Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gjennomførbarhetsstudie av tolerogene fibroblaster hos pasienter med refraktær multippel sklerose (MSFibroblast)

14. oktober 2021 oppdatert av: FibroBiologics

Fibroblaster har vist kraftig immunmodulerende og terapeutisk aktivitet i den eksperimentelle autoimmune encefalomyelitt (EAE) modellen for multippel sklerose, så vel som i andre modeller for autoimmune og inflammatoriske sykdommer.

Denne studien vil vurdere primære sikkerhets- og sekundære effektendepunkter ved intravenøs administrering av 100 millioner tolerogene fibroblaster til 5 pasienter med residiverende remitterende MS som er resistente mot interferon. Selv om sikkerheten til fibroblaster administrert klinisk er etablert, er det ukjent om disse cellene er effektive i behandlingen av multippel sklerose (MS).

Vår hypotese er at de tolerogene fibroblastene vil bli godt tolerert og oppfylle vårt primære mål. I tillegg er etterforskerne optimistiske om at de vil se tegn på effekt basert på følgende: Nevrologisk vurdering av MS funksjonell sammensatt vurdering som består av EDSS, den utvidede EDSS (Rating Neurologic Impairment in Multiple Sclerosis, Scripps nevrologiske vurderingsskala (NRS) ), paced auditiv seriell addisjonstest (PASAT), ni-hulls pinnetest og 25-fots gangtid, kortform 36 (SF-36) livskvalitetsspørreskjema og gadoliniumforsterkede MR-skanninger av hjernen og cervical spinal ledning.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fibroblaster har vist kraftig immunmodulerende og terapeutisk aktivitet i den eksperimentelle autoimmune encefalomyelitt (EAE) modellen for multippel sklerose, så vel som i andre modeller for autoimmune og inflammatoriske sykdommer. Mekanistisk produserer tolerogene fibroblaster antiinflammatoriske og immunmodulerende faktorer, som ser ut til å være terapeutiske i sammenheng med autoimmunitet, inkludert IL-10 og TGF-beta. I tillegg produserer tolerogene fibroblaster nevrotrofiske mediatorer som øker myelinproduksjonen og/eller forhindrer nevronal apoptose.

Denne studien vil vurdere primære sikkerhets- og sekundære effektendepunkter ved intravenøs administrering av 100 millioner tolerogene fibroblaster til 5 pasienter med residiverende remitterende MS som er resistente mot interferon. Selv om sikkerheten til fibroblaster administrert klinisk er etablert, er det ukjent om disse cellene er effektive i behandlingen av multippel sklerose (MS).

Forskningshypotese: Intravenøs administrering av 100 millioner tolerogene fibroblaster vil bli godt tolerert og indusere en terapeutisk effekt hos MS-pasienter som remitterer tilbakefall.

Begrunnelse: Familien av mesenkymale stamceller (MSC) er immunmodulerende, og benmargs-MSC (BM-MSC) har indusert terapeutiske responser hos pasienter med MS [1]. Tolerogene fibroblaster har overlegen immunmodulerende aktivitet sammenlignet med BM-MSC og fett MSC. Etterforskerne søker derfor å utføre en fem-pasient studie for å vurdere sikkerheten og tegn på effekt av denne cellepopulasjonen hos MS-pasienter som er resistente mot interferon.

Studiens primære mål er frihet fra behandlingsassosierte bivirkninger 1, 2, 4, 8 og 16 uker etter behandling. Studiens sekundære mål vil være effekt vurdert ved baseline, uke 2, 4, 8 og 16. Resultatene vil bli kvantifisert basert på følgende: Nevrologisk vurdering av MS funksjonell sammensatt vurdering, som består av EDSS, den utvidede EDSS (Rating Neurologic Impairment in Multiple Sclerosis, Scripps nevrologiske vurderingsskala (NRS), paced auditiv seriell addisjonstest ( PASAT), ni-hulls pinnetest og 25 fots gangtid, kortform 36 (SF-36) livskvalitetsspørreskjema og gadoliniumforsterkede MR-skanninger av hjernen og livmorhalsryggmargen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Mexico
    • Baja California
      • Tijuana, Baja California, Mexico, 22504
        • Servicios Medicos UCC, S.C.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter som er villige til å signere et informert samtykke og er i stand til å forstå funksjonene i denne kliniske studien.
  2. Villig til å føre ukentlig dagbok og gjennomgå observasjon i fire måneder
  3. Ikke-gravide pasienter 18-55 år med MS i henhold til de reviderte McDonald-kriteriene og oppfyller Possner-kriteriene for klinisk definert MS.
  4. EDSS-score på 2,0 til 5,5 poeng vurdert minst tre måneder etter det siste akutte MS-anfallet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med tegn på aktiv proliferativ retinopati.
  2. Pasienter med dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbA1C > 8,5 %).
  3. Pasienter med nyresvikt (kreatinin > 2,5) eller svikt.
  4. Infeksjon som påvist av WBC-tall på >15 000 k/cumm og/eller temperatur >38C.
  5. Historie om organtransplantasjon.
  6. Anamnese med tidligere eller aktiv malignitet, bortsett fra lokalisert kutan basal- eller plateepitelkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen
  7. Historie om sigdcelleanemi

  8. Kardiovaskulære forhold:

    1. Anstrengelsesbegrensende angina (Canadian Cardiovascular Society klasse større eller lik 3
    2. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association-klasse større eller lik 3
    3. Ustabil angina
    4. Akutt ST-elevasjon hjerteinfarkt (MI) innen en måned
    5. Forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag innen en måned
    6. Alvorlig klaffesykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: tolerogene fibroblaster administrert via intravenøs infusjon
En enkeltdose på 100 millioner tolerogene fibroblaster administrert via intravenøs infusjon.
Biologisk: Tolerogene fibroblaster
administrere enkeltdose på 100 millioner tolerogene fibroblaster via intravenøs infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet: Ugunstig jevn overvåking av forsøkspersoner i 4 timer etter infusjon
Tidsramme: Overvåking under intravenøs infusjon av allogene tolerogene fibroblaster, og fortsatte i 4 timer etter infusjon
Overvåk forsøkspersoner for mulige behandlingsrelaterte akutte immunsymptomer eller vaskulære okklusjonssymptomer under administrering av de allogene tolerogene fibroblastene via intravenøs infusjon.
Overvåking under intravenøs infusjon av allogene tolerogene fibroblaster, og fortsatte i 4 timer etter infusjon
Sikkerhet: Fullfør blodtelling for å overvåke betennelsesmarkører
Tidsramme: Dag før infusjon for å etablere en baseline, uke 8 og uke 16 etter infusjon
Fullstendig blodtall brukt til å overvåke betennelsesmarkører inkluderte hvite blodlegemer (WBC), nøytrofile (N), lymfocytter (L), nøytrofil-lymfocytt-forhold (NLR), gjennomsnittlig blodplatevolum (MPV) og blodplate-lymfocytt-forhold. Denne sikkerhetstesten skal overvåke forsøkspersoner for betennelse i løpet av studien, relatert til sykdomsforløpet, eller allogene tolerogene fibroblaster administrert gjennom intravenøs infusjon
Dag før infusjon for å etablere en baseline, uke 8 og uke 16 etter infusjon
Sikkerhet: Serumkjemi for å overvåke innvirkning på serumkjemi
Tidsramme: Dag før infusjon for å etablere en baseline, uke 8 og uke 16 etter infusjon
Denne testen vil måle mengden av visse stoffer i serumprøver, inkludert elektrolytter (som natrium, kalium og klorid), fett, proteiner, glukose (sukker) og enzymer. Blodkjemiprøver gir viktig informasjon om hvor godt en persons nyrer, lever og andre organer fungerer. En unormal mengde av et stoff i blodet kan være et tegn på sykdom eller en bivirkning av behandlingen. Blodkjemi-tester hjelper til med å diagnostisere og overvåke mange tilstander før, under og etter behandling. Også kalt blodkjemistudie.
Dag før infusjon for å etablere en baseline, uke 8 og uke 16 etter infusjon
Sikkerhet: 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) for å overvåke kardiovaskulær helse
Tidsramme: Dag før infusjon for å etablere en baseline, uke 8 og uke 16 etter infusjon
Et elektrokardiogram med 12 avledninger vil bli brukt til å overvåke den grunnleggende kardiovaskulære helsen til deltakerne og fortsette å overvåke deres kardiovaskulære helse i løpet av studien for å måle hjertefrekvens, blodtrykk, ventrikkelfrekvens, PR-intervall, RP-intervall, QRS-intervall og GT-intervall. Denne sikkerhetstesten er for å overvåke forsøkspersonene for hjertehendelser relatert til sykdomsforløpet, eller allogene tolerogene fibroblaster administrert gjennom intravenøs infusjon
Dag før infusjon for å etablere en baseline, uke 8 og uke 16 etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet: Expanded Disability Status Scale (EDSS) for å kvantifisere funksjonshemmingsskalaen og overvåker endringer
Tidsramme: Dag før infusjon for å etablere en baseline, uke 8 og uke 16 etter infusjon
Expanded Disability Status Scale (EDSS) kvantifiserer funksjonshemming ved multippel sklerose og overvåker endringer i funksjonshemmingsnivået over tid. Testen er basert på nevrologisk undersøkelse og innvirkning på funksjonelle systemer som representerer nettverk av nevroner i hjernen. Det er mye brukt i kliniske studier og vurdering av personer med MS. Skalaen ble utviklet av en nevrolog kalt John Kurtzke i 1983 som et fremskritt fra hans forrige 10-trinns Disability Status Scale (DSS). EDSS-skalaen varierer fra 0 til 10 i trinn på 0,5 enheter som representerer høyere nivåer av funksjonshemming. Poengsummen er basert på en undersøkelse av nevrolog.
Dag før infusjon for å etablere en baseline, uke 8 og uke 16 etter infusjon
Effektivitet: Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) for å måle kognitiv funksjon og prosesseringshastighet
Tidsramme: Dag før infusjon for å etablere en baseline, uke 8 og uke 16 etter infusjon
PASAT er et mål på kognitiv funksjon som vurderer auditiv informasjonsbehandlingshastighet, fleksibilitet og beregningsevne. Testen ble utviklet av Gronwell i 1977 og senere tilpasset av Rao og kolleger i 1989 for bruk i MS. PASAT presenteres ved hjelp av lydkassettbånd eller kompaktdisk for å sikre standardisering av stimuluspresentasjonshastigheten. I testen presenteres enkeltsiffer hvert 3. sekund, og pasienten må legge til hvert nytt siffer til det rett før det. Kortere interstimulusintervaller, for eksempel 2 sekunder eller mindre, har også blitt brukt med PASAT, men har en tendens til å øke oppgavens vanskelighetsgrad.
Dag før infusjon for å etablere en baseline, uke 8 og uke 16 etter infusjon
Effektivitet: Ni-hulls pinnetest for å måle og kvantifisere øvre ytre ytre funksjon
Tidsramme: Dag før infusjon for å etablere en baseline, uke 8 og uke 16 etter infusjon
9-HPT er en kort, standardisert, kvantitativ test av øvre ekstremitetsfunksjon. Både de dominerende og ikke-dominante hendene testes to ganger. Pasienten sitter ved et bord med en liten, grunn beholder som inneholder ni knagger og en tre- eller plastblokk som inneholder ni tomme hull. På en startkommando når en stoppeklokke startes, plukker pasienten opp de ni tappene en om gangen så raskt som mulig, setter dem i de ni hullene, og når de er i hullene, fjerner de dem igjen så raskt som mulig. om gangen, og sett dem inn i den grunne beholderen. Den totale tiden for å fullføre oppgaven registreres. To påfølgende forsøk med den dominerende hånden blir umiddelbart etterfulgt av to påfølgende forsøk med den ikke-dominante hånden.
Dag før infusjon for å etablere en baseline, uke 8 og uke 16 etter infusjon
Effektivitet: Tidsbestemt 25-fots gangtest for å kvantifisere mobilitet og benfunksjon
Tidsramme: Dag før infusjon for å etablere en baseline, uke 8 og uke 16 etter infusjon
T25-FW er en kvantitativ mobilitets- og benfunksjonstest basert på en tidsbestemt 25-gang. Pasienten ledes til den ene enden av en tydelig merket 25 fots bane og instrueres om å gå 25 fot så raskt som mulig, men trygt. Tiden regnes fra start av instruksjonen til start og slutt når pasienten har nådd 25-fotsmerket. Oppgaven administreres umiddelbart igjen ved at pasienten går tilbake samme avstand. Pasienter kan bruke hjelpemidler når de utfører denne oppgaven.
Dag før infusjon for å etablere en baseline, uke 8 og uke 16 etter infusjon
Effekt: Gadolinium Forbedret MR for å oppdage demyeliniserte områder av nervene
Tidsramme: Dag før infusjon for å etablere en baseline, og uke 16 etter infusjon
Gadolinium Enhanced MRI brukes til å oppdage demyeliniserte områder av nervene i hjernen og livmorhalsen. Disse skadede områdene kan observeres ved MR presentert som plakk, og intensiteten av plakkene kan bestemme alderen på lesjoner forårsaket av multippel sklerose.
Dag før infusjon for å etablere en baseline, og uke 16 etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

FibroBiologics

Etterforskere

  • Studieleder: Hamid Khoja, Ph.D., FibroBiologics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

8. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

8. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

15. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Fibroblast_MS_safety2021

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere