Estudo de Viabilidade de Fibroblastos Tolerogênicos em Pacientes com Esclerose Múltipla Refratária (MSFibroblast)
14 de outubro de 2021 atualizado por: FibroBiologics
Os fibroblastos demonstraram potente atividade imunomoduladora e terapêutica no modelo experimental de encefalomielite autoimune (EAE) de esclerose múltipla, bem como em outros modelos de doenças autoimunes e inflamatórias.
Este estudo avaliará a segurança primária e os desfechos secundários de eficácia da administração intravenosa de 100 milhões de fibroblastos tolerogênicos a 5 pacientes com EM remitente recorrente resistente ao interferon. Embora a segurança dos fibroblastos administrados clinicamente esteja estabelecida, não se sabe se essas células são eficazes no tratamento da esclerose múltipla (EM).
Nossa hipótese é que os fibroblastos tolerogênicos serão bem tolerados e atenderão ao nosso objetivo primário. Além disso, os investigadores estão otimistas de que verão sinais de eficácia com base no seguinte: Avaliação neurológica da avaliação composta funcional da EM, que compreende EDSS, o EDSS expandido (Rating Neurologic Impairment in Multiple Sclerosis, a escala de classificação neurológica Scripps (NRS ), teste de adição auditiva em ritmo acelerado (PASAT), teste de pino de nove buracos e tempo de caminhada de 25 pés, questionário de qualidade de vida de forma curta 36 (SF-36) e exames de ressonância magnética do cérebro e da coluna cervical com gadolínio cordão.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os fibroblastos demonstraram potente atividade imunomoduladora e terapêutica no modelo experimental de encefalomielite autoimune (EAE) de esclerose múltipla, bem como em outros modelos de doenças autoimunes e inflamatórias. Mecanicamente, os fibroblastos tolerogênicos produzem fatores antiinflamatórios e imunomoduladores, que parecem ser terapêuticos no contexto da autoimunidade, incluindo IL-10 e TGF-beta. Além disso, os fibroblastos tolerogênicos produzem mediadores neurotróficos que aumentam a produção de mielina e/ou previnem a apoptose neuronal.
Este estudo avaliará a segurança primária e os desfechos secundários de eficácia da administração intravenosa de 100 milhões de fibroblastos tolerogênicos a 5 pacientes com EM remitente recorrente resistente ao interferon. Embora a segurança dos fibroblastos administrados clinicamente esteja estabelecida, não se sabe se essas células são eficazes no tratamento da esclerose múltipla (EM).
Hipótese de pesquisa: A administração intravenosa de 100 milhões de fibroblastos tolerogênicos será bem tolerada e induzirá um efeito terapêutico em pacientes com EM remitente recidivante.
Justificativa: A família de células-tronco mesenquimais (MSCs) é imunomoduladora, e as MSCs da medula óssea (BM-MSCs) induziram respostas terapêuticas em pacientes com EM [1]. Os fibroblastos tolerogênicos possuem atividade imunomoduladora superior em comparação com BM-MSCs e MSCs adiposas. Os investigadores, portanto, procuram realizar um estudo com cinco pacientes para avaliar a segurança e os sinais de eficácia dessa população de células em pacientes com EM resistentes ao interferon.
O objetivo principal do estudo é a ausência de eventos adversos associados ao tratamento em 1, 2, 4, 8 e 16 semanas após o tratamento. O objetivo secundário do estudo será a eficácia avaliada na linha de base, semanas 2, 4, 8 e 16. Os resultados serão quantificados com base no seguinte: Avaliação neurológica da avaliação composta funcional da EM, que compreende EDSS, EDSS expandido (Rating Neurologic Impairment in Multiple Sclerosis, escala de classificação neurológica Scripps (NRS), teste de adição auditiva em ritmo acelerado ( PASAT), o teste de pino de nove buracos e tempo de caminhada de 25 pés, questionário de qualidade de vida de forma curta 36 (SF-36) e exames de ressonância magnética com gadolínio do cérebro e da medula espinhal cervical.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baja California
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Tijuana, Baja California, México, 22504
- Servicios Medicos UCC, S.C.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes dispostos a assinar um consentimento informado e capazes de compreender as características deste ensaio clínico.
- Disposto a manter um diário semanal e ser observado por quatro meses
- Pacientes não grávidas de 18 a 55 anos de idade com EM de acordo com os critérios revisados de McDonald e que atendem aos critérios de Possner para EM clinicamente definida.
- Escores EDSS de 2·0 a 5·5 pontos avaliados pelo menos três meses após o último ataque agudo de EM.
Critério de exclusão:
- Pacientes com evidência de retinopatia proliferativa ativa.
- Pacientes com diabetes mellitus mal controlado (HbA1C > 8,5%).
- Pacientes com insuficiência renal (Creatinina > 2,5) ou falha.
- Infecção evidenciada por contagem de glóbulos brancos >15.000 k/cumm e/ou temperatura >38°C.
- História do transplante de órgãos.
- História de malignidade prévia ou ativa, exceto carcinoma basocelular ou escamoso cutâneo localizado ou carcinoma in situ do colo do útero
- Histórico de anemia falciforme
Condições cardiovasculares:
- Angina limitante do exercício (Canadian Cardiovascular Society Class maior ou igual a 3
- Insuficiência cardíaca congestiva (classe da New York Heart Association maior ou igual a 3
- angina instável
- Infarto agudo do miocárdio (IM) com supradesnivelamento do segmento ST em um mês
- Ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral dentro de um mês
- Doença valvular grave
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: fibroblastos tolerogênicos administrados por infusão intravenosa
Uma dose única de 100 milhões de fibroblastos tolerogênicos administrados por infusão intravenosa.
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administração de dose única de 100 milhões de fibroblastos tolerogênicos via infusão intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança: Monitoramento adverso de indivíduos por 4 horas após a infusão
Prazo: Monitoramento durante a infusão intravenosa de fibroblastos tolerogênicos alogênicos e continuado por 4 horas após a infusão
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Monitore os sujeitos quanto a possíveis sintomas imunológicos agudos relacionados ao tratamento ou sintomas de oclusão vascular durante a administração dos fibroblastos tolerogênicos alogênicos por meio de infusão intravenosa.
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Monitoramento durante a infusão intravenosa de fibroblastos tolerogênicos alogênicos e continuado por 4 horas após a infusão
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Segurança: hemograma completo para monitorar marcadores de inflamação
Prazo: Dia antes da infusão para estabelecer uma linha de base, semana 8 e semana 16 após a infusão
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A contagem sanguínea completa usada para monitorar os marcadores de inflamação incluiu glóbulos brancos (WBC), neutrófilos (N), linfócitos (L), razão neutrófilo-linfócito (NLR), volume médio de plaquetas (MPV) e razão plaqueta-linfócito.
Este teste de segurança é para monitorar indivíduos quanto à inflamação durante o curso do estudo, relacionado ao curso da doença, ou fibroblastos tolerogênicos alogênicos administrados por meio de infusão intravenosa
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Dia antes da infusão para estabelecer uma linha de base, semana 8 e semana 16 após a infusão
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Segurança: Química do soro para monitorar o impacto na química do soro
Prazo: Dia antes da infusão para estabelecer uma linha de base, semana 8 e semana 16 após a infusão
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Este teste medirá a quantidade de certas substâncias em amostras de soro, incluindo eletrólitos (como sódio, potássio e cloreto), gorduras, proteínas, glicose (açúcar) e enzimas.
Os testes de química do sangue fornecem informações essenciais sobre o funcionamento dos rins, fígado e outros órgãos de uma pessoa.
Uma quantidade anormal de uma substância no sangue pode ser um sinal de doença ou um efeito colateral do tratamento.
Os testes de química do sangue ajudam a diagnosticar e monitorar muitas condições antes, durante e após o tratamento.
Também chamado de estudo químico do sangue.
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Dia antes da infusão para estabelecer uma linha de base, semana 8 e semana 16 após a infusão
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Segurança: Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações para monitorar a saúde cardiovascular
Prazo: Dia antes da infusão para estabelecer uma linha de base, semana 8 e semana 16 após a infusão
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Um eletrocardiograma de 12 derivações será usado para monitorar a saúde cardiovascular basal dos participantes e continuar a monitorar sua saúde cardiovascular durante o curso do estudo medindo frequência cardíaca, pressão arterial, frequência ventricular, intervalo PR, intervalo RP, intervalo QRS e intervalo GT.
Este teste de segurança é para monitorar os indivíduos quanto a eventos cardíacos relacionados ao curso da doença, ou fibroblastos tolerogênicos alogênicos administrados por meio de infusão intravenosa
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Dia antes da infusão para estabelecer uma linha de base, semana 8 e semana 16 após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia: Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) para quantificar a escala de incapacidade e monitorar mudanças
Prazo: Dia antes da infusão para estabelecer uma linha de base, semana 8 e semana 16 após a infusão
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A Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) quantifica a incapacidade na esclerose múltipla e monitora as mudanças no nível de incapacidade ao longo do tempo.
O teste é baseado no exame neurológico e impacto nos sistemas funcionais que representam a rede de neurônios no cérebro.
É amplamente utilizado em ensaios clínicos e na avaliação de pessoas com EM.
A escala foi desenvolvida por um neurologista chamado John Kurtzke em 1983 como um avanço de sua anterior Escala de Status de Incapacidade de 10 etapas (DSS).
A escala EDSS varia de 0 a 10 em incrementos de 0,5 unidades que representam níveis mais altos de incapacidade.
A pontuação é baseada em um exame feito por um neurologista.
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Dia antes da infusão para estabelecer uma linha de base, semana 8 e semana 16 após a infusão
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Eficácia: Teste de Adição Serial Auditivo Marcado (PASAT) para medir a função cognitiva e a velocidade de processamento
Prazo: Dia antes da infusão para estabelecer uma linha de base, semana 8 e semana 16 após a infusão
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O PASAT é uma medida da função cognitiva que avalia a velocidade de processamento de informações auditivas, flexibilidade e capacidade de cálculo.
O teste foi desenvolvido por Gronwell em 1977 e posteriormente adaptado por Rao e colegas em 1989 para uso em MS.
O PASAT é apresentado em fita cassete de áudio ou disco compacto para garantir a padronização na velocidade de apresentação do estímulo.
No teste, dígitos únicos são apresentados a cada 3 segundos, e o paciente deve somar cada novo dígito ao imediatamente anterior a ele.
Intervalos entre estímulos mais curtos, por exemplo, 2 segundos ou menos, também foram usados com o PASAT, mas tendem a aumentar a dificuldade da tarefa.
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Dia antes da infusão para estabelecer uma linha de base, semana 8 e semana 16 após a infusão
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Eficácia: Nine-Hole Peg Test para medir e quantificar a função da extremidade superior
Prazo: Dia antes da infusão para estabelecer uma linha de base, semana 8 e semana 16 após a infusão
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O 9-HPT é um teste breve, padronizado e quantitativo da função da extremidade superior.
As mãos dominante e não dominante são testadas duas vezes.
O paciente está sentado em uma mesa com um recipiente pequeno e raso contendo nove pinos e um bloco de madeira ou plástico contendo nove orifícios vazios.
Em um comando de início quando um cronômetro é iniciado, o paciente pega os nove pinos um de cada vez o mais rápido possível, os coloca nos nove orifícios e, uma vez nos orifícios, os remove novamente o mais rápido possível. de cada vez, recolocando-os no recipiente raso.
O tempo total para concluir a tarefa é registrado.
Duas tentativas consecutivas com a mão dominante são imediatamente seguidas por duas tentativas consecutivas com a mão não dominante.
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Dia antes da infusão para estabelecer uma linha de base, semana 8 e semana 16 após a infusão
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Eficácia: Teste de caminhada de 25 pés cronometrado para quantificar a mobilidade e a função da perna
Prazo: Dia antes da infusão para estabelecer uma linha de base, semana 8 e semana 16 após a infusão
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O T25-FW é um teste quantitativo de mobilidade e desempenho da função da perna baseado em uma caminhada cronometrada de 25 minutos.
O paciente é direcionado para uma extremidade de um percurso claramente marcado de 25 pés e é instruído a caminhar 25 pés o mais rápido possível, mas com segurança.
O tempo é calculado a partir do início da instrução para iniciar e termina quando o paciente atinge a marca de 25 pés.
A tarefa é imediatamente administrada novamente, fazendo com que o paciente volte a mesma distância.
Os pacientes podem usar dispositivos auxiliares ao realizar esta tarefa.
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Dia antes da infusão para estabelecer uma linha de base, semana 8 e semana 16 após a infusão
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Eficácia: ressonância magnética aprimorada com gadolínio para detectar áreas desmielinizadas dos nervos
Prazo: Dia antes da infusão para estabelecer uma linha de base e semana 16 após a infusão
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A ressonância magnética aprimorada com gadolínio é usada para detectar áreas desmielinizadas dos nervos no cérebro e na medula espinhal cervical.
Essas áreas danificadas podem ser observadas por ressonância magnética apresentadas como placas, e a intensidade das placas pode determinar a idade das lesões causadas pela esclerose múltipla.
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Dia antes da infusão para estabelecer uma linha de base e semana 16 após a infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Hamid Khoja, Ph.D., FibroBiologics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hartung DM, Bourdette DN, Ahmed SM, Whitham RH. The cost of multiple sclerosis drugs in the US and the pharmaceutical industry: Too big to fail? Neurology. 2015 May 26;84(21):2185-92. doi: 10.1212/WNL.0000000000001608. Epub 2015 Apr 24. Erratum In: Neurology. 2015 Nov 10;85(19):1728.
- SCHUMACHER GA, BEEBE G, KIBLER RF, KURLAND LT, KURTZKE JF, MCDOWELL F, NAGLER B, SIBLEY WA, TOURTELLOTTE WW, WILLMON TL. PROBLEMS OF EXPERIMENTAL TRIALS OF THERAPY IN MULTIPLE SCLEROSIS: REPORT BY THE PANEL ON THE EVALUATION OF EXPERIMENTAL TRIALS OF THERAPY IN MULTIPLE SCLEROSIS. Ann N Y Acad Sci. 1965 Mar 31;122:552-68. doi: 10.1111/j.1749-6632.1965.tb20235.x. No abstract available.
- Burton JM, Kimball S, Vieth R, Bar-Or A, Dosch HM, Cheung R, Gagne D, D'Souza C, Ursell M, O'Connor P. A phase I/II dose-escalation trial of vitamin D3 and calcium in multiple sclerosis. Neurology. 2010 Jun 8;74(23):1852-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e1cec2. Epub 2010 Apr 28. Erratum In: Neurology. 2010 Aug 3;75(5):480. Neurology. 2010 Sep 14;75(11):1029. Dosage error in article text.
- Connick P, Kolappan M, Crawley C, Webber DJ, Patani R, Michell AW, Du MQ, Luan SL, Altmann DR, Thompson AJ, Compston A, Scott MA, Miller DH, Chandran S. Autologous mesenchymal stem cells for the treatment of secondary progressive multiple sclerosis: an open-label phase 2a proof-of-concept study. Lancet Neurol. 2012 Feb;11(2):150-6. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70305-2. Epub 2012 Jan 10.
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- Karussis D, Karageorgiou C, Vaknin-Dembinsky A, Gowda-Kurkalli B, Gomori JM, Kassis I, Bulte JW, Petrou P, Ben-Hur T, Abramsky O, Slavin S. Safety and immunological effects of mesenchymal stem cell transplantation in patients with multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis. Arch Neurol. 2010 Oct;67(10):1187-94. doi: 10.1001/archneurol.2010.248.
- Bielekova B, Richert N, Howard T, Packer AN, Blevins G, Ohayon J, McFarland HF, Sturzebecher CS, Martin R. Treatment with the phosphodiesterase type-4 inhibitor rolipram fails to inhibit blood--brain barrier disruption in multiple sclerosis. Mult Scler. 2009 Oct;15(10):1206-14. doi: 10.1177/1352458509345903. Epub 2009 Sep 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de setembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
8 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
8 de junho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de outubro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de outubro de 2021
Primeira postagem (Real)
15 de outubro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de outubro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Fibroblast_MS_safety2021
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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