Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Studium wykonalności tolerogennych fibroblastów u pacjentów z opornym na leczenie stwardnieniem rozsianym (MSFibroblast)

14 października 2021 zaktualizowane przez: FibroBiologics

Fibroblasty wykazały silną immunomodulacyjną i terapeutyczną aktywność w eksperymentalnym modelu stwardnienia rozsianego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia (EAE), jak również w innych modelach chorób autoimmunologicznych i zapalnych.

W badaniu tym zostaną ocenione pierwszorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i drugorzędowej skuteczności dożylnego podania 100 milionów tolerogennych fibroblastów 5 pacjentom z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego opornego na interferon. Chociaż bezpieczeństwo fibroblastów podawanych klinicznie zostało ustalone, nie wiadomo, czy te komórki są skuteczne w leczeniu stwardnienia rozsianego (SM).

Naszą hipotezą jest to, że tolerogenne fibroblasty będą dobrze tolerowane i spełnią nasz główny cel. Ponadto badacze są przekonani, że zauważą oznaki skuteczności w oparciu o: Neurologiczną ocenę złożonej oceny funkcjonalnej SM, która obejmuje EDSS, rozszerzony EDSS (Ocena zaburzeń neurologicznych w stwardnieniu rozsianym, neurologiczna ocena Scrippsa (NRS ), test seryjnego dodawania stymulacji słuchowej (PASAT), test kołków z dziewięcioma dołkami i 25-stopowy czas marszu, krótki kwestionariusz jakości życia 36 (SF-36) i skany MRI mózgu i kręgosłupa szyjnego wzmocnione gadolinem sznur.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Fibroblasty wykazały silną immunomodulacyjną i terapeutyczną aktywność w eksperymentalnym modelu stwardnienia rozsianego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia (EAE), jak również w innych modelach chorób autoimmunologicznych i zapalnych. Mechanicznie tolerogenne fibroblasty wytwarzają czynniki przeciwzapalne i immunomodulujące, które wydają się terapeutyczne w kontekście autoimmunizacji, w tym IL-10 i TGF-beta. Dodatkowo tolerogenne fibroblasty wytwarzają mediatory neurotroficzne, które zwiększają produkcję mieliny i/lub zapobiegają apoptozie neuronów.

W badaniu tym zostaną ocenione pierwszorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i drugorzędowej skuteczności dożylnego podania 100 milionów tolerogennych fibroblastów 5 pacjentom z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego opornego na interferon. Chociaż bezpieczeństwo fibroblastów podawanych klinicznie zostało ustalone, nie wiadomo, czy te komórki są skuteczne w leczeniu stwardnienia rozsianego (SM).

Hipoteza badawcza: Dożylne podawanie 100 milionów tolerogennych fibroblastów będzie dobrze tolerowane i wywoła efekt terapeutyczny u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym z remisją rzutu.

Uzasadnienie: Rodzina mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) ma właściwości immunomodulujące, a MSC szpiku kostnego (BM-MSC) indukują odpowiedzi terapeutyczne u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym [1]. Tolerogenne fibroblasty mają lepszą aktywność immunomodulacyjną w porównaniu z BM-MSC i MSC tkanki tłuszczowej. Dlatego badacze starają się przeprowadzić próbę z pięcioma pacjentami, aby ocenić bezpieczeństwo i oznaki skuteczności tej populacji komórek u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym opornych na interferon.

Głównym celem badania jest brak zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem po 1, 2, 4, 8 i 16 tygodniach po leczeniu. Drugorzędnym celem badania będzie skuteczność oceniana na początku badania, w tygodniach 2, 4, 8 i 16. Wyniki zostaną określone ilościowo na podstawie: Neurologicznej złożonej oceny czynnościowej SM, która obejmuje EDSS, rozszerzoną EDSS (Ocenę upośledzenia neurologicznego w stwardnieniu rozsianym, neurologiczną skalę oceny Scrippsa (NRS), test seryjnego dodawania stymulacji słuchowej ( PASAT), test kołków z dziewięcioma dołkami i 25-stopowy czas marszu, krótki formularz 36 (SF-36) kwestionariusz jakości życia oraz skany MRI mózgu i rdzenia kręgowego z dodatkiem gadolinu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Meksyk
    • Baja California
      • Tijuana, Baja California, Meksyk, 22504
        • Servicios Medicos UCC, S.C.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci chętni do podpisania świadomej zgody i zdolni do zrozumienia cech tego badania klinicznego.
  2. Chęć prowadzenia dzienniczka tygodniowego i poddania się obserwacji przez cztery miesiące
  3. Nieciężarne pacjentki w wieku 18-55 lat ze stwardnieniem rozsianym według poprawionych kryteriów McDonalda i spełniające kryteria Possnera dla klinicznie zdefiniowanego stwardnienia rozsianego.
  4. Wyniki EDSS od 2,0 do 5,5 punktów oceniane co najmniej trzy miesiące po ostatnim ostrym ataku SM.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z objawami czynnej retinopatii proliferacyjnej.
  2. Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą (HbA1C > 8,5%).
  3. Pacjenci z niewydolnością nerek (stężenie kreatyniny > 2,5) lub niewydolnością nerek.
  4. Zakażenie potwierdzone liczbą białych krwinek >15 000 k/cm3 i/lub temperaturą >38C.
  5. Historia przeszczepów narządów.
  6. Historia wcześniejszego lub czynnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem miejscowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  7. Historia anemii sierpowatej

  8. Choroby sercowo-naczyniowe:

    1. Dławica piersiowa ograniczająca wysiłek fizyczny (Klasa Kanadyjskiego Towarzystwa Kardiologicznego większa lub równa 3
    2. Zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Heart Association większa lub równa 3
    3. Niestabilna dławica piersiowa
    4. Ostry zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST w ciągu jednego miesiąca
    5. Przemijający atak niedokrwienny lub udar w ciągu jednego miesiąca
    6. Ciężka choroba zastawkowa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: tolerogenne fibroblasty podawane we wlewie dożylnym
Pojedyncza dawka 100 milionów tolerogennych fibroblastów podana we wlewie dożylnym.
Biologiczny: Tolerogenne fibroblasty
podanie pojedynczej dawki 100 milionów tolerogennych fibroblastów we wlewie dożylnym

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo: Niekorzystne nawet monitorowanie pacjentów przez 4 godziny po infuzji
Ramy czasowe: Monitorowanie podczas infuzji dożylnej allogenicznych tolerogennych fibroblastów i kontynuowane przez 4 godziny po infuzji
Należy monitorować pacjentów pod kątem ewentualnych ostrych objawów immunologicznych związanych z leczeniem lub objawów okluzji naczyń podczas podawania allogenicznych tolerogennych fibroblastów we wlewie dożylnym.
Monitorowanie podczas infuzji dożylnej allogenicznych tolerogennych fibroblastów i kontynuowane przez 4 godziny po infuzji
Bezpieczeństwo: Pełna morfologia krwi w celu monitorowania markerów stanu zapalnego
Ramy czasowe: Dzień przed infuzją w celu ustalenia linii podstawowej, tydzień 8 i tydzień 16 po infuzji
Pełna morfologia krwi stosowana do monitorowania markerów stanu zapalnego obejmowała białe krwinki (WBC), neutrofile (N), limfocyty (L), stosunek neutrofili do limfocytów (NLR), średnią objętość płytek krwi (MPV) i stosunek płytek krwi do limfocytów. Ten test bezpieczeństwa ma na celu monitorowanie pacjentów pod kątem stanu zapalnego w trakcie badania, związanego z przebiegiem choroby lub allogenicznych tolerogennych fibroblastów podawanych we wlewie dożylnym
Dzień przed infuzją w celu ustalenia linii podstawowej, tydzień 8 i tydzień 16 po infuzji
Bezpieczeństwo: chemia surowicy do monitorowania wpływu na chemię surowicy
Ramy czasowe: Dzień przed infuzją w celu ustalenia linii podstawowej, tydzień 8 i tydzień 16 po infuzji
Ten test mierzy ilość pewnych substancji w próbkach surowicy, w tym elektrolitów (takich jak sód, potas i chlorki), tłuszczów, białek, glukozy (cukru) i enzymów. Testy chemiczne krwi dostarczają niezbędnych informacji o tym, jak dobrze działają nerki, wątroba i inne narządy danej osoby. Nieprawidłowa ilość substancji we krwi może być oznaką choroby lub skutkiem ubocznym leczenia. Testy biochemiczne krwi pomagają zdiagnozować i monitorować wiele stanów przed, w trakcie i po leczeniu. Nazywane również badaniem chemii krwi.
Dzień przed infuzją w celu ustalenia linii podstawowej, tydzień 8 i tydzień 16 po infuzji
Bezpieczeństwo: 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) do monitorowania stanu układu krążenia
Ramy czasowe: Dzień przed infuzją w celu ustalenia linii podstawowej, tydzień 8 i tydzień 16 po infuzji
12-odprowadzeniowy elektrokardiogram zostanie wykorzystany do monitorowania podstawowego stanu układu sercowo-naczyniowego uczestników i dalszego monitorowania ich stanu układu sercowo-naczyniowego w trakcie badania, mierząc częstość akcji serca, ciśnienie krwi, częstość komór, odstęp PR, odstęp RP, odstęp QRS i Interwał GT. Ten test bezpieczeństwa ma na celu monitorowanie pacjentów pod kątem zdarzeń sercowych związanych z przebiegiem choroby lub allogenicznych tolerogennych fibroblastów podawanych we wlewie dożylnym
Dzień przed infuzją w celu ustalenia linii podstawowej, tydzień 8 i tydzień 16 po infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność: Rozszerzona skala statusu niepełnosprawności (EDSS) do ilościowego określenia skali niepełnosprawności i monitorowania zmian
Ramy czasowe: Dzień przed infuzją w celu ustalenia linii podstawowej, tydzień 8 i tydzień 16 po infuzji
Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności (EDSS) określa ilościowo niepełnosprawność w stwardnieniu rozsianym i monitoruje zmiany poziomu niepełnosprawności w czasie. Test opiera się na badaniu neurologicznym i wpływie na Systemy Funkcjonalne reprezentujące sieć neuronów w mózgu. Jest szeroko stosowany w badaniach klinicznych i ocenie osób ze stwardnieniem rozsianym. Skala została opracowana przez neurologa Johna Kurtzke w 1983 roku jako postęp w stosunku do jego poprzedniej 10-stopniowej Skali Stanu Niepełnosprawności (DSS). Skala EDSS mieści się w zakresie od 0 do 10 w krokach co 0,5 jednostki, co oznacza wyższy poziom niepełnosprawności. Punktacja opiera się na badaniu przeprowadzonym przez neurologa.
Dzień przed infuzją w celu ustalenia linii podstawowej, tydzień 8 i tydzień 16 po infuzji
Skuteczność: PASAT (Paced Auditory Serial Addition Test) do pomiaru funkcji poznawczych i szybkości przetwarzania
Ramy czasowe: Dzień przed infuzją w celu ustalenia linii podstawowej, tydzień 8 i tydzień 16 po infuzji
PASAT jest miarą funkcji poznawczych, która ocenia szybkość przetwarzania informacji słuchowych, elastyczność i zdolność obliczeniową. Test został opracowany przez Gronwella w 1977 r., a później zaadaptowany przez Rao i współpracowników w 1989 r. do stosowania w SM. PASAT jest prezentowany za pomocą kasety magnetofonowej lub płyty kompaktowej, aby zapewnić standaryzację tempa prezentacji bodźca. W teście co 3 sekundy prezentowane są pojedyncze cyfry, a pacjent musi dodawać każdą nową cyfrę do tej bezpośrednio poprzedzającej. Krótsze odstępy między bodźcami, np. 2 sekundy lub mniej, były również stosowane w PASAT, ale zwykle zwiększają trudność zadania.
Dzień przed infuzją w celu ustalenia linii podstawowej, tydzień 8 i tydzień 16 po infuzji
Skuteczność: Test z dziewięcioma dołkami do pomiaru i ilościowego określenia funkcji kończyny górnej
Ramy czasowe: Dzień przed infuzją w celu ustalenia linii podstawowej, tydzień 8 i tydzień 16 po infuzji
9-HPT to krótkie, wystandaryzowane, ilościowe badanie funkcji kończyny górnej. Zarówno dominująca, jak i niedominująca ręka są testowane dwukrotnie. Pacjent siedzi przy stole z małym, płytkim pojemnikiem zawierającym dziewięć kołków i drewnianym lub plastikowym klockiem zawierającym dziewięć pustych otworów. Na komendę start, gdy stoper jest uruchamiany, pacjent podnosi po kolei dziewięć kołków tak szybko, jak to możliwe, umieszcza je w dziewięciu otworach, a gdy znajdą się w otworach, usuwa je tak szybko, jak to możliwe. na raz, wkładając je do płytkiego pojemnika. Rejestrowany jest całkowity czas wykonania zadania. Bezpośrednio po dwóch kolejnych próbach ręką dominującą następują dwie kolejne próby ręką niedominującą.
Dzień przed infuzją w celu ustalenia linii podstawowej, tydzień 8 i tydzień 16 po infuzji
Skuteczność: Test marszu na 25 stóp w czasie w celu ilościowego określenia mobilności i funkcji nóg
Ramy czasowe: Dzień przed infuzją w celu ustalenia linii podstawowej, tydzień 8 i tydzień 16 po infuzji
T25-FW to ilościowy test sprawności ruchowej i funkcji nóg oparty na 25-minutowym marszu. Pacjent jest kierowany na jeden koniec wyraźnie oznaczonego 25-metrowego toru i jest instruowany, aby przejść 25 stóp tak szybko, jak to możliwe, ale bezpiecznie. Czas jest liczony od początku polecenia do rozpoczęcia i zakończenia, gdy pacjent osiągnie znak 25 stóp. Zadanie jest natychmiast powtarzane, gdy pacjent wraca na tę samą odległość. Podczas wykonywania tego zadania pacjenci mogą korzystać z urządzeń wspomagających.
Dzień przed infuzją w celu ustalenia linii podstawowej, tydzień 8 i tydzień 16 po infuzji
Skuteczność: MRI wzmocniony gadolinem w celu wykrycia zdemielinizowanych obszarów nerwów
Ramy czasowe: Dzień przed infuzją w celu ustalenia linii podstawowej i 16 tydzień po infuzji
Gadolin Enhanced MRI służy do wykrywania zdemielinizowanych obszarów nerwów w mózgu i szyjnym rdzeniu kręgowym. Te Uszkodzone obszary można zaobserwować za pomocą MRI w postaci blaszek, a intensywność blaszek może określić wiek zmian spowodowanych stwardnieniem rozsianym.
Dzień przed infuzją w celu ustalenia linii podstawowej i 16 tydzień po infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

FibroBiologics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Hamid Khoja, Ph.D., FibroBiologics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Fibroblast_MS_safety2021

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj