Calaspargase Pegol-Mnkl 和 Cobimetinib 用于治疗局部晚期或转移性胰腺癌

纳入标准：

• 在执行任何特定于研究的程序或干预措施之前，参与者必须提供书面知情同意书
• 参与者在知情同意时年满 18 岁。 所有种族和民族的男性和女性都将被包括在内
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 经组织学或细胞学证实的胰腺外分泌腺癌伴局部晚期或转移性疾病
• 必须具有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 定义的可测量疾病
• 必须至少有一种疾病病变可以按照机构标准进行活检
• 必须在符合机构标准的全身治疗（例如，基于吉西他滨或氟尿嘧啶、伊立替康、亚叶酸和奥沙利铂 [FOLFORINOX]）上取得进展、不能耐受或拒绝全身治疗

• 不得在研究治疗首次给药后 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何全身治疗或其他研究药物

  • 对于作为参与 NCT04005690 的一部分而接受考比替尼或其他研究药物的患者，可免除此要求，前提是在开始研究干预之前所有先前的药物相关毒性都已解决至 < 1 级
• 血红蛋白：>= 9.0 g/dL，在开始治疗后 14 天内没有输血
• 白细胞 (WBC)：> 3 x 10^9/L
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：>= 1.5 x 10^9/L（> 1500/mm^3）
• 血小板计数：>= 100 x 10^9/L（> 100,000 每毫米^3）
• 肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，或测量或计算的肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐水平 > 1 x 机构 (ULN) 的参与者
• 血清胆红素：=< 1.5 x 机构 ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT)：=< 2.5 x ULN
• 有生育能力的参与者 (POCBP) 必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 90 天内避免性交或使用有效的非激素避孕方法（因为 calaspargase pegol 可以使激素避孕药无效)
• POCBP 可以参加，前提是他们在筛选时血清妊娠试验呈阴性，并且在开始治疗后 7 天内血清或尿液妊娠试验呈阴性

排除标准：

• 在接受研究药物治疗时同时使用其他抗癌疗法（化学疗法、免疫疗法、激素疗法（激素替代疗法是可接受的）、放射疗法（姑息疗法除外）、生物疗法或其他新药）或活病毒和活细菌疫苗
• 先前使用 L-天冬酰胺酶治疗
• 已知对 calaspargase pegol-mknl（或等效物）或 cobimetinib（或等效物）或这些医药产品的任何赋形剂严重超敏反应，或归因于与 calaspargase pego-mknl 或 cobimetinib 相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 使用已知的强效 CYP3A 抑制剂（例如，伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、蛋白酶抑制剂与利托那韦或考比司他、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）、已知的强效 CYP3A 诱导剂（例如苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布丁） 、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如，波生坦、依非韦伦、莫达非尼）在开始研究治疗或持续需要这些药物之前的 7 天内
• 不受控制的严重血栓形成

• 不受控制的严重或有症状的凝血病；排除如果：

  • 凝血酶原时间 (PT) >= 1.5 x ULN，或
  • 国际标准化比值 (INR) >= 1.5 ULN，或
  • 纤维蛋白原 =< 0.75 正常值上限

• 慢性胰腺炎或复发性急性胰腺炎的已知病史，或在筛选急性胰腺炎证据时，由以下至少两项定义：

  • 上腹痛的临床症状
  • >= 3 x ULN 的血清淀粉酶或脂肪酶
  • 影像学证据（计算机断层扫描 [CT]、磁共振成像 [MRI]、超声检查）

• 研究治疗开始前 6 个月内患有重大心脏病，包括以下任何一项：

  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级，
  • 充血性心力衰竭、急性冠脉综合征和/或中风，或
  • 在研究治疗开始前 28 天内通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描获得的左心室射血分数 (LVEF) < 40%

• 眼部毒性的已知危险因素，包括以下任何一项：

  • 浆液性视网膜病史
  • 视网膜静脉阻塞（RVO）史
  • 筛选时存在持续性浆液性视网膜病变或 RVO 的证据
• 未控制的高血压，或在开始研究治疗之前无法通过其他方式进行临床控制的高血压
• 参与者已知患有吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的疾病
• 参与者患有不受控制的活动性全身真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管采用了适当的抗生素、抗病毒疗法和/或其他治疗，但仍未改善）
• 参与者已纠正 QT (QTc) 间期（即 Fridericia 校正 [QTcF]）>= 450 ms 或其他增加 QT 延长或心律失常事件风险的因素（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）放映时
• 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 任何并发的严重和/或不受控制的医疗状况（例如 未控制的糖尿病、感染、高血压等）
• 参与者怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后 90 天
• 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究