Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genomförbarhetsstudie av tolerogena fibroblaster hos patienter med refraktär multipel skleros (MSFibroblast)

14 oktober 2021 uppdaterad av: FibroBiologics

Fibroblaster har visat potent immunmodulerande och terapeutisk aktivitet i den experimentella autoimmuna encefalomyelit-modellen (EAE) för multipel skleros, såväl som i andra modeller av autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar.

Denna studie kommer att bedöma primära säkerhets- och sekundära effektmått för intravenös administrering av 100 miljoner tolerogena fibroblaster till 5 patienter med skovvis förlöpande MS som är resistenta mot interferon. Även om säkerheten för fibroblaster som administreras kliniskt är fastställd, är det okänt om dessa celler är effektiva vid behandling av multipel skleros (MS).

Vår hypotes är att de tolerogena fibroblasterna kommer att tolereras väl och uppfylla vårt primära mål. Utredarna är dessutom optimistiska att de kommer att se tecken på effekt baserat på följande: Neurologisk bedömning av MS funktionella sammansatta bedömning som består av EDSS, den utökade EDSS (Rating Neurologic Impairment in Multiple Sclerosis, Scripps neurologiska värderingsskala (NRS) ), paced auditory serial addition test (PASAT), nio-håls peg-testet och 25-fots gångtid, kort form 36 (SF-36) livskvalitet frågeformulär och gadolinium-förstärkta MRI-skanningar av hjärnan och cervical spinal sladd.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fibroblaster har visat potent immunmodulerande och terapeutisk aktivitet i den experimentella autoimmuna encefalomyelit-modellen (EAE) för multipel skleros, såväl som i andra modeller av autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar. Mekanistiskt producerar tolerogena fibroblaster antiinflammatoriska och immunmodulerande faktorer, som verkar vara terapeutiska i samband med autoimmunitet, inklusive IL-10 och TGF-beta. Dessutom producerar tolerogena fibroblaster neurotrofiska mediatorer som förbättrar myelinproduktion och/eller förhindrar neuronal apoptos.

Denna studie kommer att bedöma primära säkerhets- och sekundära effektmått för intravenös administrering av 100 miljoner tolerogena fibroblaster till 5 patienter med skovvis förlöpande MS som är resistenta mot interferon. Även om säkerheten för fibroblaster som administreras kliniskt är fastställd, är det okänt om dessa celler är effektiva vid behandling av multipel skleros (MS).

Forskningshypotes: Intravenös administrering av 100 miljoner tolerogena fibroblaster kommer att tolereras väl och inducera en terapeutisk effekt på MS-patienter som förlöper skov.

Bakgrund: Familjen mesenkymala stamceller (MSC) är immunmodulerande, och benmärgs-MSC (BM-MSC) har inducerat terapeutiska svar hos patienter med MS [1]. Tolerogena fibroblaster har överlägsen immunmodulerande aktivitet jämfört med BM-MSC och fett MSC. Utredarna strävar därför efter att utföra en studie på fem patienter för att bedöma säkerheten och tecknen på effektivitet hos denna cellpopulation hos MS-patienter som är resistenta mot interferon.

Studiens primära mål är frihet från behandlingsrelaterade biverkningar 1, 2, 4, 8 och 16 veckor efter behandling. Studiens sekundära mål kommer att vara effektiviteten utvärderad vid baslinjen, vecka 2, 4, 8 och 16. Resultaten kommer att kvantifieras baserat på följande: Neurologisk bedömning av MS funktionella sammansatta bedömning, som består av EDSS, den utökade EDSS (Rating Neurologic Impairment in Multiple Sclerosis, Scripps neurologiska värderingsskala (NRS), paced auditivt seriell additionstest ( PASAT), nio-håls peg-testet och 25-fots gångtid, kort form 36 (SF-36) livskvalitetsfrågeformulär och gadoliniumförstärkta MRI-skanningar av hjärnan och cervikal ryggmärg.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Mexiko
    • Baja California
      • Tijuana, Baja California, Mexiko, 22504
        • Servicios Medicos UCC, S.C.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter som är villiga att underteckna ett informerat samtycke och som kan förstå funktionerna i denna kliniska prövning.
  2. Villig att föra dagbok varje vecka och genomgå observation i fyra månader
  3. Icke-gravida patienter 18-55 år med MS enligt de reviderade McDonald-kriterierna och som uppfyller Possners kriterier för kliniskt definierad MS.
  4. EDSS-poäng på 2,0 till 5,5 poäng utvärderade minst tre månader efter den sista akuta MS-attacken.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med tecken på aktiv proliferativ retinopati.
  2. Patienter med dåligt kontrollerad diabetes mellitus (HbA1C > 8,5%).
  3. Patienter med njurinsufficiens (kreatinin > 2,5) eller svikt.
  4. Infektion som bevisas av WBC-antal på >15 000 k/cumm och/eller temperatur >38C.
  5. Historia om organtransplantation.
  6. Historik av tidigare eller aktiv malignitet, förutom lokaliserad kutant basal- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
  7. Historik av sicklecellanemi

  8. Kardiovaskulära tillstånd:

    1. Ansträngningsbegränsande angina (Canadian Cardiovascular Society Klass större eller lika med 3
    2. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass större eller lika med 3
    3. Instabil angina
    4. Akut hjärtinfarkt med ST-höjning (MI) inom en månad
    5. Övergående ischemisk attack eller stroke inom en månad
    6. Allvarlig valvulär sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: tolerogena fibroblaster administrerade via intravenös infusion
En engångsdos på 100 miljoner tolerogena fibroblaster administrerade via intravenös infusion.
Biologisk: Tolerogena fibroblaster
administrera engångsdos av 100 miljoner tolerogena fibroblaster via intravenös infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet: Skadlig jämn övervakning av försökspersoner i 4 timmar efter infusion
Tidsram: Övervakning under den intravenösa infusionen av allogena tolerogena fibroblaster, och fortsatte i 4 timmar efter infusionen
Övervaka försökspersoner för eventuella behandlingsrelaterade akuta immunsymtom eller vaskulära ocklusionssymtom under administrering av de allogena tolerogena fibroblasterna via intravenös infusion.
Övervakning under den intravenösa infusionen av allogena tolerogena fibroblaster, och fortsatte i 4 timmar efter infusionen
Säkerhet: Komplett blodräkning för att övervaka inflammationsmarkörer
Tidsram: Dag före infusion för att fastställa en baslinje, vecka 8 och vecka 16 efter infusion
Fullständigt blodvärde som användes för att övervaka inflammationsmarkörer inkluderade vita blodkroppar (WBC), neutrofiler (N), lymfocyter (L), neutrofil-lymfocytkvot (NLR), genomsnittlig trombocytvolym (MPV) och blodplätt-lymfocytkvot. Detta säkerhetstest är för att övervaka försökspersoner för inflammation under studiens gång, relaterad till sjukdomsförloppet, eller allogena tolerogena fibroblaster administrerade genom intravenös infusion
Dag före infusion för att fastställa en baslinje, vecka 8 och vecka 16 efter infusion
Säkerhet: Serumkemi för att övervaka inverkan på serumkemin
Tidsram: Dag före infusion för att fastställa en baslinje, vecka 8 och vecka 16 efter infusion
Detta test kommer att mäta mängden av vissa ämnen i serumprover, inklusive elektrolyter (som natrium, kalium och klorid), fetter, proteiner, glukos (socker) och enzymer. Blodkemiska tester ger viktig information om hur väl en persons njurar, lever och andra organ fungerar. En onormal mängd av ett ämne i blodet kan vara ett tecken på sjukdom eller en biverkning av behandlingen. Blodkemiska tester hjälper till att diagnostisera och övervaka många tillstånd före, under och efter behandlingen. Kallas även blodkemistudie.
Dag före infusion för att fastställa en baslinje, vecka 8 och vecka 16 efter infusion
Säkerhet: 12-avledningselektrokardiogram (EKG) för att övervaka kardiovaskulär hälsa
Tidsram: Dag före infusion för att fastställa en baslinje, vecka 8 och vecka 16 efter infusion
Ett elektrokardiogram med 12 avledningar kommer att användas för att övervaka deltagarnas kardiovaskulära hälsa vid baslinjen och fortsätta att övervaka deras kardiovaskulära hälsa under studiens gång för att mäta hjärtfrekvens, blodtryck, kammarfrekvens, PR-intervall, RP-intervall, QRS-intervall och GT-intervall. Detta säkerhetstest är för att övervaka försökspersonerna för hjärthändelser relaterade till sjukdomsförloppet, eller allogena tolerogena fibroblaster som administreras genom intravenös infusion
Dag före infusion för att fastställa en baslinje, vecka 8 och vecka 16 efter infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektivitet: Expanded Disability Status Scale (EDSS) för att kvantifiera handikappskala och övervaka förändringar
Tidsram: Dag före infusion för att fastställa en baslinje, vecka 8 och vecka 16 efter infusion
Expanded Disability Status Scale (EDSS) kvantifierar funktionshinder vid multipel skleros och övervakar förändringar i funktionsnedsättningsnivån över tid. Testet är baserat på neurologisk undersökning och påverkan på funktionella system som representerar nätverk av neuroner i hjärnan. Det används i stor utsträckning i kliniska prövningar och bedömning av personer med MS. Skalan utvecklades av en neurolog vid namn John Kurtzke 1983 som ett framsteg från hans tidigare 10-stegs Disability Status Scale (DSS). EDSS-skalan sträcker sig från 0 till 10 i steg om 0,5 enheter som representerar högre nivåer av funktionshinder. Poängsättning baseras på en undersökning av en neurolog.
