabe que el participante tiene disfagia, síndrome de intestino corto, gastroparesia u otras afecciones que limitan la ingestión o la absorción gastrointestinal de medicamentos administrados por vía oral.
• El participante tiene una infección fúngica, bacteriana o viral sistémica no controlada activa (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección que no mejoran a pesar de los antibióticos apropiados, la terapia antiviral u otro tratamiento)
• El participante tiene un intervalo QT (QTc) corregido (es decir, corrección de Fridericia [QTcF]) >= 450 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo) en la proyección
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Cualquier condición médica grave y/o no controlada concurrente (p. diabetes no controlada, infección, hipertensión, etc.)
• La participante está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.