難治性多発性硬化症患者における寛容原性線維芽細胞の実現可能性研究 (MSFibroblast)
2021年10月14日 更新者：FibroBiologics
線維芽細胞は、多発性硬化症の実験的自己免疫性脳脊髄炎 (EAE) モデル、ならびに自己免疫疾患および炎症性疾患の他のモデルにおいて、強力な免疫調節および治療活性を示しています。
この研究では、インターフェロン耐性の寛解型 MS を再発した 5 人の患者に 1 億個の寛容原性線維芽細胞を静脈内投与した場合の主要な安全性と副次的な有効性エンドポイントを評価します。 臨床的に投与された線維芽細胞の安全性は確立されていますが、これらの細胞が多発性硬化症 (MS) の治療に有効かどうかは不明です。
私たちの仮説は、寛容原性線維芽細胞は忍容性が高く、主な目的を満たしているというものです。 さらに、治験責任医師は、以下に基づいて有効性の兆候が見られると楽観的です。 )、ペーシング聴覚シリアル追加テスト (PASAT)、9 穴ペグ テスト、25 フィートの歩行時間、Short Form 36 (SF-36) 生活の質に関する質問票、脳と頸椎のガドリニウム増強 MRI スキャンコード。
調査の概要
詳細な説明
線維芽細胞は、多発性硬化症の実験的自己免疫性脳脊髄炎 (EAE) モデル、ならびに自己免疫疾患および炎症性疾患の他のモデルにおいて、強力な免疫調節および治療活性を示しています。 機構的に、寛容原性線維芽細胞は、抗炎症因子および免疫調節因子を産生します。これらの因子は、IL-10 や TGF-β などの自己免疫の状況で治療効果があるようです。 さらに、寛容原性線維芽細胞は、ミエリン産生を増強および/またはニューロンのアポトーシスを防止する神経栄養メディエーターを産生します。
この研究では、インターフェロン耐性の寛解型 MS を再発した 5 人の患者に 1 億個の寛容原性線維芽細胞を静脈内投与した場合の主要な安全性と副次的な有効性エンドポイントを評価します。 臨床的に投与された線維芽細胞の安全性は確立されていますが、これらの細胞が多発性硬化症 (MS) の治療に有効かどうかは不明です。
研究仮説: 1 億個の寛容原性線維芽細胞の静脈内投与は忍容性が高く、再発寛解型 MS 患者に治療効果を誘発します。
理論的根拠: 間葉系幹細胞 (MSC) のファミリーは免疫調節性であり、骨髄 MSC (BM-MSC) は MS 患者の治療反応を誘導しています [1]。 寛容原性線維芽細胞は、BM-MSCおよび脂肪MSCと比較して優れた免疫調節活性を持っています。 したがって、研究者は、インターフェロン耐性のMS患者におけるこの細胞集団の安全性と有効性の兆候を評価するために、5人の患者の試験を実施しようとしています.
試験の主な目的は、治療後 1、2、4、8、および 16 週間で治療に関連する有害事象をなくすことです。 研究の二次的な目的は、ベースライン、2、4、8、および 16 週目に評価される有効性です。 結果は、以下に基づいて定量化されます: EDSS、拡張 EDSS (多発性硬化症における神経学的障害の評価、Scripps 神経学的評価尺度 (NRS)、ペーシング聴覚シリアル追加テスト ( PASAT)、9 穴ペグ テスト、および 25 フィートの歩行時間、Short Form 36 (SF-36) 生活の質アンケート、および脳と頸髄のガドリニウム増強 MRI スキャン。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Baja California
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Tijuana、Baja California、メキシコ、22504
- Servicios Medicos UCC, S.C.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名する意思があり、この臨床試験の特徴を理解できる患者。
- 毎週の日記を付けて、4か月間観察したい
- -18〜55歳の妊娠していない患者で、改訂されたマクドナルド基準に従ってMSを患い、臨床的に定義されたMSのポスナー基準を満たす。
- MS の最後の急性発作から少なくとも 3 か月後に評価された 2.0 ～ 5.5 ポイントの EDSS スコア。
除外基準:
- -活動性の増殖性網膜症の証拠がある患者。
- 糖尿病のコントロールが不十分な患者（HbA1C > 8.5%）。
- -腎不全（クレアチニン> 2.5）または腎不全の患者。
- 15,000 k/cummを超える白血球数および/または体温が38℃を超えることによって証明される感染症。
- 臓器移植の歴史。
- -以前または活動中の悪性腫瘍の病歴、ただし、限局性皮膚基底または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く
- 鎌状赤血球貧血の病歴
心臓血管の状態:
- 運動制限狭心症（カナダ心臓血管学会クラス3以上）
- うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス3以上）
- 不安定狭心症
- -1か月以内の急性ST上昇型心筋梗塞（MI）
- 1か月以内の一過性脳虚血発作または脳卒中
- 重度の弁膜症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：静脈内注入を介して投与される寛容原性線維芽細胞
1 億個の寛容原性線維芽細胞を静脈内注入で単回投与。
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静脈内注入による1億個の寛容原性線維芽細胞の単回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性: 注入後 4 時間、被験者の有害事象をモニタリング
時間枠：同種寛容原性線維芽細胞の静脈内注入中のモニタリング、および注入後4時間継続
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静脈内注入による同種寛容原性線維芽細胞の投与中に、治療に関連する急性免疫症状または血管閉塞症状の可能性について被験者を監視します。
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同種寛容原性線維芽細胞の静脈内注入中のモニタリング、および注入後4時間継続
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安全性：炎症マーカーを監視するための完全な血球計算
時間枠：ベースラインを確立するための注入前日、注入後 8 週目、および 16 週目
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白血球 (WBC)、好中球 (N)、リンパ球 (L)、好中球 - リンパ球比 (NLR)、平均血小板体積 (MPV)、および血小板 - リンパ球比を含む炎症マーカーを監視するために使用される全血球計算。
この安全性試験は、研究の過程で、病気の経過に関連する炎症、または静脈内注入によって投与された同種寛容原性線維芽細胞について被験者を監視することです。
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ベースラインを確立するための注入前日、注入後 8 週目、および 16 週目
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安全性：血清化学への影響を監視するための血清化学
時間枠：ベースラインを確立するための注入前日、注入後 8 週目、および 16 週目
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この検査では、電解質（ナトリウム、カリウム、塩化物など）、脂肪、タンパク質、ブドウ糖（糖）、酵素など、血清サンプル中の特定の物質の量を測定します。
血液生化学検査は、人の腎臓、肝臓、およびその他の臓器がどの程度機能しているかに関する重要な情報を提供します。
血液中の物質の異常な量は、病気の徴候または治療の副作用である可能性があります。
血液化学検査は、治療前、治療中、治療後の多くの状態を診断および監視するのに役立ちます。
血液化学検査とも呼ばれます。
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ベースラインを確立するための注入前日、注入後 8 週目、および 16 週目
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安全性: 心血管の健康を監視するための 12 誘導心電図 (ECG)
時間枠：ベースラインを確立するための注入前日、注入後 8 週目、および 16 週目
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12 誘導心電図を使用して、参加者のベースライン心血管の健康状態を監視し、研究の過程で心拍数、血圧、心室拍数、PR 間隔、RP 間隔、QRS 間隔、およびGTインターバル。
この安全性試験は、疾患の経過に関連する心臓イベント、または静脈内注入によって投与された同種寛容原性線維芽細胞について被験者を監視することです。
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ベースラインを確立するための注入前日、注入後 8 週目、および 16 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性: 拡張障害ステータス スケール (EDSS) による障害スケールの定量化と変化の監視
時間枠：ベースラインを確立するための注入前日、注入後 8 週目、および 16 週目
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拡張障害ステータス スケール (EDSS) は、多発性硬化症の障害を定量化し、時間の経過に伴う障害レベルの変化を監視します。
このテストは、神経学的検査と、脳内のニューロンのネットワークを表す機能システムへの影響に基づいています。
臨床試験や多発性硬化症患者の評価に広く使用されています。
この尺度は、1983 年に John Kurtzke という神経科医によって、以前の 10 段階の Disability Status Scale (DSS) からの進歩として開発されました。
EDSS スケールは、より高いレベルの障害を表す 0.5 単位の増分で 0 から 10 までの範囲です。
採点は、神経科医による検査に基づいています。
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ベースラインを確立するための注入前日、注入後 8 週目、および 16 週目
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有効性: 認知機能と処理速度を測定する Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)
時間枠：ベースラインを確立するための注入前日、注入後 8 週目、および 16 週目
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PASAT は、聴覚情報処理の速度、柔軟性、および計算能力を評価する認知機能の尺度です。
このテストは 1977 年に Gronwell によって開発され、その後 1989 年に Rao と同僚によって MS で使用するために適応されました。
PASAT は、オーディオ カセット テープまたはコンパクト ディスクを使用して提示され、刺激提示速度の標準化を保証します。
テストでは、3 秒ごとに 1 つの数字が表示され、患者は新しい数字を直前の数字に追加する必要があります。
PASAT では、より短い刺激間間隔 (例えば、2 秒以下) も使用されていますが、タスクの難易度が高くなる傾向があります。
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ベースラインを確立するための注入前日、注入後 8 週目、および 16 週目
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有効性: 上肢機能を測定および定量化するための 9 穴ペグ テスト
時間枠：ベースラインを確立するための注入前日、注入後 8 週目、および 16 週目
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9-HPT は、上肢機能の簡潔で標準化された定量的検査です。
利き手と非利き手の両方が 2 回テストされます。
患者は、9 つのペグが入った小さくて浅い容器と、9 つの空の穴が開いた木製またはプラスチック製のブロックを備えたテーブルに着席します。
ストップウォッチが開始されたときの開始コマンドで、患者は 9 つのペグを一度に 1 つずつできるだけ早く持ち上げ、9 つの穴に入れ、穴に入ったら、できるだけ早く再び取り外します。一度に、それらを浅いコンテナに置き換えます。
タスクを完了するまでの合計時間が記録されます。
利き手での 2 回連続の試行の直後に、非利き手での 2 回の連続試行が続きます。
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ベースラインを確立するための注入前日、注入後 8 週目、および 16 週目
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有効性: 可動性と脚の機能を定量化するための時限 25 フィート ウォーク テスト
時間枠：ベースラインを確立するための注入前日、注入後 8 週目、および 16 週目
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T25-FW は、計時 25 回の歩行に基づく定量的な可動性と脚機能のパフォーマンス テストです。
患者は明確にマークされた 25 フィートのコースの一端に向かい、25 フィートをできるだけ速く安全に歩くように指示されます。
時間は開始指示の開始から計算され、患者が 25 フィートのマークに到達した時点で終了します。
タスクは、患者が同じ距離を歩いて戻ることによって、すぐに再び管理されます。
患者は、この作業を行う際に補助器具を使用する場合があります。
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ベースラインを確立するための注入前日、注入後 8 週目、および 16 週目
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有効性: 神経の脱髄領域を検出するためのガドリニウム増強 MRI
時間枠：ベースラインを確立するための注入の前日、および注入の 16 週後
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ガドリニウム増強 MRI は、脳および頸髄の神経の脱髄領域を検出するために使用されます。
これらの損傷した領域は、プラークとして提示される MRI によって観察でき、プラークの強度によって、多発性硬化症によって引き起こされた病変の年齢を判断できます。
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ベースラインを確立するための注入の前日、および注入の 16 週後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Hamid Khoja, Ph.D.、FibroBiologics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- SCHUMACHER GA, BEEBE G, KIBLER RF, KURLAND LT, KURTZKE JF, MCDOWELL F, NAGLER B, SIBLEY WA, TOURTELLOTTE WW, WILLMON TL. PROBLEMS OF EXPERIMENTAL TRIALS OF THERAPY IN MULTIPLE SCLEROSIS: REPORT BY THE PANEL ON THE EVALUATION OF EXPERIMENTAL TRIALS OF THERAPY IN MULTIPLE SCLEROSIS. Ann N Y Acad Sci. 1965 Mar 31;122:552-68. doi: 10.1111/j.1749-6632.1965.tb20235.x. No abstract available.
- Burton JM, Kimball S, Vieth R, Bar-Or A, Dosch HM, Cheung R, Gagne D, D'Souza C, Ursell M, O'Connor P. A phase I/II dose-escalation trial of vitamin D3 and calcium in multiple sclerosis. Neurology. 2010 Jun 8;74(23):1852-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e1cec2. Epub 2010 Apr 28. Erratum In: Neurology. 2010 Aug 3;75(5):480. Neurology. 2010 Sep 14;75(11):1029. Dosage error in article text.
- Connick P, Kolappan M, Crawley C, Webber DJ, Patani R, Michell AW, Du MQ, Luan SL, Altmann DR, Thompson AJ, Compston A, Scott MA, Miller DH, Chandran S. Autologous mesenchymal stem cells for the treatment of secondary progressive multiple sclerosis: an open-label phase 2a proof-of-concept study. Lancet Neurol. 2012 Feb;11(2):150-6. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70305-2. Epub 2012 Jan 10.
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- Karussis D, Karageorgiou C, Vaknin-Dembinsky A, Gowda-Kurkalli B, Gomori JM, Kassis I, Bulte JW, Petrou P, Ben-Hur T, Abramsky O, Slavin S. Safety and immunological effects of mesenchymal stem cell transplantation in patients with multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis. Arch Neurol. 2010 Oct;67(10):1187-94. doi: 10.1001/archneurol.2010.248.
- Bielekova B, Richert N, Howard T, Packer AN, Blevins G, Ohayon J, McFarland HF, Sturzebecher CS, Martin R. Treatment with the phosphodiesterase type-4 inhibitor rolipram fails to inhibit blood--brain barrier disruption in multiple sclerosis. Mult Scler. 2009 Oct;15(10):1206-14. doi: 10.1177/1352458509345903. Epub 2009 Sep 23.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月21日
一次修了 (実際)
2021年6月8日
研究の完了 (実際)
2021年6月8日
試験登録日
最初に提出
2021年10月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月5日
最初の投稿 (実際)
2021年10月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月14日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。