Dag före infusion för att fastställa en baslinje, vecka 8 och vecka 16 efter infusion
Effektivitet: Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) för att mäta kognitiv funktion och bearbetningshastighet
Tidsram: Dag före infusion för att fastställa en baslinje, vecka 8 och vecka 16 efter infusion
PASAT är ett mått på kognitiv funktion som bedömer auditiv informationsbehandlingshastighet, flexibilitet och beräkningsförmåga. Testet utvecklades av Gronwell 1977 och anpassades senare av Rao och kollegor 1989 för användning vid MS. PASAT presenteras med hjälp av ljudkassettband eller CD-skiva för att säkerställa standardisering av stimulanspresentationshastigheten. I testet presenteras ensiffror var tredje sekund, och patienten måste lägga till varje ny siffra till den omedelbart före den. Kortare interstimulusintervall, t.ex. 2 sekunder eller mindre, har också använts med PASAT men tenderar att öka svårigheten för uppgiften.
Dag före infusion för att fastställa en baslinje, vecka 8 och vecka 16 efter infusion
Effektivitet: Nio-håls pinnetest för att mäta och kvantifiera den övre extermitetsfunktionen
Tidsram: Dag före infusion för att fastställa en baslinje, vecka 8 och vecka 16 efter infusion
9-HPT är ett kort, standardiserat, kvantitativt test av övre extremitetsfunktion. Både de dominanta och icke-dominanta händerna testas två gånger. Patienten sitter vid ett bord med en liten, grund behållare som rymmer nio pinnar och ett trä- eller plastblock som innehåller nio tomma hål. På ett startkommando när ett stoppur startas, plockar patienten upp de nio pinnarna en i taget så snabbt som möjligt, sätter dem i de nio hålen och, när de väl är i hålen, tar han bort dem igen så snabbt som möjligt. i taget och sätt tillbaka dem i den grunda behållaren. Den totala tiden för att slutföra uppgiften registreras. Två på varandra följande försök med den dominanta handen följs omedelbart av två på varandra följande försök med den icke-dominanta handen.
Dag före infusion för att fastställa en baslinje, vecka 8 och vecka 16 efter infusion
Effekt: Tidsbestämt 25-fots gångtest för att kvantifiera rörlighet och benfunktion
Tidsram: Dag före infusion för att fastställa en baslinje, vecka 8 och vecka 16 efter infusion
T25-FW är ett kvantitativt test för rörlighet och benfunktionsprestanda baserat på en tidsinställd 25-gång. Patienten hänvisas till ena änden av en tydligt markerad 25-fotsbana och instrueras att gå 25 fot så snabbt som möjligt men säkert. Tiden beräknas från början av instruktionen till start och slutar när patienten har nått 25-fotsmärket. Uppgiften administreras omedelbart igen genom att patienten går tillbaka samma sträcka. Patienter kan använda hjälpmedel när de utför denna uppgift.
Dag före infusion för att fastställa en baslinje, vecka 8 och vecka 16 efter infusion
Effekt: Gadolinium Enhanced MRI för att upptäcka demyeliniserade områden av nerverna
Tidsram: Dag före infusion för att fastställa en baslinje och vecka 16 efter infusion
Gadolinium Enhanced MRI används för att upptäcka demyeliniserade områden av nerverna i hjärnan och cervikal ryggmärg. Dessa skadade områden kan observeras med MRT som presenteras som plack, och intensiteten på placken kan bestämma åldern på lesioner orsakade av multipel skleros.
Dag före infusion för att fastställa en baslinje och vecka 16 efter infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

FibroBiologics

Utredare

  • Studierektor: Hamid Khoja, Ph.D., FibroBiologics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 september 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

8 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

8 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 oktober 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

15 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Fibroblast_MS_safety2021

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipel skleros

Kliniska prövningar på Tolerogena fibroblaster

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera