Calaspargase Pegol-Mnkl i kobimetynib w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur lub interwencji związanych z badaniem
• Uczestnicy mają >= 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody. Uwzględnieni zostaną zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak zewnątrzwydzielniczej części trzustki z chorobą miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami
• Musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1
• Musi mieć co najmniej jedną zmianę chorobową, która jest podatna na biopsję wykonywaną zgodnie ze standardami instytucji
• Musi wystąpić progresja, nietolerancja lub odmowa leczenia ogólnoustrojowego zgodnego ze standardami instytucjonalnymi (np. na bazie gemcytabiny lub fluorouracylu, irynotekanu, leukoworyny i oksaliplatyny [FOLFORINOX])

• Nie może otrzymywać żadnej terapii ogólnoustrojowej ani innych badanych leków w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od pierwszej dawki badanej terapii

  • Wymóg ten jest uchylony w przypadku pacjentów otrzymujących kobimetynib lub inny badany lek w ramach udziału w badaniu NCT04005690, pod warunkiem, że wszystkie wcześniejsze objawy toksyczności związanej z lekiem ustąpiły do ​​stopnia < 1 przed rozpoczęciem interwencji badawczej
• Hemoglobina: >= 9,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia
• Białe krwinki (WBC): > 3 x 10^9/L
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): >= 1,5 x 10^9/L (>1500 na mm^3)
• Liczba płytek krwi: >= 100 x 10^9/L (>100 000 na mm^3)
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla uczestników z poziomem kreatyniny > 1 x instytucjonalny (GGN)
• Stężenie bilirubiny w surowicy: =< 1,5 x ULN w placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT): =< 2,5 x GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym (POCBP) muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia seksualnego lub stosowanie skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (ponieważ kalaspargaza pegol może powodować nieskuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych )
• POCBP mogą uczestniczyć pod warunkiem, że podczas badania przesiewowego uzyskają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub ujemny wynik testu ciążowego z surowicy LUB moczu w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesne stosowanie innej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej (dopuszczalna jest hormonalna terapia zastępcza), radioterapii (z wyjątkiem leczenia paliatywnego), terapii biologicznej lub innego nowego środka) lub żywych szczepionek wirusowych i bakteryjnych podczas przyjmowania badanego leku
• Wcześniejsze leczenie terapią L-asparaginazą
• Znana ciężka nadwrażliwość na kalaspargase pegol-mknl (lub produkt równoważny) lub na kobimetynib (lub produkt równoważny) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tych produktów leczniczych lub reakcje alergiczne w wywiadzie przypisywane związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do kalaspargase pego-mknl lub kobimetynibu
• Stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazolu, telitromycyny, klarytromycyny, inhibitorów proteazy wzmocnionych rytonawirem lub kobicystatem, indynawiru, sakwinawiru, nelfinawiru, boceprewiru, telaprewiru), znanych silnych induktorów CYP3A (np. fenobarbitalu, enzalutamidu, fenytoiny, ryfampicyny, ryfabutyny , ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowanymi induktorami CYP3A (np. bozentan, efawirenz, modafinil) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub w przypadku stałego zapotrzebowania na te leki
• Niekontrolowana ciężka zakrzepica

• niekontrolowana ciężka lub objawowa koagulopatia; wykluczyć, jeśli:

  • Czas protrombinowy (PT) >= 1,5 x GGN lub
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >= 1,5 GGN lub
  • Fibrynogen =< 0,75 GGN

• Znana historia przewlekłego zapalenia trzustki lub nawracającego ostrego zapalenia trzustki lub w czasie badania przesiewowego dowody ostrego zapalenia trzustki, określone przez co najmniej dwa z następujących kryteriów:

  • Objawy kliniczne bólu w nadbrzuszu
  • Amylaza lub lipaza w surowicy >= 3 x GGN
  • Dowody obrazowe (tomografia komputerowa [CT], rezonans magnetyczny [MRI], ultrasonografia)

• Poważna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym którekolwiek z poniższych:

  • klasa III lub IV według New York Heart Association,
  • Zastoinowa niewydolność serca, ostry zespół wieńcowy i/lub udar lub
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA) uzyskanego w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

• Znane czynniki ryzyka toksycznego działania na oczy, obejmujące którekolwiek z poniższych:

  • Historia retinopatii surowiczej
  • Historia niedrożności żyły siatkówki (RVO)
  • Dowody na trwającą retinopatię surowiczą lub RVO podczas badania przesiewowego
• Niekontrolowane nadciśnienie lub nadciśnienie, którego nie można leczyć klinicznie przed rozpoczęciem badanej terapii
• Wiadomo, że uczestnik ma dysfagię, zespół krótkiego jelita, gastroparezę lub inne stany, które ograniczają przyjmowanie lub wchłanianie leków podawanych doustnie z przewodu pokarmowego
• Uczestnik ma aktywną, niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcję grzybiczą, bakteryjną lub wirusową (zdefiniowaną jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia)
• Uczestnik ma skorygowany odstęp QT (QTc) (tj. poprawkę Fridericia [QTcF]) >= 450 ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym) na pokazie
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Każdy współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan chorobowy (np. niekontrolowana cukrzyca, infekcja, nadciśnienie itp.)
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 90 dni po ostatniej dawce leku badanego
• Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań