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Étude de faisabilité de fibroblastes tolérogènes chez des patients atteints de sclérose en plaques réfractaire (MSFibroblast)

14 octobre 2021 mis à jour par: FibroBiologics

Les fibroblastes ont démontré une puissante activité immunomodulatrice et thérapeutique dans le modèle expérimental d'encéphalomyélite auto-immune (EAE) de la sclérose en plaques, ainsi que dans d'autres modèles de maladies auto-immunes et inflammatoires.

Cette étude évaluera l'innocuité primaire et les paramètres secondaires d'efficacité de l'administration intraveineuse de 100 millions de fibroblastes tolérogènes à 5 patients atteints de SEP récurrente-rémittente résistant à l'interféron. Bien que l'innocuité des fibroblastes administrés cliniquement soit établie, on ne sait pas si ces cellules sont efficaces dans le traitement de la sclérose en plaques (SEP).

Notre hypothèse est que les fibroblastes tolérogènes seront bien tolérés et répondront à notre objectif principal. En outre, les enquêteurs sont optimistes quant au fait qu'ils verront des signes d'efficacité sur la base des éléments suivants : évaluation neurologique de l'évaluation composite fonctionnelle de la SEP qui comprend l'EDSS, l'EDSS élargi (Rating Neurologic Impairment in Multiple Sclerosis, l'échelle d'évaluation neurologique de Scripps (NRS ), le test d'addition en série auditif rythmé (PASAT), le test de la cheville à neuf trous et le temps de marche de 25 pieds, le questionnaire de qualité de vie abrégé 36 (SF-36) et les IRM au gadolinium du cerveau et de la colonne cervicale corde.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les fibroblastes ont démontré une puissante activité immunomodulatrice et thérapeutique dans le modèle expérimental d'encéphalomyélite auto-immune (EAE) de la sclérose en plaques, ainsi que dans d'autres modèles de maladies auto-immunes et inflammatoires. Mécaniquement, les fibroblastes tolérogènes produisent des facteurs anti-inflammatoires et immunomodulateurs, qui semblent être thérapeutiques dans le contexte de l'auto-immunité, notamment l'IL-10 et le TGF-bêta. De plus, les fibroblastes tolérogènes produisent des médiateurs neurotrophiques qui améliorent la production de myéline et/ou empêchent l'apoptose neuronale.

Cette étude évaluera l'innocuité primaire et les paramètres secondaires d'efficacité de l'administration intraveineuse de 100 millions de fibroblastes tolérogènes à 5 patients atteints de SEP récurrente-rémittente résistant à l'interféron. Bien que l'innocuité des fibroblastes administrés cliniquement soit établie, on ne sait pas si ces cellules sont efficaces dans le traitement de la sclérose en plaques (SEP).

Hypothèse de recherche : L'administration intraveineuse de 100 millions de fibroblastes tolérogènes sera bien tolérée et induira un effet thérapeutique chez les patients atteints de SEP rémittente.

Justification : La famille des cellules souches mésenchymateuses (CSM) est immunomodulatrice et les CSM de la moelle osseuse (BM-MSC) ont induit des réponses thérapeutiques chez les patients atteints de SEP [1]. Les fibroblastes tolérogènes possèdent une activité immunomodulatrice supérieure à celle des BM-MSC et des MSC adipeux. Les chercheurs cherchent donc à réaliser un essai sur cinq patients pour évaluer l'innocuité et les signes d'efficacité de cette population cellulaire chez les patients atteints de SEP résistants à l'interféron.

L'objectif principal de l'essai est l'absence d'événements indésirables associés au traitement à 1, 2, 4, 8 et 16 semaines après le traitement. L'objectif secondaire de l'étude sera l'efficacité évaluée au départ, semaines 2, 4, 8 et 16. Les résultats seront quantifiés sur la base des éléments suivants : évaluation neurologique de l'évaluation composite fonctionnelle de la SEP, qui comprend l'EDSS, l'EDSS élargi (Rating Neurologic Impairment in Multiple Sclerosis, l'échelle d'évaluation neurologique de Scripps (NRS), le test d'addition en série auditif rythmé ( PASAT), le test de cheville à neuf trous, et un temps de marche de 25 pieds, un questionnaire de qualité de vie abrégé 36 (SF-36) et des IRM au gadolinium du cerveau et de la moelle épinière cervicale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Mexique
    • Baja California
      • Tijuana, Baja California, Mexique, 22504
        • Servicios Medicos UCC, S.C.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients disposés à signer un consentement éclairé et capables de comprendre les caractéristiques de cet essai clinique.
  2. Disposé à tenir un journal hebdomadaire et à être observé pendant quatre mois
  3. Patientes non enceintes âgées de 18 à 55 ans atteintes de SEP selon les critères révisés de McDonald et répondant aux critères de Possner pour une SEP cliniquement définie.
  4. Scores EDSS de 2·0 à 5·5 points évalués au moins trois mois après la dernière crise aiguë de SEP.

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant des signes de rétinopathie proliférative active.
  2. Patients avec un diabète sucré mal contrôlé (HbA1C > 8,5%).
  3. Patients insuffisants rénaux (créatinine > 2,5) ou insuffisants rénaux.
  4. Infection mise en évidence par un nombre de globules blancs > 15 000 k/cumm et/ou une température > 38 °C.
  5. Histoire de la greffe d'organe.
  6. Antécédents de malignité antérieure ou active, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané localisé ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
  7. Antécédents de drépanocytose

  8. Affections cardiovasculaires :

    1. Angine limitant l'effort (Classe de la Société canadienne de cardiologie supérieure ou égale à 3
    2. Insuffisance cardiaque congestive (classe de la New York Heart Association supérieure ou égale à 3
    3. Une angine instable
    4. Infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST dans un délai d'un mois
    5. Accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral dans le mois
    6. Maladie valvulaire sévère

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: fibroblastes tolérogènes administrés par perfusion intraveineuse
Une dose unique de 100 millions de fibroblastes tolérogènes administrés par perfusion intraveineuse.
Biologique: Fibroblastes tolérogènes
administration d'une dose unique de 100 millions de fibroblastes tolérogènes par perfusion intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité : surveillance même défavorable des sujets pendant 4 heures après la perfusion
Délai: Surveillance pendant la perfusion intraveineuse de fibroblastes tolérogènes allogéniques, et poursuivie pendant 4 heures après la perfusion
Surveiller les sujets pour d'éventuels symptômes immunitaires aigus liés au traitement ou des symptômes d'occlusion vasculaire lors de l'administration des fibroblastes tolérogènes allogéniques par perfusion intraveineuse.
Surveillance pendant la perfusion intraveineuse de fibroblastes tolérogènes allogéniques, et poursuivie pendant 4 heures après la perfusion
Sécurité : Numération sanguine complète pour surveiller les marqueurs d'inflammation
Délai: La veille de la perfusion pour établir une ligne de base, la semaine 8 et la semaine 16 après la perfusion
La numération globulaire complète utilisée pour surveiller les marqueurs de l'inflammation comprenait les globules blancs (WBC), les neutrophiles (N), les lymphocytes (L), le rapport neutrophiles-lymphocytes (NLR), le volume plaquettaire moyen (MPV) et le rapport plaquettes-lymphocytes. Ce test de sécurité consiste à surveiller l'inflammation des sujets au cours de l'étude, liée à l'évolution de la maladie, ou les fibroblastes tolérogènes allogéniques administrés par perfusion intraveineuse
La veille de la perfusion pour établir une ligne de base, la semaine 8 et la semaine 16 après la perfusion
Sécurité : Chimie sérique pour surveiller l'impact sur la chimie sérique
Délai: La veille de la perfusion pour établir une ligne de base, la semaine 8 et la semaine 16 après la perfusion
Ce test mesurera la quantité de certaines substances dans les échantillons de sérum, y compris les électrolytes (tels que le sodium, le potassium et le chlorure), les graisses, les protéines, le glucose (sucre) et les enzymes. Les tests de chimie du sang donnent des informations essentielles sur le fonctionnement des reins, du foie et d'autres organes d'une personne. Une quantité anormale d'une substance dans le sang peut être un signe de maladie ou un effet secondaire du traitement. Les tests de chimie sanguine aident à diagnostiquer et à surveiller de nombreuses conditions avant, pendant et après le traitement. Aussi appelée étude de la chimie du sang.
La veille de la perfusion pour établir une ligne de base, la semaine 8 et la semaine 16 après la perfusion
Sécurité : électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations pour surveiller la santé cardiovasculaire
Délai: La veille de la perfusion pour établir une ligne de base, la semaine 8 et la semaine 16 après la perfusion
Un électrocardiogramme à 12 dérivations sera utilisé pour surveiller la santé cardiovasculaire de base des participants et continuer à surveiller leur santé cardiovasculaire au cours de l'étude en mesurant la fréquence cardiaque, la pression artérielle, la fréquence ventriculaire, l'intervalle PR, l'intervalle RP, l'intervalle QRS et Intervalle GT. Ce test de sécurité consiste à surveiller les sujets pour les événements cardiaques liés à l'évolution de la maladie, ou les fibroblastes tolérogènes allogéniques administrés par perfusion intraveineuse
La veille de la perfusion pour établir une ligne de base, la semaine 8 et la semaine 16 après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité : Échelle d'état d'invalidité élargie (EDSS) pour quantifier l'échelle d'invalidité et surveiller les changements
Délai: La veille de la perfusion pour établir une ligne de base, la semaine 8 et la semaine 16 après la perfusion
L'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) quantifie l'incapacité dans la sclérose en plaques et surveille les changements du niveau d'incapacité au fil du temps. Le test est basé sur l'examen neurologique et l'impact sur les systèmes fonctionnels représentant le réseau de neurones dans le cerveau. Il est largement utilisé dans les essais cliniques et l'évaluation des personnes atteintes de SEP. L'échelle a été développée par un neurologue appelé John Kurtzke en 1983 comme une avancée par rapport à sa précédente échelle d'état d'invalidité (DSS) en 10 étapes. L'échelle EDSS va de 0 à 10 par incréments de 0,5 unité qui représentent des niveaux d'invalidité plus élevés. La notation est basée sur un examen par un neurologue.
La veille de la perfusion pour établir une ligne de base, la semaine 8 et la semaine 16 après la perfusion
Efficacité : Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) pour mesurer la fonction cognitive et la vitesse de traitement
Délai: La veille de la perfusion pour établir une ligne de base, la semaine 8 et la semaine 16 après la perfusion
PASAT est une mesure de la fonction cognitive qui évalue la vitesse de traitement des informations auditives, la flexibilité et la capacité de calcul. Le test a été développé par Gronwell en 1977 et plus tard adapté par Rao et ses collègues en 1989 pour une utilisation dans la SEP. Le PASAT est présenté à l'aide d'une cassette audio ou d'un disque compact pour assurer la normalisation du taux de présentation des stimuli. Dans le test, des chiffres simples sont présentés toutes les 3 secondes et le patient doit ajouter chaque nouveau chiffre à celui qui le précède immédiatement. Des intervalles inter-stimulus plus courts, par exemple 2 secondes ou moins, ont également été utilisés avec le PASAT mais ont tendance à augmenter la difficulté de la tâche.
La veille de la perfusion pour établir une ligne de base, la semaine 8 et la semaine 16 après la perfusion
Efficacité : test à neuf trous pour mesurer et quantifier la fonction des membres supérieurs
Délai: La veille de la perfusion pour établir une ligne de base, la semaine 8 et la semaine 16 après la perfusion
Le 9-HPT est un bref test quantitatif standardisé de la fonction des membres supérieurs. Les mains dominantes et non dominantes sont testées deux fois. Le patient est assis à une table avec un petit récipient peu profond contenant neuf chevilles et un bloc de bois ou de plastique contenant neuf trous vides. Sur un ordre de marche au démarrage d'un chronomètre, le patient prend les neuf plots un à un le plus rapidement possible, les place dans les neuf trous, et, une fois dans les trous, les enlève à nouveau le plus rapidement possible un à la fois, en les remplaçant dans le récipient peu profond. Le temps total pour terminer la tâche est enregistré. Deux essais consécutifs avec la main dominante sont immédiatement suivis de deux essais consécutifs avec la main non dominante.
La veille de la perfusion pour établir une ligne de base, la semaine 8 et la semaine 16 après la perfusion
Efficacité : Test de marche chronométré de 25 pieds pour quantifier la mobilité et la fonction des jambes
Délai: La veille de la perfusion pour établir une ligne de base, la semaine 8 et la semaine 16 après la perfusion
Le T25-FW est un test quantitatif de mobilité et de performance fonctionnelle des jambes basé sur une marche chronométrée de 25 marches. Le patient est dirigé vers une extrémité d'un parcours de 25 pieds clairement marqué et on lui demande de marcher 25 pieds aussi rapidement que possible mais en toute sécurité. Le temps est calculé à partir du début de l'instruction pour commencer et se terminer lorsque le patient a atteint la marque des 25 pieds. La tâche est immédiatement administrée à nouveau en faisant reculer le patient sur la même distance. Les patients peuvent utiliser des appareils fonctionnels lorsqu'ils effectuent cette tâche.
La veille de la perfusion pour établir une ligne de base, la semaine 8 et la semaine 16 après la perfusion
Efficacité : IRM améliorée au gadolinium pour détecter les zones démyélinisées des nerfs
Délai: Le jour avant la perfusion pour établir une ligne de base et la semaine 16 après la perfusion
L'IRM améliorée au gadolinium est utilisée pour détecter les zones démyélinisées des nerfs dans le cerveau et la moelle épinière cervicale. Ces zones endommagées peuvent être observées par IRM sous forme de plaques, et l'intensité des plaques peut déterminer l'âge des lésions causées par la sclérose en plaques.
Le jour avant la perfusion pour établir une ligne de base et la semaine 16 après la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

FibroBiologics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Hamid Khoja, Ph.D., FibroBiologics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

8 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

8 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2021

Première publication (Réel)

15 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Fibroblast_MS_safety2021

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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