Estudio de viabilidad de fibroblastos tolerogénicos en pacientes con esclerosis múltiple refractaria (MSFibroblast)
14 de octubre de 2021 actualizado por: FibroBiologics
Los fibroblastos han demostrado una potente actividad inmunomoduladora y terapéutica en el modelo experimental de encefalomielitis autoinmune (EAE) de esclerosis múltiple, así como en otros modelos de enfermedades autoinmunes e inflamatorias.
Este estudio evaluará los criterios de valoración primarios de seguridad y eficacia secundaria de la administración intravenosa de 100 millones de fibroblastos tolerogénicos a 5 pacientes con EM remitente recurrente resistente al interferón. Aunque se ha establecido la seguridad de los fibroblastos administrados clínicamente, se desconoce si estas células son eficaces en el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM).
Nuestra hipótesis es que los fibroblastos tolerogénicos serán bien tolerados y cumplirán nuestro objetivo principal. Además, los investigadores son optimistas de que verán signos de eficacia basados en lo siguiente: Evaluación neurológica de la evaluación compuesta funcional de la EM que comprende EDSS, la EDSS ampliada (Calificación del deterioro neurológico en la esclerosis múltiple, la escala de calificación neurológica de Scripps (NRS ), la prueba de suma auditiva en serie estimulada (PASAT), la prueba de la clavija de nueve hoyos y el tiempo de caminata de 25 pies, el cuestionario de calidad de vida de formato corto 36 (SF-36) y las imágenes de resonancia magnética mejoradas con gadolinio del cerebro y la columna cervical. cable.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los fibroblastos han demostrado una potente actividad inmunomoduladora y terapéutica en el modelo experimental de encefalomielitis autoinmune (EAE) de esclerosis múltiple, así como en otros modelos de enfermedades autoinmunes e inflamatorias. De forma mecánica, los fibroblastos tolerogénicos producen factores antiinflamatorios e inmunomoduladores, que parecen ser terapéuticos en el contexto de la autoinmunidad, incluidos IL-10 y TGF-beta. Además, los fibroblastos tolerogénicos producen mediadores neurotróficos que aumentan la producción de mielina y/o previenen la apoptosis neuronal.
Este estudio evaluará los criterios de valoración primarios de seguridad y eficacia secundaria de la administración intravenosa de 100 millones de fibroblastos tolerogénicos a 5 pacientes con EM remitente recurrente resistente al interferón. Aunque se ha establecido la seguridad de los fibroblastos administrados clínicamente, se desconoce si estas células son eficaces en el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM).
Hipótesis de investigación: La administración intravenosa de 100 millones de fibroblastos tolerogénicos será bien tolerada e inducirá un efecto terapéutico en pacientes con EM remitente en recaída.
Justificación: la familia de células madre mesenquimales (MSC) es inmunomoduladora, y las MSC de médula ósea (BM-MSC) han inducido respuestas terapéuticas en pacientes con EM [1]. Los fibroblastos tolerogénicos poseen una actividad inmunomoduladora superior en comparación con las BM-MSC y las MSC adiposas. Por lo tanto, los investigadores buscan realizar un ensayo de cinco pacientes para evaluar la seguridad y los signos de eficacia de esta población celular en pacientes con EM resistente al interferón.
El objetivo principal del ensayo es la ausencia de eventos adversos asociados al tratamiento a las 1, 2, 4, 8 y 16 semanas posteriores al tratamiento. El objetivo secundario del estudio será la eficacia evaluada al inicio del estudio, las semanas 2, 4, 8 y 16. Los resultados se cuantificarán en función de lo siguiente: Evaluación neurológica de la evaluación compuesta funcional de la EM, que consta de EDSS, la EDSS ampliada (Clasificación del deterioro neurológico en la esclerosis múltiple, la escala de calificación neurológica (NRS) de Scripps, la prueba de adición en serie auditiva estimulada ( PASAT), la prueba de la clavija de nueve orificios y el tiempo de caminata de 25 pies, el cuestionario de calidad de vida de formato corto 36 (SF-36) y las resonancias magnéticas mejoradas con gadolinio del cerebro y la médula espinal cervical.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Baja California
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Tijuana, Baja California, México, 22504
- Servicios Medicos UCC, S.C.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes dispuestos a firmar un consentimiento informado y capaces de comprender las características de este ensayo clínico.
- Dispuesto a llevar un diario semanal y someterse a observación durante cuatro meses.
- Pacientes no embarazadas de 18 a 55 años de edad con EM según los criterios revisados de McDonald y que cumplen los criterios de Possner para la EM clínicamente definida.
- Puntuaciones EDSS de 2,0 a 5,5 puntos evaluadas al menos tres meses después del último ataque agudo de EM.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con evidencia de retinopatía proliferativa activa.
- Pacientes con diabetes mellitus mal controlada (HbA1C > 8,5%).
- Pacientes con insuficiencia renal (Creatinina > 2,5) o insuficiencia renal.
- Infección evidenciada por recuento de leucocitos >15 000 k/cumm y/o temperatura >38 °C.
- Historia del trasplante de órganos.
- Antecedentes de neoplasia maligna previa o activa, excepto carcinoma basocelular o escamoso cutáneo localizado o carcinoma in situ del cuello uterino
- Antecedentes de anemia de células falciformes
Condiciones cardiovasculares:
- Angina limitante del ejercicio (Canadian Cardiovascular Society Class mayor o igual a 3
- Insuficiencia cardíaca congestiva (clase de la New York Heart Association mayor o igual a 3
- angina inestable
- Infarto agudo de miocardio (IM) con elevación del ST en el plazo de un mes
- Ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular en el plazo de un mes
- Enfermedad valvular severa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: fibroblastos tolerogénicos administrados por infusión intravenosa
Una dosis única de 100 millones de fibroblastos tolerogénicos administrada mediante infusión intravenosa.
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administrar una dosis única de 100 millones de fibroblastos tolerogénicos mediante infusión intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad: Monitorización incluso adversa de los sujetos durante 4 horas después de la infusión
Periodo de tiempo: Monitoreo durante la infusión intravenosa de fibroblastos tolerogénicos alogénicos y continuado durante 4 horas después de la infusión
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Supervise a los sujetos para detectar posibles síntomas inmunitarios agudos relacionados con el tratamiento o síntomas de oclusión vascular durante la administración de fibroblastos tolerogénicos alogénicos mediante infusión intravenosa.
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Monitoreo durante la infusión intravenosa de fibroblastos tolerogénicos alogénicos y continuado durante 4 horas después de la infusión
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Seguridad: Conteo sanguíneo completo para monitorear marcadores de inflamación
Periodo de tiempo: Día antes de la infusión para establecer una línea base, semana 8 y semana 16 después de la infusión
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El hemograma completo utilizado para monitorear los marcadores de inflamación incluye glóbulos blancos (WBC), neutrófilos (N), linfocitos (L), proporción de neutrófilos-linfocitos (NLR), volumen medio de plaquetas (MPV) y proporción de plaquetas-linfocitos.
Esta prueba de seguridad es para controlar la inflamación de los sujetos durante el curso del estudio, en relación con el curso de la enfermedad, o fibroblastos tolerogénicos alogénicos administrados mediante infusión intravenosa.
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Día antes de la infusión para establecer una línea base, semana 8 y semana 16 después de la infusión
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Seguridad: química del suero para monitorear el impacto en la química del suero
Periodo de tiempo: Día antes de la infusión para establecer una línea base, semana 8 y semana 16 después de la infusión
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Esta prueba medirá la cantidad de ciertas sustancias en muestras de suero, incluidos electrolitos (como sodio, potasio y cloruro), grasas, proteínas, glucosa (azúcar) y enzimas.
Las pruebas químicas sanguíneas brindan información esencial sobre qué tan bien están funcionando los riñones, el hígado y otros órganos de una persona.
Una cantidad anormal de una sustancia en la sangre puede ser un signo de enfermedad o un efecto secundario del tratamiento.
Las pruebas químicas sanguíneas ayudan a diagnosticar y monitorear muchas condiciones antes, durante y después del tratamiento.
También llamado estudio de química sanguínea.
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Día antes de la infusión para establecer una línea base, semana 8 y semana 16 después de la infusión
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Seguridad: electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones para monitorear la salud cardiovascular
Periodo de tiempo: Día antes de la infusión para establecer una línea base, semana 8 y semana 16 después de la infusión
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Se utilizará un electrocardiograma de 12 derivaciones para monitorear la salud cardiovascular inicial de los participantes y continuar monitoreando su salud cardiovascular durante el transcurso del estudio midiendo la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la frecuencia ventricular, el intervalo PR, el intervalo RP, el intervalo QRS y Intervalo GT.
Esta prueba de seguridad es para monitorear a los sujetos en busca de eventos cardíacos relacionados con el curso de la enfermedad o fibroblastos tolerogénicos alogénicos administrados mediante infusión intravenosa.
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Día antes de la infusión para establecer una línea base, semana 8 y semana 16 después de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia: escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) para cuantificar la escala de discapacidad y controlar los cambios
Periodo de tiempo: Día antes de la infusión para establecer una línea base, semana 8 y semana 16 después de la infusión
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La Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) cuantifica la discapacidad en la esclerosis múltiple y monitorea los cambios en el nivel de discapacidad a lo largo del tiempo.
La prueba se basa en el examen neurológico y el impacto en los sistemas funcionales que representan la red de neuronas en el cerebro.
Es ampliamente utilizado en ensayos clínicos y en la evaluación de personas con EM.
La escala fue desarrollada por un neurólogo llamado John Kurtzke en 1983 como un avance de su anterior Escala de estado de discapacidad (DSS) de 10 pasos.
La escala EDSS va de 0 a 10 en incrementos de 0,5 unidades que representan niveles más altos de discapacidad.
La puntuación se basa en un examen realizado por un neurólogo.
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Día antes de la infusión para establecer una línea base, semana 8 y semana 16 después de la infusión
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Eficacia: prueba de adición en serie auditiva de ritmo (PASAT) para medir la función cognitiva y la velocidad de procesamiento
Periodo de tiempo: Día antes de la infusión para establecer una línea base, semana 8 y semana 16 después de la infusión
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PASAT es una medida de la función cognitiva que evalúa la velocidad de procesamiento de la información auditiva, la flexibilidad y la capacidad de cálculo.
La prueba fue desarrollada por Gronwell en 1977 y luego adaptada por Rao y sus colegas en 1989 para su uso en la EM.
El PASAT se presenta utilizando una cinta de casete de audio o un disco compacto para garantizar la estandarización en la tasa de presentación del estímulo.
En la prueba, se presentan dígitos únicos cada 3 segundos, y el paciente debe agregar cada dígito nuevo al inmediatamente anterior.
También se han utilizado con el PASAT intervalos entre estímulos más cortos, por ejemplo, 2 segundos o menos, pero tienden a aumentar la dificultad de la tarea.
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Día antes de la infusión para establecer una línea base, semana 8 y semana 16 después de la infusión
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Eficacia: prueba de clavija de nueve orificios para medir y cuantificar la función de las extremidades superiores
Periodo de tiempo: Día antes de la infusión para establecer una línea base, semana 8 y semana 16 después de la infusión
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El 9-HPT es una prueba breve, estandarizada y cuantitativa de la función de las extremidades superiores.
Tanto la mano dominante como la no dominante se prueban dos veces.
El paciente está sentado en una mesa con un recipiente pequeño y poco profundo que contiene nueve clavijas y un bloque de madera o plástico que contiene nueve agujeros vacíos.
En una orden de inicio cuando se pone en marcha un cronómetro, el paciente toma las nueve clavijas de una en una lo más rápido posible, las coloca en los nueve orificios y, una vez que están en los orificios, las retira de nuevo lo más rápido posible. a la vez, reemplazándolos en el recipiente poco profundo.
Se registra el tiempo total para completar la tarea.
Dos intentos consecutivos con la mano dominante son seguidos inmediatamente por dos intentos consecutivos con la mano no dominante.
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Día antes de la infusión para establecer una línea base, semana 8 y semana 16 después de la infusión
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Eficacia: Prueba de caminata cronometrada de 25 pies para cuantificar la movilidad y la función de las piernas
Periodo de tiempo: Día antes de la infusión para establecer una línea base, semana 8 y semana 16 después de la infusión
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El T25-FW es una prueba cuantitativa de rendimiento de la función de las piernas y la movilidad basada en una caminata cronometrada de 25 minutos.
Se dirige al paciente a un extremo de un recorrido de 25 pies claramente marcado y se le indica que camine 25 pies lo más rápido posible pero con seguridad.
El tiempo se calcula desde el inicio de la instrucción para comenzar y termina cuando el paciente ha alcanzado la marca de 25 pies.
La tarea se vuelve a administrar inmediatamente haciendo que el paciente camine de regreso la misma distancia.
Los pacientes pueden usar dispositivos de asistencia al realizar esta tarea.
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Día antes de la infusión para establecer una línea base, semana 8 y semana 16 después de la infusión
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Eficacia: resonancia magnética mejorada con gadolinio para detectar áreas desmielinizadas de los nervios
Periodo de tiempo: Día antes de la infusión para establecer una línea de base y semana 16 después de la infusión
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La resonancia magnética mejorada con gadolinio se usa para detectar áreas desmielinizadas de los nervios en el cerebro y la médula espinal cervical.
Estas áreas dañadas pueden observarse mediante MRI presentadas como placas, y la intensidad de las placas puede determinar la edad de las lesiones causadas por la esclerosis múltiple.
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Día antes de la infusión para establecer una línea de base y semana 16 después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Hamid Khoja, Ph.D., FibroBiologics
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- SCHUMACHER GA, BEEBE G, KIBLER RF, KURLAND LT, KURTZKE JF, MCDOWELL F, NAGLER B, SIBLEY WA, TOURTELLOTTE WW, WILLMON TL. PROBLEMS OF EXPERIMENTAL TRIALS OF THERAPY IN MULTIPLE SCLEROSIS: REPORT BY THE PANEL ON THE EVALUATION OF EXPERIMENTAL TRIALS OF THERAPY IN MULTIPLE SCLEROSIS. Ann N Y Acad Sci. 1965 Mar 31;122:552-68. doi: 10.1111/j.1749-6632.1965.tb20235.x. No abstract available.
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- Karussis D, Karageorgiou C, Vaknin-Dembinsky A, Gowda-Kurkalli B, Gomori JM, Kassis I, Bulte JW, Petrou P, Ben-Hur T, Abramsky O, Slavin S. Safety and immunological effects of mesenchymal stem cell transplantation in patients with multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis. Arch Neurol. 2010 Oct;67(10):1187-94. doi: 10.1001/archneurol.2010.248.
- Bielekova B, Richert N, Howard T, Packer AN, Blevins G, Ohayon J, McFarland HF, Sturzebecher CS, Martin R. Treatment with the phosphodiesterase type-4 inhibitor rolipram fails to inhibit blood--brain barrier disruption in multiple sclerosis. Mult Scler. 2009 Oct;15(10):1206-14. doi: 10.1177/1352458509345903. Epub 2009 Sep 23.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
8 de junio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
8 de junio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de octubre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
15 de octubre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
Otros números de identificación del estudio
- Fibroblast_MS_safety2021
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .