난치성 다발성 경화증 환자에서 관용원성 섬유아세포의 타당성 조사 (MSFibroblast)
2021년 10월 14일 업데이트: FibroBiologics
섬유아세포는 다발성 경화증의 실험적 자가면역 뇌척수염(EAE) 모델뿐만 아니라 자가면역 및 염증성 질환의 다른 모델에서 강력한 면역 조절 및 치료 활성을 입증했습니다.
이 연구는 인터페론에 내성이 있는 재발 완화성 다발성 경화증 환자 5명에게 1억 개의 관용원성 섬유아세포를 정맥 투여한 1차 안전성 및 2차 효능 종점을 평가할 것입니다. 임상적으로 투여된 섬유아세포의 안전성은 확립되어 있지만, 이들 세포가 다발성 경화증(MS)의 치료에 효과적인지는 알려지지 않았습니다.
우리의 가설은 관용원성 섬유아세포가 잘 견디고 우리의 주요 목표를 충족할 것이라는 것입니다. 또한 조사관은 다음을 기반으로 효능의 징후를 볼 수 있을 것으로 낙관하고 있습니다. ), PASAT(청각 직렬 추가 테스트), 9홀 페그 테스트, 25피트 걷기 시간, Short-form 36(SF-36) 삶의 질 설문지 및 뇌 및 경추의 가돌리늄 강화 MRI 스캔 코드.
연구 개요
상세 설명
섬유아세포는 다발성 경화증의 실험적 자가면역 뇌척수염(EAE) 모델뿐만 아니라 자가면역 및 염증성 질환의 다른 모델에서 강력한 면역 조절 및 치료 활성을 입증했습니다. 기계적으로 관용원성 섬유아세포는 IL-10 및 TGF-베타를 포함하여 자가면역과 관련하여 치료 효과가 있는 것으로 보이는 항염증 및 면역 조절 인자를 생성합니다. 또한, 관용원성 섬유아세포는 미엘린 생성을 강화하고/하거나 신경세포 사멸을 방지하는 신경영양 매개체를 생성합니다.
이 연구는 인터페론에 내성이 있는 재발 완화성 다발성 경화증 환자 5명에게 1억 개의 관용원성 섬유아세포를 정맥 투여한 1차 안전성 및 2차 효능 종점을 평가할 것입니다. 임상적으로 투여된 섬유아세포의 안전성은 확립되어 있지만, 이들 세포가 다발성 경화증(MS)의 치료에 효과적인지는 알려지지 않았습니다.
연구 가설: 1억 개의 관용원성 섬유아세포의 정맥 투여는 잘 견딜 것이며 재발 완화 MS 환자에서 치료 효과를 유도할 것입니다.
근거: 중간엽 줄기 세포(MSC) 계열은 면역 조절 기능이 있으며 골수 MSC(BM-MSC)는 MS 환자에서 치료 반응을 유도했습니다[1]. 관용원성 섬유아세포는 BM-MSC 및 지방 MSC에 비해 우수한 면역 조절 활성을 가지고 있습니다. 따라서 조사관은 인터페론에 내성이 있는 MS 환자에서 이 세포 집단의 안전성과 효능 징후를 평가하기 위해 5명의 환자 실험을 수행하려고 합니다.
시험의 주요 목표는 치료 후 1, 2, 4, 8 및 16주에 치료 관련 부작용이 없는 것입니다. 이 연구의 2차 목표는 기준선, 2주, 4주, 8주 및 16주차에 평가된 효능입니다. 결과는 다음을 기준으로 정량화됩니다: EDSS, 확장된 EDSS(다발성 경화증의 신경학적 손상 평가, Scripps 신경학적 평가 척도(NRS), 진행 청각 직렬 추가 테스트( PASAT), 9홀 페그 테스트, 25피트 도보 시간, 짧은 형식 36(SF-36) 삶의 질 설문지, 뇌 및 경추 척수의 가돌리늄 강화 MRI 스캔.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
5
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Baja California
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Tijuana, Baja California, 멕시코, 22504
- Servicios Medicos UCC, S.C.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사가 있고 이 임상 시험의 특징을 이해할 수 있는 환자.
- 주간 일기를 작성하고 4개월 동안 관찰을 받을 의향이 있음
- 수정된 McDonald 기준에 따라 다발성 경화증이 있고 임상적으로 정의된 다발성 경화증에 대한 Possner 기준을 충족하는 18-55세의 비임신 환자.
- MS의 마지막 급성 발작 후 최소 3개월 후에 평가된 2·0 내지 5·5점의 EDSS 점수.
제외 기준:
- 활동성 증식성 망막병증의 증거가 있는 환자.
- 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병 환자(HbA1C > 8.5%).
- 신부전(크레아티닌 > 2.5) 또는 신부전 환자.
- >15,000 k/cumm의 WBC 수치 및/또는 >38C의 온도로 입증되는 감염.
- 장기 이식의 역사.
- 국소 피부 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외한 이전 또는 활동성 악성 종양의 병력
- 겸상 적혈구 빈혈의 역사
심혈관 질환:
- 운동 제한 협심증(Canadian Cardiovascular Society Class 3 이상
- 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 등급 3 이상
- 불안정 협심증
- 1개월 이내의 급성 ST 상승 심근경색(MI)
- 1개월 이내의 일시적인 허혈성 발작 또는 뇌졸중
- 심한 판막 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 정맥 주입을 통해 투여된 관용원성 섬유아세포
정맥 주입을 통해 투여된 1억 개의 관용원성 섬유아세포의 단일 용량.
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정맥 주입을 통해 1억 개의 관용원성 섬유아세포 단회 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성: 주입 후 4시간 동안 피험자에 대한 불리한 모니터링
기간: 동종이계 관용원성 섬유아세포의 정맥내 주입 동안 모니터링, 주입 후 4시간 동안 계속
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정맥내 주입을 통해 동종이계 관용원성 섬유아세포를 투여하는 동안 가능한 치료 관련 급성 면역 증상 또는 혈관 폐색 증상에 대해 대상체를 모니터링합니다.
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동종이계 관용원성 섬유아세포의 정맥내 주입 동안 모니터링, 주입 후 4시간 동안 계속
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안전: 염증 마커를 모니터링하기 위한 완전한 혈구 수
기간: 기준선을 설정하기 위한 주입 하루 전, 주입 후 8주 및 16주
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백혈구(WBC), 호중구(N), 림프구(L), 호중구-림프구 비율(NLR), 평균 혈소판 부피(MPV) 및 혈소판-림프구 비율을 포함한 염증 마커를 모니터링하는 데 사용되는 전체 혈구 수.
이 안전성 테스트는 질병의 경과와 관련하여 연구 과정 동안 염증 또는 정맥 주입을 통해 투여된 동종이계 관용원성 섬유아세포에 대해 대상체를 모니터링하기 위한 것입니다.
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기준선을 설정하기 위한 주입 하루 전, 주입 후 8주 및 16주
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안전성: 혈청 화학에 미치는 영향을 모니터링하기 위한 혈청 화학
기간: 기준선을 설정하기 위한 주입 하루 전, 주입 후 8주 및 16주
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이 테스트는 전해질(예: 나트륨, 칼륨 및 염화물), 지방, 단백질, 포도당(당) 및 효소를 포함하여 혈청 샘플의 특정 물질의 양을 측정합니다.
혈액 화학 검사는 사람의 신장, 간 및 기타 기관이 얼마나 잘 작동하는지에 대한 필수 정보를 제공합니다.
혈액 내 물질의 비정상적인 양은 질병의 징후이거나 치료의 부작용일 수 있습니다.
혈액 화학 검사는 치료 전, 치료 중 및 치료 후에 많은 상태를 진단하고 모니터링하는 데 도움이 됩니다.
혈액 화학 연구라고도 합니다.
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기준선을 설정하기 위한 주입 하루 전, 주입 후 8주 및 16주
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안전성: 심혈관 건강을 모니터링하는 12리드 심전도(ECG)
기간: 기준선을 설정하기 위한 주입 하루 전, 주입 후 8주 및 16주
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12리드 심전도를 사용하여 참가자의 기본 심혈관 건강을 모니터링하고 심박수, 혈압, 심실 박동수, PR 간격, RP 간격, QRS 간격 및 연구 기간 동안 심혈관 건강을 계속 모니터링합니다. GT 간격.
이 안전성 테스트는 질병의 경과와 관련된 심장 이벤트 또는 정맥 주입을 통해 투여된 동종 관용원성 섬유아세포에 대해 피험자를 모니터링하기 위한 것입니다.
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기준선을 설정하기 위한 주입 하루 전, 주입 후 8주 및 16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능: 장애 척도를 정량화하고 변화를 모니터링하기 위한 확장 장애 상태 척도(EDSS)
기간: 기준선을 설정하기 위한 주입 하루 전, 주입 후 8주 및 16주
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확장 장애 상태 척도(EDSS)는 다발성 경화증의 장애를 정량화하고 시간 경과에 따른 장애 수준의 변화를 모니터링합니다.
이 테스트는 신경학적 검사와 뇌의 뉴런 네트워크를 나타내는 기능 시스템에 미치는 영향을 기반으로 합니다.
MS 환자의 임상 시험 및 평가에 널리 사용됩니다.
이 척도는 1983년 John Kurtzke라는 신경과 전문의가 이전의 10단계 장애 상태 척도(DSS)에서 발전된 형태로 개발했습니다.
EDSS 척도는 0에서 10까지 0.5 단위 증분으로 더 높은 수준의 장애를 나타냅니다.
점수는 신경과 전문의의 검사를 기반으로 합니다.
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기준선을 설정하기 위한 주입 하루 전, 주입 후 8주 및 16주
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효능: 인지 기능 및 처리 속도를 측정하기 위한 PASAT(Paced Auditory Serial Addition Test)
기간: 기준선을 설정하기 위한 주입 하루 전, 주입 후 8주 및 16주
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PASAT는 청각 정보 처리 속도, 유연성, 계산 능력을 평가하는 인지 기능 척도입니다.
이 테스트는 1977년 Gronwell에 의해 개발되었으며 나중에 MS에서 사용하기 위해 1989년 Rao와 동료에 의해 조정되었습니다.
PASAT는 자극 제시 속도의 표준화를 보장하기 위해 오디오 카세트 테이프 또는 컴팩트 디스크를 사용하여 제시됩니다.
테스트에서 3초마다 한 자리 숫자가 제시되고 환자는 각각의 새 숫자를 바로 앞 숫자에 추가해야 합니다.
더 짧은 자극 간 간격, 예를 들어 2초 이하도 PASAT와 함께 사용되었지만 과제의 난이도를 높이는 경향이 있습니다.
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기준선을 설정하기 위한 주입 하루 전, 주입 후 8주 및 16주
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효능: Nine-Hole Peg Test로 상지 기능 측정 및 정량화
기간: 기준선을 설정하기 위한 주입 하루 전, 주입 후 8주 및 16주
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9-HPT는 상지 기능에 대한 간략하고 표준화된 정량적 검사입니다.
주로 사용하는 손과 자주 사용하지 않는 손을 모두 두 번 테스트합니다.
환자는 9개의 못이 들어 있는 작고 얕은 용기와 9개의 빈 구멍이 있는 나무 또는 플라스틱 블록이 있는 테이블에 앉습니다.
스톱워치가 시작될 때 시작 명령에 따라 환자는 가능한 한 빨리 9개의 못을 한 번에 하나씩 집어 9개의 구멍에 넣고 일단 구멍에 들어가면 가능한 한 빨리 다시 제거합니다. 한 번에 얕은 용기로 교체합니다.
작업을 완료하는 데 걸린 총 시간이 기록됩니다.
우세한 손으로 2회 연속 시도한 후 즉시 비우세 손으로 2회 연속 시도합니다.
