Calaspargase Pegol-Mnkl og Cobimetinib for behandling av lokalt avansert eller metastatisk bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må gi skriftlig informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer eller intervensjoner utføres
• Deltakerne er >= 18 år på tidspunktet for informert samtykke. Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper vil bli inkludert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Histologisk eller cytologisk bevist adenokarsinom i den eksokrine bukspyttkjertelen med lokalt avansert eller metastatisk sykdom
• Må ha målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v)1.1
• Må ha minst én sykdomslesjon som er mottakelig for biopsiprosedyrer utført i henhold til institusjonelle standarder
• Må ha gått videre med, vært intolerant for eller nektet systemisk behandling som er i samsvar med institusjonelle standarder (f.eks. Gemcitabin-basert eller fluorouracil, irinotekan, leukovorin og oksaliplatin [FOLFORINOX])

• Må ikke ha mottatt systemisk terapi eller andre undersøkelsesmidler innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) fra første dose av studieterapi

  • Dette kravet fravikes for pasienter som får cobimetinib eller andre undersøkelsesmidler som en del av deltakelse i NCT04005690, forutsatt at alle tidligere legemiddelrelaterte toksisiteter har gått ned til grad < 1 før initiering av studieintervensjon
• Hemoglobin: >= 9,0 g/dL uten blodoverføring innen 14 dager etter behandlingsstart
• Hvite blodlegemer (WBC): > 3 x 10^9/L
• Absolutt nøytrofiltall (ANC): >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
• Blodplateantall: >= 100 x 10^9/L (> 100 000 per mm^3)
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), eller målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltakere med kreatininnivåer > 1 x institusjonell (ULN)
• Serumbilirubin: =< 1,5 x institusjonell ULN
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT): =< 2,5 x ULN
• Deltakere i fertil alder (POCBP) må godta å avstå fra samleie eller bruke effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder fra den første dosen av studieterapien til 90 dager etter den siste dosen av studieterapien (fordi calaspargase pegol kan gjøre hormonelle prevensjonsmidler ineffektive )
• POCBP kan delta forutsatt at de har en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ serum-ELLER uringraviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig bruk av annen kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling (hormonerstatningsterapi er akseptabelt), strålebehandling (unntatt palliativ), biologisk terapi eller andre nye midler) eller levende virus og levende bakterielle vaksiner mens du får studiemedisin
• Tidligere behandling med L-asparaginasebehandling
• Kjent alvorlig overfølsomhet overfor calaspargase pegol-mknl (eller tilsvarende) eller cobimetinib (eller tilsvarende), eller til ethvert hjelpestoff av disse legemidlene, eller historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som calaspargase pego-mknl eller cobimetinib
• Bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f.eks. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir), kjente sterke CYP3A-induktorer, rifenzamide, rifo-butin, rifen-butin, rifen-butin, rifeng. , rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-induktorer (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil) innen 7 dager før oppstart av studiebehandling eller pågående behov for disse medisinene
• Ukontrollert alvorlig trombose

• Ukontrollert alvorlig eller symptomatisk koagulopati; ekskluder hvis:

  • Protrombintid (PT) >= 1,5 x ULN, eller
  • International normalized ratio (INR) >= 1,5 ULN, eller
  • Fibrinogen =< 0,75 ULN

• Kjent historie med kronisk pankreatitt eller tilbakevendende akutt pankreatitt, eller på tidspunktet for screening bevis for akutt pankreatitt, definert av minst to av følgende:

  • Kliniske symptomer på smerter i øvre del av magen
  • Serumamylase eller lipase som er >= 3 x ULN
  • Bildebevis (computertomografi [CT], magnetisk resonanstomografi [MRI], ultralyd)

• Betydelig hjertesykdom innen 6 måneder før start av studiebehandling, inkludert noen av følgende:

  • New York Heart Association klasse III eller IV,
  • Kongestiv hjertesvikt, akutt koronarsyndrom og/eller hjerneslag, eller
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning oppnådd innen 28 dager før start av studiebehandling

• Kjente risikofaktorer for okulær toksisitet, bestående av noen av følgende:

  • Historie om serøs retinopati
  • Anamnese med retinal veneokklusjon (RVO)
  • Bevis på pågående serøs retinopati eller RVO ved screening
• Ukontrollert hypertensjon, eller hypertensjon som ellers ikke kan behandles klinisk før oppstart av studieterapi
• Deltakeren er kjent for å ha dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstander som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt
• Deltakeren har aktiv ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling)
• Deltakeren har korrigert QT (QTc) intervall (dvs. Fridericias korreksjon [QTcF]) >= 450 ms eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom) ved visning
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand (f. ukontrollert diabetes, infeksjon, hypertensjon, etc.)
• Deltakeren er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav