难治性多发性硬化症患者致耐受性成纤维细胞的可行性研究 (MSFibroblast)
2021年10月14日 更新者：FibroBiologics
成纤维细胞在多发性硬化症的实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 模型以及其他自身免疫性和炎症性疾病模型中表现出强大的免疫调节和治疗活性。
本研究将评估对 5 名干扰素耐药的复发缓解型 MS 患者静脉内给药 1 亿个致耐受性成纤维细胞的主要安全性和次要疗效终点。 虽然临床上使用成纤维细胞的安全性已确定，但尚不清楚这些细胞是否能有效治疗多发性硬化症 (MS)。
我们的假设是致耐受性成纤维细胞将具有良好的耐受性并满足我们的主要目标。 此外，研究人员乐观地认为，他们将看到基于以下方面的疗效迹象： MS 功能综合评估的神经学评估，包括 EDSS、扩展的 EDSS（多发性硬化症神经损伤评级、Scripps 神经学评定量表（NRS） )、起搏听觉连续加法测试 (PASAT)、九孔钉测试、25 英尺步行时间、简式 36 (SF-36) 生活质量问卷和大脑和颈椎的钆增强 MRI 扫描绳索。
研究概览
详细说明
成纤维细胞在多发性硬化症的实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 模型以及其他自身免疫性和炎症性疾病模型中表现出强大的免疫调节和治疗活性。 从机制上讲，致耐受性成纤维细胞会产生抗炎和免疫调节因子，这些因子在自身免疫的背景下似乎具有治疗作用，包括 IL-10 和 TGF-β。 此外，致耐受性成纤维细胞产生神经营养介质，可增强髓磷脂的产生和/或防止神经元凋亡。
本研究将评估对 5 名干扰素耐药的复发缓解型 MS 患者静脉内给药 1 亿个致耐受性成纤维细胞的主要安全性和次要疗效终点。 虽然临床上使用成纤维细胞的安全性已确定，但尚不清楚这些细胞是否能有效治疗多发性硬化症 (MS)。
研究假设：1 亿个致耐受性成纤维细胞的静脉内给药将具有良好的耐受性，并在复发缓解型 MS 患者中产生治疗效果。
基本原理：间充质干细胞 (MSC) 家族具有免疫调节作用，骨髓 MSC (BM-MSC) 已在 MS 患者中诱导治疗反应 [1]。 与 BM-MSC 和脂肪 MSC 相比，致耐受性成纤维细胞具有优异的免疫调节活性。 因此，研究人员寻求进行一项包含五名患者的试验，以评估该细胞群在干扰素耐药的 MS 患者中的安全性和疗效迹象。
该试验的主要目标是在治疗后 1、2、4、8 和 16 周内避免与治疗相关的不良事件。 该研究的次要目标将是在基线、第 2、4、8 和 16 周评估的疗效。 结果将根据以下内容进行量化： MS 功能综合评估的神经学评估，包括 EDSS、扩展的 EDSS（多发性硬化症神经损伤评级、Scripps 神经学评定量表 (NRS)、节奏听觉系列加法测试（ PASAT）、九孔钉测试和 25 英尺步行时间、简式 36 (SF-36) 生活质量问卷和大脑和颈脊髓的钆增强 MRI 扫描。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Baja California
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Tijuana、Baja California、墨西哥、22504
- Servicios Medicos UCC, S.C.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意签署知情同意书并能够理解本临床试验特点的患者。
- 愿意每周写日记并接受四个月的观察
- 根据修订后的 McDonald 标准并符合临床定义的 MS 的 Possner 标准的 18-55 岁未怀孕患者。
- 在最后一次 MS 急性发作后至少三个月评估的 EDSS 评分为 2·0 至 5·5 分。
排除标准：
- 有活动性增殖性视网膜病变证据的患者。
- 糖尿病控制不佳的患者（HbA1C > 8.5%）。
- 肾功能不全（肌酐 > 2.5）或衰竭患者。
- WBC 计数 >15,000 k/cumm 和/或温度 >38C 证明感染。
- 器官移植史。
- 既往或活动性恶性肿瘤病史，局限性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
- 镰状细胞性贫血病史
心血管疾病：
- 运动限制性心绞痛（加拿大心血管学会分级大于或等于 3
- 充血性心力衰竭（纽约心脏协会等级大于或等于 3
- 不稳定型心绞痛
- 1个月内急性ST段抬高型心肌梗死（MI）
- 1个月内发生短暂性脑缺血发作或中风
- 严重的瓣膜病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：通过静脉输注给药的致耐受性成纤维细胞
通过静脉输注单剂量给药 1 亿个致耐受性成纤维细胞。
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通过静脉输注单剂量给药 1 亿个致耐受性成纤维细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性：输注后 4 小时内对受试者的不良反应甚至进行监测
大体时间：同种异体致耐受性成纤维细胞静脉输注期间监测，输注后持续 4 小时
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在通过静脉内输注同种异体致耐受性成纤维细胞期间，监测受试者是否可能出现与治疗相关的急性免疫症状或血管闭塞症状。
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同种异体致耐受性成纤维细胞静脉输注期间监测，输注后持续 4 小时
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安全性：全血细胞计数以监测炎症标志物
大体时间：输注前一天建立基线，输注后第 8 周和第 16 周
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用于监测炎症标志物的全血细胞计数包括白细胞 (WBC)、中性粒细胞 (N)、淋巴细胞 (L)、中性粒细胞-淋巴细胞比率 (NLR)、平均血小板体积 (MPV) 和血小板-淋巴细胞比率。
该安全性测试是为了在研究过程中监测受试者的炎症，与疾病的进程有关，或通过静脉输注给予同种异体耐受性成纤维细胞
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输注前一天建立基线，输注后第 8 周和第 16 周
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安全性：血清化学监测对血清化学的影响
大体时间：输注前一天建立基线，输注后第 8 周和第 16 周
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该测试将测量血清样本中某些物质的含量，包括电解质（如钠、钾和氯化物）、脂肪、蛋白质、葡萄糖（糖）和酶。
血液化学测试提供有关一个人的肾脏、肝脏和其他器官工作情况的基本信息。
血液中某种物质的含量异常可能是疾病的征兆或治疗的副作用。
血液化学测试有助于诊断和监测治疗前、治疗期间和治疗后的许多情况。
也称为血液化学研究。
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输注前一天建立基线，输注后第 8 周和第 16 周
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安全：12 导联心电图 (ECG) 监测心血管健康
大体时间：输注前一天建立基线，输注后第 8 周和第 16 周
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将使用 12 导联心电图监测参与者的基线心血管健康状况，并在研究过程中继续监测他们的心血管健康状况，测量心率、血压、心室率、PR 间期、RP 间期、QRS 间期和GT间隔。
该安全性测试是为了监测受试者与疾病过程相关的心脏事件，或通过静脉输注给予同种异体耐受性成纤维细胞
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输注前一天建立基线，输注后第 8 周和第 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功效：扩展残疾状况量表 (EDSS) 以量化残疾量表并监测变化
大体时间：输注前一天建立基线，输注后第 8 周和第 16 周
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扩展残疾状况量表 (EDSS) 量化多发性硬化症的残疾并监测残疾水平随时间的变化。
该测试基于神经学检查和对代表大脑神经元网络的功能系统的影响。
它广泛用于临床试验和 MS 患者的评估。
该量表由一位名叫 John Kurtzke 的神经学家于 1983 年开发，作为他之前的 10 步残疾状态量表 (DSS) 的进步。
EDSS 量表的范围为 0 到 10，以 0.5 为单位递增，代表更高的残疾水平。
评分基于神经科医生的检查。
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输注前一天建立基线，输注后第 8 周和第 16 周
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功效：节奏听觉连续加法测试 (PASAT) 以测量认知功能和处理速度
大体时间：输注前一天建立基线，输注后第 8 周和第 16 周
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PASAT 是评估听觉信息处理速度、灵活性和计算能力的认知功能量度。
该测试由 Gronwell 于 1977 年开发，后来由 Rao 及其同事于 1989 年改编用于 MS。
PASAT 使用录音带或光盘呈现，以确保刺激呈现率的标准化。
在测试中，每 3 秒出现一个数字，患者必须将每个新数字添加到紧接其前的数字。
PASAT 也使用了较短的刺激间间隔，例如 2 秒或更短，但往往会增加任务的难度。
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输注前一天建立基线，输注后第 8 周和第 16 周
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功效：九孔钉测试测量和量化上肢功能
大体时间：输注前一天建立基线，输注后第 8 周和第 16 周
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9-HPT 是一种简短、标准化、定量的上肢功能测试。
惯用手和非惯用手都经过两次测试。
病人坐在一张桌子旁，桌子上有一个小而浅的容器，里面有九个钉子和一个木块或塑料块，上面有九个空孔。
在启动秒表时发出启动命令时，患者尽快一次拿起九个钉子，将它们放入九个孔中，一旦它们进入孔中，又尽快将它们移除一个一次，将它们替换到浅容器中。
记录完成任务的总时间。
用惯用手进行两次连续试验后，立即用非惯用手进行两次连续试验。
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输注前一天建立基线，输注后第 8 周和第 16 周
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功效：定时 25 英尺步行测试以量化活动能力和腿部功能
大体时间：输注前一天建立基线，输注后第 8 周和第 16 周
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T25-FW 是一项基于 25 步计时的定量移动性和腿部功能性能测试。
患者被引导到清晰标记的 25 英尺路线的一端，并被指示尽快但安全地步行 25 英尺。
时间从指令开始计算，到患者达到 25 英尺标记时结束。
通过让患者向后走相同的距离，立即再次执行任务。
患者在执行此任务时可能会使用辅助设备。
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输注前一天建立基线，输注后第 8 周和第 16 周
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功效：钆增强 MRI 可检测神经脱髓鞘区域
大体时间：输注前一天建立基线，输注后第 16 周
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钆增强 MRI 用于检测大脑和颈脊髓中神经的脱髓鞘区域。
这些受损区域可以通过 MRI 观察到呈现为斑块，斑块的强度可以确定多发性硬化症引起的病变的年龄。
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输注前一天建立基线，输注后第 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Hamid Khoja, Ph.D.、FibroBiologics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- SCHUMACHER GA, BEEBE G, KIBLER RF, KURLAND LT, KURTZKE JF, MCDOWELL F, NAGLER B, SIBLEY WA, TOURTELLOTTE WW, WILLMON TL. PROBLEMS OF EXPERIMENTAL TRIALS OF THERAPY IN MULTIPLE SCLEROSIS: REPORT BY THE PANEL ON THE EVALUATION OF EXPERIMENTAL TRIALS OF THERAPY IN MULTIPLE SCLEROSIS. Ann N Y Acad Sci. 1965 Mar 31;122:552-68. doi: 10.1111/j.1749-6632.1965.tb20235.x. No abstract available.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月21日
初级完成 (实际的)
2021年6月8日
研究完成 (实际的)
2021年6月8日
研究注册日期
首次提交
2021年10月5日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月5日
首次发布 (实际的)
2021年10月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月14日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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