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기준선을 설정하기 위한 주입 하루 전, 주입 후 8주 및 16주
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효능: 이동성과 다리 기능을 정량화하기 위한 시간 제한 25피트 걷기 테스트
기간: 기준선을 설정하기 위한 주입 하루 전, 주입 후 8주 및 16주
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T25-FW는 정량적 이동성 및 다리 기능 성능 테스트로 정해진 시간에 25회 걷기를 기반으로 합니다.
환자는 명확하게 표시된 25피트 코스의 한쪽 끝으로 안내되고 가능한 한 빠르고 안전하게 25피트를 걷도록 지시받습니다.
시간은 환자가 25피트 표시에 도달하면 시작하고 종료하라는 지침의 시작부터 계산됩니다.
작업은 환자가 같은 거리를 다시 걷게 함으로써 즉시 다시 시행됩니다.
환자는 이 작업을 수행할 때 보조 장치를 사용할 수 있습니다.
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기준선을 설정하기 위한 주입 하루 전, 주입 후 8주 및 16주
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효능: 가돌리늄 강화 MRI로 신경의 탈수초 부위를 감지
기간: 기준선을 설정하기 위한 주입 하루 전 및 주입 후 16주
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가돌리늄 증강 MRI는 뇌와 경추 척수의 탈수초화된 신경 영역을 감지하는 데 사용됩니다.
이러한 손상 부위는 MRI로 플라크(plaque)로 나타나는 것을 관찰할 수 있으며, 플라크의 강도를 통해 다발성 경화증으로 인한 병변의 나이를 결정할 수 있습니다.
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기준선을 설정하기 위한 주입 하루 전 및 주입 후 16주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Hamid Khoja, Ph.D., FibroBiologics
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- SCHUMACHER GA, BEEBE G, KIBLER RF, KURLAND LT, KURTZKE JF, MCDOWELL F, NAGLER B, SIBLEY WA, TOURTELLOTTE WW, WILLMON TL. PROBLEMS OF EXPERIMENTAL TRIALS OF THERAPY IN MULTIPLE SCLEROSIS: REPORT BY THE PANEL ON THE EVALUATION OF EXPERIMENTAL TRIALS OF THERAPY IN MULTIPLE SCLEROSIS. Ann N Y Acad Sci. 1965 Mar 31;122:552-68. doi: 10.1111/j.1749-6632.1965.tb20235.x. No abstract available.
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- Connick P, Kolappan M, Crawley C, Webber DJ, Patani R, Michell AW, Du MQ, Luan SL, Altmann DR, Thompson AJ, Compston A, Scott MA, Miller DH, Chandran S. Autologous mesenchymal stem cells for the treatment of secondary progressive multiple sclerosis: an open-label phase 2a proof-of-concept study. Lancet Neurol. 2012 Feb;11(2):150-6. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70305-2. Epub 2012 Jan 10.
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- Karussis D, Karageorgiou C, Vaknin-Dembinsky A, Gowda-Kurkalli B, Gomori JM, Kassis I, Bulte JW, Petrou P, Ben-Hur T, Abramsky O, Slavin S. Safety and immunological effects of mesenchymal stem cell transplantation in patients with multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis. Arch Neurol. 2010 Oct;67(10):1187-94. doi: 10.1001/archneurol.2010.248.
- Bielekova B, Richert N, Howard T, Packer AN, Blevins G, Ohayon J, McFarland HF, Sturzebecher CS, Martin R. Treatment with the phosphodiesterase type-4 inhibitor rolipram fails to inhibit blood--brain barrier disruption in multiple sclerosis. Mult Scler. 2009 Oct;15(10):1206-14. doi: 10.1177/1352458509345903. Epub 2009 Sep 23.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 9월 21일
기본 완료 (실제)
2021년 6월 8일
연구 완료 (실제)
2021년 6월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 10월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 10월 5일
처음 게시됨 (실제)
2021년 10월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 10월 14일
마지막으로 확인됨
2021년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .