Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gennemførlighedsundersøgelse af tolerogene fibroblaster hos patienter med refraktær multipel sklerose (MSFibroblast)

14. oktober 2021 opdateret af: FibroBiologics

Fibroblaster har vist potent immunmodulerende og terapeutisk aktivitet i den eksperimentelle autoimmune encephalomyelitis (EAE) model for multipel sklerose, såvel som i andre modeller for autoimmune og inflammatoriske sygdomme.

Denne undersøgelse vil vurdere primære sikkerheds- og sekundære effekt-endepunkter ved intravenøs administration af 100 millioner tolerogene fibroblaster til 5 patienter med recidiverende remitterende MS, der er resistente over for interferon. Selvom sikkerheden af ​​fibroblaster administreret klinisk er fastslået, er det ukendt, om disse celler er effektive i behandlingen af ​​multipel sklerose (MS).

Vores hypotese er, at de tolerogene fibroblaster vil blive veltolereret og opfylde vores primære mål. Derudover er efterforskerne optimistiske om, at de vil se tegn på effekt baseret på følgende: Neurologisk vurdering af MS funktionelle sammensatte vurdering, som består af EDSS, den udvidede EDSS (Rating Neurologic Impairment in Multiple Sclerosis, Scripps neurologiske vurderingsskala (NRS) ), paced auditiv seriel additionstest (PASAT), ni-hullers peg-test og 25-fods gangtid, kort form 36 (SF-36) livskvalitetsspørgeskema og gadolinium-forstærkede MR-scanninger af hjernen og cervikal spinal snor.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fibroblaster har vist potent immunmodulerende og terapeutisk aktivitet i den eksperimentelle autoimmune encephalomyelitis (EAE) model for multipel sklerose, såvel som i andre modeller for autoimmune og inflammatoriske sygdomme. Mekanistisk producerer tolerogene fibroblaster antiinflammatoriske og immunmodulerende faktorer, som ser ud til at være terapeutiske i forbindelse med autoimmunitet, herunder IL-10 og TGF-beta. Derudover producerer tolerogene fibroblaster neurotrofiske mediatorer, der øger myelinproduktion og/eller forhindrer neuronal apoptose.

Denne undersøgelse vil vurdere primære sikkerheds- og sekundære effekt-endepunkter ved intravenøs administration af 100 millioner tolerogene fibroblaster til 5 patienter med recidiverende remitterende MS, der er resistente over for interferon. Selvom sikkerheden af ​​fibroblaster administreret klinisk er fastslået, er det ukendt, om disse celler er effektive i behandlingen af ​​multipel sklerose (MS).

Forskningshypotese: Intravenøs administration af 100 millioner tolerogene fibroblaster vil blive veltolereret og inducere en terapeutisk effekt i tilbagefaldsremitterende MS-patienter.

Begrundelse: Familien af ​​mesenkymale stamceller (MSC'er) er immunmodulerende, og knoglemarvs-MSC'er (BM-MSC'er) har induceret terapeutiske responser hos patienter med MS [1]. Tolerogene fibroblaster har overlegen immunmodulerende aktivitet sammenlignet med BM-MSC'er og fedt-MSC'er. Efterforskerne søger derfor at udføre et fem-patient-forsøg for at vurdere sikkerheden og tegn på effektivitet af denne cellepopulation hos MS-patienter, der er resistente over for interferon.

Forsøgets primære mål er frihed for behandlingsrelaterede bivirkninger 1, 2, 4, 8 og 16 uger efter behandling. Undersøgelsens sekundære mål vil være effektivitet vurderet ved baseline, uge ​​2, 4, 8 og 16. Resultaterne vil blive kvantificeret baseret på følgende: Neurologisk vurdering af MS funktionelle sammensatte vurdering, som består af EDSS, den udvidede EDSS (Rating Neurologic Impairment in Multiple Sclerosis, Scripps neurological rating scale (NRS), paced auditiv seriel additionstest ( PASAT), ni-hullers peg-testen og 25 fods gangtid, kort form 36 (SF-36) livskvalitetsspørgeskema og gadolinium-forstærkede MR-scanninger af hjernen og cervikal rygmarv.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Mexico
    • Baja California
      • Tijuana, Baja California, Mexico, 22504
        • Servicios Medicos UCC, S.C.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter, der er villige til at underskrive et informeret samtykke og er i stand til at forstå funktionerne i dette kliniske forsøg.
  2. Villig til at føre en ugentlig dagbog og gennemgå observation i fire måneder
  3. Ikke-gravide patienter i alderen 18-55 år med MS i henhold til de reviderede McDonald-kriterier og opfylder Possner-kriterierne for klinisk defineret MS.
  4. EDSS-score på 2,0 til 5,5 point vurderet mindst tre måneder efter det sidste akutte MS-anfald.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med tegn på aktiv proliferativ retinopati.
  2. Patienter med dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HbA1C > 8,5%).
  3. Patienter med nyreinsufficiens (kreatinin > 2,5) eller svigt.
  4. Infektion som påvist ved WBC-tal på >15.000 k/cumm og/eller temperatur >38C.
  5. Historie om organtransplantation.
  6. Anamnese med tidligere eller aktiv malignitet, bortset fra lokaliseret kutant basal- eller pladecellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  7. Historie om seglcelleanæmi

  8. Kardiovaskulære tilstande:

    1. Træningsbegrænsende angina (Canadian Cardiovascular Society Klasse større eller lig med 3
    2. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association-klasse større eller lig med 3
    3. Ustabil angina
    4. Akut ST elevation myokardieinfarkt (MI) inden for en måned
    5. Forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for en måned
    6. Alvorlig klapsygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: tolerogene fibroblaster indgivet via intravenøs infusion
En enkelt dosis på 100 millioner tolerogene fibroblaster administreret via intravenøs infusion.
Biologisk: Tolerogene fibroblaster
administration af enkeltdosis på 100 millioner tolerogene fibroblaster via intravenøs infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed: Ugunstig jævn overvågning af forsøgspersoner i 4 timer efter infusion
Tidsramme: Monitorering under den intravenøse infusion af allogene tolerogene fibroblaster og fortsatte i 4 timer efter infusion
Overvåg forsøgspersoner for mulige behandlingsrelaterede akutte immunsymptomer eller vaskulære okklusionssymptomer under administration af de allogene tolerogene fibroblaster via intravenøs infusion.
Monitorering under den intravenøse infusion af allogene tolerogene fibroblaster og fortsatte i 4 timer efter infusion
Sikkerhed: Fuldstændig blodtælling for at overvåge inflammationsmarkører
Tidsramme: Dag før infusion for at etablere en baseline, uge ​​8 og uge 16 efter infusion
Komplet blodtælling brugt til at overvåge inflammationsmarkører inkluderede hvide blodlegemer (WBC), neutrofile (N), lymfocytter (L), neutrofil-lymfocytforhold (NLR), gennemsnitlig blodpladevolumen (MPV) og blodplade-lymfocytforhold. Denne sikkerhedstest skal overvåge forsøgspersoner for betændelse i løbet af undersøgelsen, relateret til sygdomsforløbet, eller allogene tolerogene fibroblaster administreret gennem intravenøs infusion
Dag før infusion for at etablere en baseline, uge ​​8 og uge 16 efter infusion
Sikkerhed: Serumkemi for at overvåge indvirkningen på serumkemien
Tidsramme: Dag før infusion for at etablere en baseline, uge ​​8 og uge 16 efter infusion
Denne test vil måle mængden af ​​visse stoffer i serumprøver, herunder elektrolytter (såsom natrium, kalium og chlorid), fedtstoffer, proteiner, glukose (sukker) og enzymer. Blodkemiske test giver væsentlig information om, hvor godt en persons nyrer, lever og andre organer fungerer. En unormal mængde af et stof i blodet kan være et tegn på sygdom eller en bivirkning af behandlingen. Blodkemiske test hjælper med at diagnosticere og overvåge mange tilstande før, under og efter behandlingen. Også kaldet blodkemi undersøgelse.
Dag før infusion for at etablere en baseline, uge ​​8 og uge 16 efter infusion
Sikkerhed: 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) til overvågning af kardiovaskulær sundhed
Tidsramme: Dag før infusion for at etablere en baseline, uge ​​8 og uge 16 efter infusion
Et elektrokardiogram med 12 afledninger vil blive brugt til at overvåge deltagernes baseline kardiovaskulære helbred og fortsætte med at overvåge deres kardiovaskulære helbred i løbet af undersøgelsen, der måler hjertefrekvens, blodtryk, ventrikulær frekvens, PR-interval, RP-interval, QRS-interval og GT interval. Denne sikkerhedstest skal overvåge forsøgspersonerne for hjertehændelser relateret til sygdomsforløbet eller allogene tolerogene fibroblaster administreret gennem intravenøs infusion
Dag før infusion for at etablere en baseline, uge ​​8 og uge 16 efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet: Udvidet handicapstatusskala (EDSS) til at kvantificere handicapskalaen og overvåge ændringer
Tidsramme: Dag før infusion for at etablere en baseline, uge ​​8 og uge 16 efter infusion
The Expanded Disability Status Scale (EDSS) kvantificerer invaliditet i multipel sklerose og overvåger ændringer i niveauet af invaliditet over tid. Testen er baseret på neurologisk undersøgelse og påvirkning af funktionelle systemer, der repræsenterer netværk af neuroner i hjernen. Det er meget brugt i kliniske forsøg og vurdering af mennesker med MS. Skalaen blev udviklet af en neurolog kaldet John Kurtzke i 1983 som et fremskridt fra hans tidligere 10-trins handicapstatusskala (DSS). EDSS-skalaen går fra 0 til 10 i trin på 0,5 enheder, der repræsenterer højere niveauer af handicap. Bedømmelsen er baseret på en undersøgelse af en neurolog.
Dag før infusion for at etablere en baseline, uge ​​8 og uge 16 efter infusion
Effektivitet: Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) til måling af kognitiv funktion og behandlingshastighed
Tidsramme: Dag før infusion for at etablere en baseline, uge ​​8 og uge 16 efter infusion
PASAT er et mål for kognitiv funktion, der vurderer auditiv informationsbehandlingshastighed, fleksibilitet og beregningsevne. Testen blev udviklet af Gronwell i 1977 og senere tilpasset af Rao og kolleger i 1989 til brug i MS. PASAT præsenteres ved hjælp af lydkassettebånd eller CD for at sikre standardisering af stimuluspræsentationshastigheden. I testen præsenteres enkelte cifre hvert 3. sekund, og patienten skal tilføje hvert nyt ciffer til det umiddelbart før. Kortere inter-stimulus-intervaller, f.eks. 2 sekunder eller mindre, er også blevet brugt med PASAT, men har en tendens til at øge opgavens sværhedsgrad.
Dag før infusion for at etablere en baseline, uge ​​8 og uge 16 efter infusion
Effektivitet: Ni-hullers peg-test til at måle og kvantificere den øvre yderevnefunktion
Tidsramme: Dag før infusion for at etablere en baseline, uge ​​8 og uge 16 efter infusion
9-HPT er en kort, standardiseret, kvantitativ test af overekstremitetsfunktion. Både de dominerende og ikke-dominante hænder testes to gange. Patienten sidder ved et bord med en lille, lavvandet beholder med ni pløkke og en træ- eller plastikklods med ni tomme huller. På en startkommando, når et stopur startes, tager patienten de ni tappe op ad gangen så hurtigt som muligt, sætter dem i de ni huller, og når de er i hullerne, fjerner de dem igen så hurtigt som muligt. ad gangen, og læg dem tilbage i den lave beholder. Den samlede tid til at fuldføre opgaven registreres. To på hinanden følgende forsøg med den dominerende hånd efterfølges umiddelbart af to på hinanden følgende forsøg med den ikke-dominante hånd.
Dag før infusion for at etablere en baseline, uge ​​8 og uge 16 efter infusion
Effektivitet: Tidsbestemt 25-fods gangtest for at kvantificere mobilitet og benfunktion
Tidsramme: Dag før infusion for at etablere en baseline, uge ​​8 og uge 16 efter infusion
T25-FW er en kvantitativ mobilitets- og benfunktionstest baseret på en tidsbestemt 25-gang. Patienten ledes til den ene ende af en tydeligt markeret 25 fods bane og instrueres i at gå 25 fod så hurtigt som muligt, men sikkert. Tiden regnes fra påbegyndelse af instruktionen til start og slutter, når patienten har nået 25 fods mærket. Opgaven administreres straks igen ved, at patienten går samme strækning tilbage. Patienter kan bruge hjælpemidler, når de udfører denne opgave.
Dag før infusion for at etablere en baseline, uge ​​8 og uge 16 efter infusion
Effektivitet: Gadolinium Enhanced MRI til at detektere demyeliniserede områder af nerverne
Tidsramme: Dag før infusion for at etablere en baseline og uge 16 efter infusion
Gadolinium Enhanced MRI bruges til at detektere demyeliniserede områder af nerverne i hjernen og cervikal rygmarv. Disse beskadigede områder kan observeres ved MR præsenteret som plaques, og intensiteten af ​​plaques kan bestemme alderen af ​​dissemineret sklerose forårsagede læsioner.
Dag før infusion for at etablere en baseline og uge 16 efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

FibroBiologics

Efterforskere

  • Studieleder: Hamid Khoja, Ph.D., FibroBiologics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. juni 2021

Studieafslutning (Faktiske)

8. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

15. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Fibroblast_MS_safety2021

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

  • City of Hope Medical Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Aktiv, ikke rekrutterende
    Brentuximab Vedotin og Nivolumab til behandling af patienter med klassisk Hodgkin-lymfom i tidlige stadier
    Klassisk Hodgkin lymfom | Lymfocytrigt klassisk Hodgkin-lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom og andre forhold
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med Tolerogene fibroblaster

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner