Haalbaarheidsstudie van tolerogene fibroblasten bij patiënten met refractaire multiple sclerose (MSFibroblast)
Fibroblasten hebben een krachtige immuunmodulerende en therapeutische activiteit aangetoond in het experimentele auto-immune encefalomyelitis (EAE) model van multiple sclerose, evenals in andere modellen van auto-immuun- en ontstekingsziekten.
Deze studie zal de primaire eindpunten voor veiligheid en secundaire werkzaamheid beoordelen van intraveneuze toediening van 100 miljoen tolerogene fibroblasten aan 5 patiënten met relapsing-remitting MS die resistent is tegen interferon. Hoewel de veiligheid van klinisch toegediende fibroblasten is vastgesteld, is het niet bekend of deze cellen effectief zijn bij de behandeling van multiple sclerose (MS).
Onze hypothese is dat de tolerogene fibroblasten goed worden verdragen en aan ons primaire doel voldoen. Bovendien zijn de onderzoekers optimistisch dat ze tekenen van werkzaamheid zullen zien op basis van het volgende: Neurologische beoordeling van de MS functionele samengestelde beoordeling die bestaat uit EDSS, de uitgebreide EDSS (Rating Neurologic Impairment in Multiple Sclerosis, de Scripps neurologische beoordelingsschaal (NRS ), paced auditieve seriële additietest (PASAT), de 9-hole peg-test en 25-voet wandeltijd, korte vragenlijst 36 (SF-36) kwaliteit van leven en gadolinium-versterkte MRI-scans van de hersenen en cervicale wervelkolom koord.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Fibroblasten hebben een krachtige immuunmodulerende en therapeutische activiteit aangetoond in het experimentele auto-immune encefalomyelitis (EAE) model van multiple sclerose, evenals in andere modellen van auto-immuun- en ontstekingsziekten. Mechanistisch produceren tolerogene fibroblasten ontstekingsremmende en immuunmodulerende factoren, die therapeutisch lijken te zijn in de context van auto-immuniteit, waaronder IL-10 en TGF-beta. Bovendien produceren tolerogene fibroblasten neurotrofe mediatoren die de myelineproductie versterken en/of neuronale apoptose voorkomen.
Deze studie zal de primaire eindpunten voor veiligheid en secundaire werkzaamheid beoordelen van intraveneuze toediening van 100 miljoen tolerogene fibroblasten aan 5 patiënten met relapsing-remitting MS die resistent is tegen interferon. Hoewel de veiligheid van klinisch toegediende fibroblasten is vastgesteld, is het niet bekend of deze cellen effectief zijn bij de behandeling van multiple sclerose (MS).
Onderzoekshypothese: Intraveneuze toediening van 100 miljoen tolerogene fibroblasten zal goed worden verdragen en een therapeutisch effect induceren bij MS-patiënten met terugval en remittering.
Achtergrond: De familie van mesenchymale stamcellen (MSC's) is immuunmodulerend en beenmerg-MSC's (BM-MSC's) hebben therapeutische reacties teweeggebracht bij patiënten met MS [1]. Tolerogene fibroblasten bezitten een superieure immuunmodulerende activiteit in vergelijking met BM-MSC's en vet-MSC's. De onderzoekers proberen daarom een proef met vijf patiënten uit te voeren om de veiligheid en tekenen van werkzaamheid van deze celpopulatie te beoordelen bij MS-patiënten die resistent zijn tegen interferon.
Het primaire doel van de studie is om 1, 2, 4, 8 en 16 weken na de behandeling vrij te zijn van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen. Het secundaire doel van de studie is werkzaamheid zoals beoordeeld bij baseline, week 2, 4, 8 en 16. De resultaten zullen worden gekwantificeerd op basis van het volgende: Neurologische beoordeling van de MS functionele samengestelde beoordeling, die bestaat uit EDSS, de uitgebreide EDSS (Rating Neurologic Impairment in Multiple Sclerosis, de Scripps neurologische beoordelingsschaal (NRS), gestimuleerde auditieve seriële toevoegingstest ( PASAT), de negen-hole peg-test, en 25-voet wandeltijd, korte vragenlijst 36 (SF-36) kwaliteit van leven en gadolinium-versterkte MRI-scans van de hersenen en het cervicale ruggenmerg.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Baja California
-
Tijuana, Baja California, Mexico, 22504
- Servicios Medicos UCC, S.C.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die bereid zijn een geïnformeerde toestemming te ondertekenen en in staat zijn de kenmerken van deze klinische proef te begrijpen.
- Bereid om wekelijks een dagboek bij te houden en vier maanden observatie te ondergaan
- Niet-zwangere patiënten van 18-55 jaar met MS volgens de herziene McDonald-criteria en die voldoen aan de Possner-criteria voor klinisch gedefinieerde MS.
- EDSS-scores van 2,0 tot 5,5 punten beoordeeld ten minste drie maanden na de laatste acute aanval van MS.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met bewijs van actieve proliferatieve retinopathie.
- Patiënten met slecht gecontroleerde diabetes mellitus (HbA1C > 8,5%).
- Patiënten met nierinsufficiëntie (creatinine > 2,5) of nierfalen.
- Infectie zoals blijkt uit WBC-telling van >15.000 k/cumm en/of temperatuur >38C.
- Geschiedenis van orgaantransplantatie.
- Voorgeschiedenis van eerdere of actieve maligniteit, behalve gelokaliseerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix
- Geschiedenis van sikkelcelanemie
Cardiovasculaire aandoeningen:
- Oefening beperkende angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society Class groter dan of gelijk aan 3
- Congestief hartfalen (klasse New York Heart Association groter dan of gelijk aan 3
- Instabiele angina
- Acuut myocardinfarct (MI) met ST-elevatie binnen een maand
- Voorbijgaande ischemische aanval of beroerte binnen een maand
- Ernstige klepziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: tolerogene fibroblasten toegediend via intraveneuze infusie
Een enkele dosis van 100 miljoen tolerogene fibroblasten toegediend via intraveneuze infusie.
|
het toedienen van een enkele dosis van 100 miljoen tolerogene fibroblasten via intraveneuze infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid: Ongunstige zelfs monitoring van proefpersonen gedurende 4 uur na infusie
Tijdsspanne: Monitoring tijdens de intraveneuze infusie van allogene tolerogene fibroblasten, en voortgezet gedurende 4 uur na infusie
|
Controleer proefpersonen op mogelijke behandelingsgerelateerde acute immuunsymptomen of vasculaire occlusiesymptomen tijdens de toediening van de allogene tolerogene fibroblasten via intraveneuze infusie.
|
Monitoring tijdens de intraveneuze infusie van allogene tolerogene fibroblasten, en voortgezet gedurende 4 uur na infusie
|
|
Veiligheid: volledige bloedtelling om ontstekingsmarkers te controleren
Tijdsspanne: Dag voor infusie om een basislijn vast te stellen, week 8 en week 16 na infusie
|
Volledig bloedbeeld dat werd gebruikt om ontstekingsmarkers te controleren, omvatte witte bloedcellen (WBC), neutrofielen (N), lymfocyten (L), neutrofielen-lymfocytenratio (NLR), gemiddeld bloedplaatjesvolume (MPV) en bloedplaatjes-lymfocytenratio.
Deze veiligheidstest is bedoeld om proefpersonen te controleren op ontstekingen tijdens het onderzoek, gerelateerd aan het verloop van de ziekte, of op allogene tolerogene fibroblasten toegediend via intraveneuze infusie.
|
Dag voor infusie om een basislijn vast te stellen, week 8 en week 16 na infusie
|
|
Veiligheid: Serumchemie om de impact op de serumchemie te controleren
Tijdsspanne: Dag voor infusie om een basislijn vast te stellen, week 8 en week 16 na infusie
|
Deze test meet de hoeveelheid van bepaalde stoffen in serummonsters, waaronder elektrolyten (zoals natrium, kalium en chloride), vetten, eiwitten, glucose (suiker) en enzymen.
Bloedchemietests geven essentiële informatie over hoe goed iemands nieren, lever en andere organen werken.
Een abnormale hoeveelheid van een stof in het bloed kan een teken zijn van een ziekte of een bijwerking van de behandeling.
Bloedchemietests helpen bij het diagnosticeren en bewaken van veel aandoeningen vóór, tijdens en na de behandeling.
Ook wel bloedchemie-onderzoek genoemd.
|
Dag voor infusie om een basislijn vast te stellen, week 8 en week 16 na infusie
|
|
Veiligheid: 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) om de cardiovasculaire gezondheid te controleren
Tijdsspanne: Dag voor infusie om een basislijn vast te stellen, week 8 en week 16 na infusie
|
Er zal een 12-afleidingen elektrocardiogram worden gebruikt om de basislijn cardiovasculaire gezondheid van de deelnemers te controleren en om hun cardiovasculaire gezondheid tijdens de studie te blijven volgen door hartslag, bloeddruk, ventriculaire frequentie, PR-interval, RP-interval, QRS-interval en GT-interval.
Deze veiligheidstest is bedoeld om de proefpersonen te controleren op cardiale gebeurtenissen die verband houden met het verloop van de ziekte, of allogene tolerogene fibroblasten toegediend via intraveneuze infusie
|
Dag voor infusie om een basislijn vast te stellen, week 8 en week 16 na infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid: Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS) om de invaliditeitsschaal te kwantificeren en veranderingen te monitoren
Tijdsspanne: Dag voor infusie om een basislijn vast te stellen, week 8 en week 16 na infusie
|
De Expanded Disability Status Scale (EDSS) kwantificeert invaliditeit bij multiple sclerose en volgt veranderingen in de mate van invaliditeit in de loop van de tijd.
De test is gebaseerd op neurologisch onderzoek en impact op functionele systemen die een netwerk van neuronen in de hersenen vertegenwoordigen.
Het wordt veel gebruikt in klinische onderzoeken en de beoordeling van mensen met MS.
De schaal is ontwikkeld door een neuroloog genaamd John Kurtzke in 1983 als een vooruitgang van zijn vorige 10-staps Disability Status Scale (DSS).
De EDSS-schaal varieert van 0 tot 10 in stappen van 0,5 eenheden die hogere niveaus van invaliditeit vertegenwoordigen.
Scoren is gebaseerd op een onderzoek door een neuroloog.
|
Dag voor infusie om een basislijn vast te stellen, week 8 en week 16 na infusie
|
|
Werkzaamheid: Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) om de cognitieve functie en verwerkingssnelheid te meten
Tijdsspanne: Dag voor infusie om een basislijn vast te stellen, week 8 en week 16 na infusie
|
PASAT is een maat voor de cognitieve functie die de verwerkingssnelheid, flexibiliteit en rekenvaardigheid van auditieve informatie beoordeelt.
De test is ontwikkeld door Gronwell in 1977 en later aangepast door Rao en collega's in 1989 voor gebruik bij MS.
De PASAT wordt gepresenteerd met behulp van audiocassetteband of compactdisc om standaardisatie in de snelheid van stimuluspresentatie te garanderen.
In de test worden elke 3 seconden enkele cijfers gepresenteerd en de patiënt moet elk nieuw cijfer toevoegen aan het cijfer dat er direct aan voorafgaat.
Kortere interstimulusintervallen, bijvoorbeeld 2 seconden of minder, zijn ook gebruikt met de PASAT, maar hebben de neiging om de moeilijkheidsgraad van de taak te vergroten.
|
Dag voor infusie om een basislijn vast te stellen, week 8 en week 16 na infusie
|
|
Werkzaamheid: Peg-test met negen gaten om de functie van de bovenste ledematen te meten en te kwantificeren
Tijdsspanne: Dag voor infusie om een basislijn vast te stellen, week 8 en week 16 na infusie
|
De 9-HPT is een korte, gestandaardiseerde, kwantitatieve test van de functie van de bovenste ledematen.
Zowel de dominante als niet-dominante handen worden twee keer getest.
De patiënt zit aan een tafel met een kleine, ondiepe container met negen pinnen en een houten of plastic blok met negen lege gaten.
Op een startcommando bij het starten van een stopwatch pakt de patiënt zo snel mogelijk de negen pinnen een voor een op, plaatst ze in de negen gaatjes en als ze eenmaal in de gaatjes zitten, haalt ze ze er zo snel mogelijk weer uit. per keer, plaats ze terug in de ondiepe bak.
De totale tijd om de taak te voltooien wordt geregistreerd.
Twee opeenvolgende pogingen met de dominante hand worden onmiddellijk gevolgd door twee opeenvolgende pogingen met de niet-dominante hand.
|
Dag voor infusie om een basislijn vast te stellen, week 8 en week 16 na infusie
|
|
Werkzaamheid: getimede 25-voet looptest om mobiliteit en beenfunctie te kwantificeren
Tijdsspanne: Dag voor infusie om een basislijn vast te stellen, week 8 en week 16 na infusie
|
De T25-FW is een kwantitatieve prestatietest voor mobiliteit en beenfunctie op basis van een getimede wandeling van 25 minuten.
De patiënt wordt naar het ene uiteinde van een duidelijk gemarkeerd parcours van 7,5 meter geleid en krijgt de instructie om zo snel mogelijk maar veilig 7,5 meter te lopen.
De tijd wordt berekend vanaf het begin van de instructie om te beginnen en eindigt wanneer de patiënt de 25-voetmarkering heeft bereikt.
De taak wordt direct weer afgenomen door de patiënt dezelfde afstand terug te laten lopen.
Patiënten kunnen bij het uitvoeren van deze taak hulpmiddelen gebruiken.
|
Dag voor infusie om een basislijn vast te stellen, week 8 en week 16 na infusie
|
|
Werkzaamheid: Gadolinium Enhanced MRI om gedemyeliniseerde zenuwgebieden te detecteren
Tijdsspanne: Dag vóór infusie om een basislijn vast te stellen, en week 16 na infusie
|
Gadolinium Enhanced MRI wordt gebruikt om gedemyeliniseerde gebieden van de zenuwen in de hersenen en het cervicale ruggenmerg te detecteren.
Deze beschadigde gebieden kunnen door MRI worden waargenomen en worden gepresenteerd als plaques, en de intensiteit van de plaques kan de ouderdom van door multiple sclerose veroorzaakte laesies bepalen.
|
Dag vóór infusie om een basislijn vast te stellen, en week 16 na infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Hamid Khoja, Ph.D., FibroBiologics
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hartung DM, Bourdette DN, Ahmed SM, Whitham RH. The cost of multiple sclerosis drugs in the US and the pharmaceutical industry: Too big to fail? Neurology. 2015 May 26;84(21):2185-92. doi: 10.1212/WNL.0000000000001608. Epub 2015 Apr 24. Erratum In: Neurology. 2015 Nov 10;85(19):1728.
- SCHUMACHER GA, BEEBE G, KIBLER RF, KURLAND LT, KURTZKE JF, MCDOWELL F, NAGLER B, SIBLEY WA, TOURTELLOTTE WW, WILLMON TL. PROBLEMS OF EXPERIMENTAL TRIALS OF THERAPY IN MULTIPLE SCLEROSIS: REPORT BY THE PANEL ON THE EVALUATION OF EXPERIMENTAL TRIALS OF THERAPY IN MULTIPLE SCLEROSIS. Ann N Y Acad Sci. 1965 Mar 31;122:552-68. doi: 10.1111/j.1749-6632.1965.tb20235.x. No abstract available.
- Burton JM, Kimball S, Vieth R, Bar-Or A, Dosch HM, Cheung R, Gagne D, D'Souza C, Ursell M, O'Connor P. A phase I/II dose-escalation trial of vitamin D3 and calcium in multiple sclerosis. Neurology. 2010 Jun 8;74(23):1852-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e1cec2. Epub 2010 Apr 28. Erratum In: Neurology. 2010 Aug 3;75(5):480. Neurology. 2010 Sep 14;75(11):1029. Dosage error in article text.
- Connick P, Kolappan M, Crawley C, Webber DJ, Patani R, Michell AW, Du MQ, Luan SL, Altmann DR, Thompson AJ, Compston A, Scott MA, Miller DH, Chandran S. Autologous mesenchymal stem cells for the treatment of secondary progressive multiple sclerosis: an open-label phase 2a proof-of-concept study. Lancet Neurol. 2012 Feb;11(2):150-6. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70305-2. Epub 2012 Jan 10.
- Kantarci O, Wingerchuk D. Epidemiology and natural history of multiple sclerosis: new insights. Curr Opin Neurol. 2006 Jun;19(3):248-54. doi: 10.1097/01.wco.0000227033.47458.82.
- Evans C, Beland SG, Kulaga S, Wolfson C, Kingwell E, Marriott J, Koch M, Makhani N, Morrow S, Fisk J, Dykeman J, Jette N, Pringsheim T, Marrie RA. Incidence and prevalence of multiple sclerosis in the Americas: a systematic review. Neuroepidemiology. 2013;40(3):195-210. doi: 10.1159/000342779. Epub 2013 Jan 24.
- Ghasemi N, Razavi S, Nikzad E. Multiple Sclerosis: Pathogenesis, Symptoms, Diagnoses and Cell-Based Therapy. Cell J. 2017 Apr-Jun;19(1):1-10. doi: 10.22074/cellj.2016.4867. Epub 2016 Dec 21.
- Navikas V, Link H. Review: cytokines and the pathogenesis of multiple sclerosis. J Neurosci Res. 1996 Aug 15;45(4):322-33. doi: 10.1002/(SICI)1097-4547(19960815)45:43.0.CO;2-B.
- Marrie RA, Elliott L, Marriott J, Cossoy M, Blanchard J, Leung S, Yu N. Effect of comorbidity on mortality in multiple sclerosis. Neurology. 2015 Jul 21;85(3):240-7. doi: 10.1212/WNL.0000000000001718. Epub 2015 May 27.
- Goldman MD, Motl RW, Rudick RA. Possible clinical outcome measures for clinical trials in patients with multiple sclerosis. Ther Adv Neurol Disord. 2010 Jul;3(4):229-39. doi: 10.1177/1756285610374117.
- Polman CH, Rudick RA. The multiple sclerosis functional composite: a clinically meaningful measure of disability. Neurology. 2010 Apr 27;74 Suppl 3:S8-15. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181dbb571.
- Rodgers JM, Robinson AP, Miller SD. Strategies for protecting oligodendrocytes and enhancing remyelination in multiple sclerosis. Discov Med. 2013 Aug;16(86):53-63.
- Ernstsson O, Gyllensten H, Alexanderson K, Tinghog P, Friberg E, Norlund A. Cost of Illness of Multiple Sclerosis - A Systematic Review. PLoS One. 2016 Jul 13;11(7):e0159129. doi: 10.1371/journal.pone.0159129. eCollection 2016.
- Frampton JE. Ocrelizumab: First Global Approval. Drugs. 2017 Jun;77(9):1035-1041. doi: 10.1007/s40265-017-0757-6.
- Offner H, Sinha S, Burrows GG, Ferro AJ, Vandenbark AA. RTL therapy for multiple sclerosis: a Phase I clinical study. J Neuroimmunol. 2011 Feb;231(1-2):7-14. doi: 10.1016/j.jneuroim.2010.09.013. Epub 2010 Oct 20.
- Karussis D, Karageorgiou C, Vaknin-Dembinsky A, Gowda-Kurkalli B, Gomori JM, Kassis I, Bulte JW, Petrou P, Ben-Hur T, Abramsky O, Slavin S. Safety and immunological effects of mesenchymal stem cell transplantation in patients with multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis. Arch Neurol. 2010 Oct;67(10):1187-94. doi: 10.1001/archneurol.2010.248.
- Bielekova B, Richert N, Howard T, Packer AN, Blevins G, Ohayon J, McFarland HF, Sturzebecher CS, Martin R. Treatment with the phosphodiesterase type-4 inhibitor rolipram fails to inhibit blood--brain barrier disruption in multiple sclerosis. Mult Scler. 2009 Oct;15(10):1206-14. doi: 10.1177/1352458509345903. Epub 2009 Sep 23.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Fibroblast_MS_safety2021
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .