Calaspargase Pegol-Mnkl und Cobimetinib zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, bevor studienspezifische Verfahren oder Interventionen durchgeführt werden
• Die Teilnehmer sind zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung >= 18 Jahre alt. Es werden sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen einbezogen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom des exokrinen Pankreas mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung
• Muss eine messbare Krankheit haben, wie in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1 definiert
• Muss mindestens eine Krankheitsläsion haben, die für Biopsieverfahren zugänglich ist, die gemäß institutionellen Standards durchgeführt werden
• Muss eine systemische Therapie, die den institutionellen Standards entspricht (z. B. auf Gemcitabin-Basis oder Fluorouracil, Irinotecan, Leucovorin und Oxaliplatin [FOLFORINOX]) fortschreiten, intolerant gewesen sein oder abgelehnt haben

• Darf innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) ab der ersten Dosis der Studientherapie keine systemische Therapie oder andere Prüfsubstanzen erhalten haben

  • Auf diese Anforderung wird bei Patienten verzichtet, die Cobimetinib oder andere Prüfsubstanz(en) im Rahmen der Teilnahme an NCT04005690 erhalten, vorausgesetzt, dass alle früheren arzneimittelbedingten Toxizitäten vor Beginn der Studienintervention auf Grad < 1 abgeklungen sind
• Hämoglobin: >= 9,0 g/dl ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung
• Weiße Blutkörperchen (WBC): > 3 x 10^9/L
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC): >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 pro mm^3)
• Thrombozytenzahl: >= 100 x 10^9/L (> 100.000 pro mm^3)
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten > 1 x institutionell (ULN)
• Serumbilirubin: =< 1,5 x institutionelle ULN
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT): = < 2,5 x ULN
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter (POCBP) müssen zustimmen, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethoden anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie (weil Calaspargase Pegol hormonelle Kontrazeptiva unwirksam machen kann )
• POCBP kann teilnehmen, vorausgesetzt, sie haben einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Serum- ODER Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Anwendung einer anderen Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie (Hormonersatztherapie ist akzeptabel), Strahlentherapie (außer palliativ), biologische Therapie oder andere neuartige Mittel) oder Lebendvirus- und Lebendbakterien-Impfstoffe während der Einnahme der Studienmedikation
• Vorbehandlung mit einer L-Asparaginase-Therapie
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Calaspargase Pego-Mknl (oder Äquivalent) oder Cobimetinib (oder Äquivalent) oder einen der sonstigen Bestandteile dieser Arzneimittel oder allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Calaspargase Pego-Mknl oder Cobimetinib zurückzuführen sind
• Anwendung bekannter starker CYP3A-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, mit Ritonavir oder Cobicistat geboosterte Protease-Inhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir), bekannter starker CYP3A-Induktoren (z. B. Phenobarbital, Enzalutamid, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin). , Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin und Johanniskraut) oder mäßige CYP3A-Induktoren (z. B. Bosentan, Efavirenz, Modafinil) innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder während des laufenden Bedarfs für diese Medikamente
• Unkontrollierte schwere Thrombose

• Unkontrollierte schwere oder symptomatische Koagulopathie; ausschließen, wenn:

  • Prothrombinzeit (PT) >= 1,5 x ULN, oder
  • International normalisierte Ratio (INR) >= 1,5 ULN, oder
  • Fibrinogen = < 0,75 ULN

• Bekannte Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis oder rezidivierenden akuten Pankreatitis oder zum Zeitpunkt des Screenings Nachweis einer akuten Pankreatitis, definiert durch mindestens zwei der folgenden:

  • Klinische Symptome von Oberbauchschmerzen
  • Serumamylase oder -lipase, die >= 3 x ULN ist
  • Bildgebende Nachweise (Computertomographie [CT], Magnetresonanztomographie [MRT], Ultraschall)

• Signifikante Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich einer der folgenden:

  • Klasse III oder IV der New York Heart Association,
  • Herzinsuffizienz, akutes Koronarsyndrom und/oder Schlaganfall oder
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan, der innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten wurde

• Bekannte Risikofaktoren für Augentoxizität, bestehend aus einem der folgenden:

  • Geschichte der serösen Retinopathie
  • Anamnese eines retinalen Venenverschlusses (RVO)
  • Nachweis einer anhaltenden serösen Retinopathie oder RVO beim Screening
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder Bluthochdruck, der vor Beginn der Studientherapie nicht anderweitig klinisch behandelt werden kann
• Es ist bekannt, dass der Teilnehmer an Dysphagie, Kurzdarmsyndrom, Gastroparese oder anderen Erkrankungen leidet, die die Einnahme oder gastrointestinale Resorption von oral verabreichten Arzneimitteln einschränken
• Der Teilnehmer hat eine aktive unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung)
• Der Teilnehmer hat ein korrigiertes QT (QTc)-Intervall (d. h. Fridericia-Korrektur [QTcF]) >= 450 ms oder andere Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Syndroms mit langem QT-Intervall) bei der Vorführung
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Jeder gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Zustand (z. unkontrollierter Diabetes, Infektion, Bluthochdruck usw.)
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält