Studie proveditelnosti tolerogenních fibroblastů u pacientů s refrakterní roztroušenou sklerózou (MSFibroblast)
14. října 2021 aktualizováno: FibroBiologics
Fibroblasty prokázaly silnou imunomodulační a terapeutickou aktivitu v experimentálním modelu autoimunitní encefalomyelitidy (EAE) roztroušené sklerózy, stejně jako v jiných modelech autoimunitních a zánětlivých onemocnění.
Tato studie bude hodnotit primární koncové body bezpečnosti a sekundární účinnosti intravenózního podání 100 milionů tolerogenních fibroblastů 5 pacientům s relabující remitující MS rezistentní na interferon. Zatímco bezpečnost fibroblastů podávaných klinicky je stanovena, není známo, zda jsou tyto buňky účinné při léčbě roztroušené sklerózy (MS).
Naší hypotézou je, že tolerogenní fibroblasty budou dobře tolerovány a splní náš primární cíl. Kromě toho jsou vyšetřovatelé optimističtí, že uvidí známky účinnosti na základě následujícího: Neurologické hodnocení funkčního kompozitního hodnocení RS, které se skládá z EDSS, rozšířeného EDSS (Rating Neurologic Impairment u roztroušené sklerózy, Scrippsovy neurologické hodnotící stupnice (NRS). ), stimulovaný sluchový sériový adiční test (PASAT), devítijamkový kolíkový test a 25stopá doba chůze, krátký dotazník kvality života 36 (SF-36) a MRI skenování mozku a krční páteře s využitím gadolinia šňůra.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Fibroblasty prokázaly silnou imunomodulační a terapeutickou aktivitu v experimentálním modelu autoimunitní encefalomyelitidy (EAE) roztroušené sklerózy, stejně jako v jiných modelech autoimunitních a zánětlivých onemocnění. Mechanicky tolerogenní fibroblasty produkují protizánětlivé a imunomodulační faktory, které se zdají být terapeutické v kontextu autoimunity, včetně IL-10 a TGF-beta. Kromě toho tolerogenní fibroblasty produkují neurotrofní mediátory, které zvyšují produkci myelinu a/nebo zabraňují apoptóze neuronů.
Tato studie bude hodnotit primární koncové body bezpečnosti a sekundární účinnosti intravenózního podání 100 milionů tolerogenních fibroblastů 5 pacientům s relabující remitující MS rezistentní na interferon. Zatímco bezpečnost fibroblastů podávaných klinicky je stanovena, není známo, zda jsou tyto buňky účinné při léčbě roztroušené sklerózy (MS).
Výzkumná hypotéza: Intravenózní aplikace 100 milionů tolerogenních fibroblastů bude dobře snášena a vyvolá terapeutický účinek u pacientů s relaps-remitující RS.
Zdůvodnění: Rodina mezenchymálních kmenových buněk (MSC) je imunomodulační a MSC kostní dřeně (BM-MSC) indukovaly terapeutické odpovědi u pacientů s RS [1]. Tolerogenní fibroblasty mají lepší imunomodulační aktivitu ve srovnání s BM-MSC a adipózními MSC. Výzkumníci se proto snaží provést studii s pěti pacienty, aby zhodnotili bezpečnost a známky účinnosti této buněčné populace u pacientů s RS rezistentních na interferon.
Primárním cílem studie je vyloučení nežádoucích účinků spojených s léčbou 1, 2, 4, 8 a 16 týdnů po léčbě. Sekundárním cílem studie bude účinnost hodnocená na začátku, v týdnech 2, 4, 8 a 16. Výsledky budou kvantifikovány na základě následujícího: Neurologické hodnocení funkčního kompozitního hodnocení RS, které se skládá z EDSS, rozšířeného EDSS (Hodnocení neurologického postižení u roztroušené sklerózy, Scrippsovy neurologické hodnotící stupnice (NRS), stimulovaného sluchového sériového adičního testu ( PASAT), devítijamkový kolíkový test a 25stopá doba chůze, krátký dotazník kvality života 36 (SF-36) a MRI skeny mozku a krční míchy se zesíleným gadoliniem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Baja California
-
Tijuana, Baja California, Mexiko, 22504
- Servicios Medicos UCC, S.C.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ochotní podepsat informovaný souhlas a schopni porozumět rysům této klinické studie.
- Ochotný vést si týdenní deník a podstoupit čtyři měsíce pozorování
- Netěhotné pacientky ve věku 18-55 let s RS podle revidovaných kritérií McDonald a splňující Possnerova kritéria pro klinicky definovanou RS.
- EDSS skóre 2,0 až 5,5 bodů hodnocené nejméně tři měsíce po poslední akutní atace RS.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s prokázanou aktivní proliferativní retinopatií.
- Pacienti se špatně kompenzovaným diabetes mellitus (HbA1C > 8,5 %).
- Pacienti s renální insuficiencí (kreatinin > 2,5) nebo selháním.
- Infekce doložená počtem WBC > 15 000 k/cm a/nebo teplotou > 38 °C.
- Historie transplantace orgánů.
- Předchozí nebo aktivní malignita v anamnéze, kromě lokalizovaného kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku
- Anamnéza srpkovité anémie
Kardiovaskulární stavy:
- Cvičení omezující angina pectoris (třída Canadian Cardiovascular Society vyšší nebo rovna 3
- Městnavé srdeční selhání (třída New York Heart Association vyšší nebo rovna 3
- Nestabilní angina pectoris
- Akutní infarkt myokardu (IM) s elevací ST do jednoho měsíce
- Přechodný ischemický záchvat nebo cévní mozková příhoda do jednoho měsíce
- Těžké onemocnění chlopní
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: tolerogenní fibroblasty podávané intravenózní infuzí
Jedna dávka 100 milionů tolerogenních fibroblastů podaná intravenózní infuzí.
|
podáním jedné dávky 100 milionů tolerogenních fibroblastů intravenózní infuzí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost: Nepříznivé rovnoměrné sledování subjektů po dobu 4 hodin po infuzi
Časové okno: Monitorování během intravenózní infuze alogenních tolerogenních fibroblastů a pokračovalo po dobu 4 hodin po infuzi
|
Monitorujte subjekty na možné akutní imunitní symptomy související s léčbou nebo symptomy vaskulární okluze během podávání alogenních tolerogenních fibroblastů prostřednictvím intravenózní infuze.
|
Monitorování během intravenózní infuze alogenních tolerogenních fibroblastů a pokračovalo po dobu 4 hodin po infuzi
|
|
Bezpečnost: Kompletní krevní obraz pro sledování zánětlivých markerů
Časové okno: Den před infuzí pro stanovení základní linie, týden 8 a týden 16 po infuzi
|
Kompletní krevní obraz používaný k monitorování zánětlivých markerů zahrnoval bílé krvinky (WBC), neutrofily (N), lymfocyty (L), poměr neutrofilů a lymfocytů (NLR), střední objem krevních destiček (MPV) a poměr krevních destiček a lymfocytů.
Tento bezpečnostní test má monitorovat u subjektů zánět v průběhu studie související s průběhem onemocnění nebo alogenní tolerogenní fibroblasty podávané intravenózní infuzí
|
Den před infuzí pro stanovení základní linie, týden 8 a týden 16 po infuzi
|
|
Bezpečnost: Chemické složení séra pro sledování dopadu na chemické složení séra
Časové okno: Den před infuzí pro stanovení základní linie, týden 8 a týden 16 po infuzi
|
Tento test změří množství určitých látek ve vzorcích séra, včetně elektrolytů (jako je sodík, draslík a chlorid), tuků, bílkovin, glukózy (cukru) a enzymů.
Chemické testy krve poskytují základní informace o tom, jak dobře fungují ledviny, játra a další orgány.
Abnormální množství látky v krvi může být příznakem onemocnění nebo vedlejším účinkem léčby.
Chemické testy krve pomáhají diagnostikovat a monitorovat mnoho stavů před, během a po léčbě.
Také se nazývá studie chemie krve.
|
Den před infuzí pro stanovení základní linie, týden 8 a týden 16 po infuzi
|
|
Bezpečnost: 12svodový elektrokardiogram (EKG) pro sledování kardiovaskulárního zdraví
Časové okno: Den před infuzí pro stanovení základní linie, týden 8 a týden 16 po infuzi
|
12svodový elektrokardiogram bude použit ke sledování základního kardiovaskulárního zdraví účastníků a bude pokračovat v monitorování jejich kardiovaskulárního zdraví v průběhu studie měření srdeční frekvence, krevního tlaku, komorové frekvence, PR intervalu, RP intervalu, QRS intervalu a GT interval.
Tento bezpečnostní test má u subjektů sledovat srdeční příhody související s průběhem onemocnění nebo alogenní tolerogenní fibroblasty podávané intravenózní infuzí
|
Den před infuzí pro stanovení základní linie, týden 8 a týden 16 po infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost: Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) pro kvantifikaci stupnice postižení a sledování změn
Časové okno: Den před infuzí pro stanovení základní linie, týden 8 a týden 16 po infuzi
|
Expanded Disability Status Scale (EDSS) kvantifikuje postižení u roztroušené sklerózy a sleduje změny úrovně postižení v čase.
Test je založen na neurologickém vyšetření a vlivu na funkční systémy představující síť neuronů v mozku.
Je široce používán v klinických studiích a hodnocení lidí s RS.
Škálu vyvinul neurolog John Kurtzke v roce 1983 jako pokrok od své předchozí 10stupňové škály stavu postižení (DSS).
Stupnice EDSS se pohybuje od 0 do 10 v krocích po 0,5 jednotkách, což představuje vyšší úrovně postižení.
Bodování je založeno na vyšetření neurologem.
|
Den před infuzí pro stanovení základní linie, týden 8 a týden 16 po infuzi
|
|
Účinnost: Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) pro měření kognitivních funkcí a rychlosti zpracování
Časové okno: Den před infuzí pro stanovení základní linie, týden 8 a týden 16 po infuzi
|
PASAT je měřítkem kognitivní funkce, která hodnotí rychlost zpracování sluchových informací, flexibilitu a schopnost výpočtu.
Test vyvinul Gronwell v roce 1977 a později jej Rao a kolegové v roce 1989 upravili pro použití v MS.
PASAT je prezentován pomocí audiokazety nebo kompaktního disku, aby byla zajištěna standardizace rychlosti prezentace podnětů.
V testu jsou jednotlivé číslice prezentovány každé 3 sekundy a pacient musí každou novou číslici přidat k číslici bezprostředně předcházející.
Kratší intervaly mezi stimuly, např. 2 sekundy nebo méně, byly také použity s PASAT, ale mají tendenci zvyšovat obtížnost úkolu.
|
Den před infuzí pro stanovení základní linie, týden 8 a týden 16 po infuzi
|
|
Účinnost: devítijamkový kolíkový test pro měření a kvantifikaci funkce horní končetiny
Časové okno: Den před infuzí pro stanovení základní linie, týden 8 a týden 16 po infuzi
|
9-HPT je krátký, standardizovaný, kvantitativní test funkce horních končetin.
Jak dominantní, tak nedominantní ruce jsou testovány dvakrát.
Pacient sedí u stolu s malou mělkou nádobou s devíti kolíky a dřevěným nebo plastovým blokem s devíti prázdnými otvory.
Na povel ke spuštění, když jsou spuštěny stopky, pacient zvedne devět kolíků jeden po druhém co nejrychleji, vloží je do devíti otvorů, a jakmile jsou v otvorech, co nejrychleji je zase vyjme. postupně je vkládejte do mělké nádoby.
Zaznamenává se celkový čas na dokončení úkolu.
Dva po sobě jdoucí pokusy s dominantní rukou jsou bezprostředně následovány dvěma po sobě jdoucími pokusy s nedominantní rukou.
|
Den před infuzí pro stanovení základní linie, týden 8 a týden 16 po infuzi
|
|
Účinnost: Časovaný test chůze 25 stop pro kvantifikaci mobility a funkce nohou
Časové okno: Den před infuzí pro stanovení základní linie, týden 8 a týden 16 po infuzi
|
T25-FW je kvantitativní výkonnostní test mobility a funkce nohou založený na 25 chůzi na čas.
Pacient je nasměrován na jeden konec jasně označené 25stopé dráhy a je instruován, aby šel 25 stop co nejrychleji, ale bezpečně.
Čas se počítá od zahájení pokynu do začátku a končí, když pacient dosáhne značky 25 stop.
Úkol je okamžitě proveden znovu tím, že pacient ujde stejnou vzdálenost.
Pacienti mohou při provádění tohoto úkolu používat pomocná zařízení.
|
Den před infuzí pro stanovení základní linie, týden 8 a týden 16 po infuzi
|
|
Účinnost: Gadolinium Enhanced MRI k detekci demyelinizovaných oblastí nervů
Časové okno: Den před infuzí pro stanovení základní linie a týden 16 po infuzi
|
Gadolinium Enhanced MRI se používá k detekci demyelinizovaných oblastí nervů v mozku a krční míše.
Tyto poškozené oblasti lze pozorovat pomocí MRI prezentované jako plaky a intenzita plaků může určit stáří lézí způsobených roztroušenou sklerózou.
|
Den před infuzí pro stanovení základní linie a týden 16 po infuzi
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Hamid Khoja, Ph.D., FibroBiologics
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hartung DM, Bourdette DN, Ahmed SM, Whitham RH. The cost of multiple sclerosis drugs in the US and the pharmaceutical industry: Too big to fail? Neurology. 2015 May 26;84(21):2185-92. doi: 10.1212/WNL.0000000000001608. Epub 2015 Apr 24. Erratum In: Neurology. 2015 Nov 10;85(19):1728.
- SCHUMACHER GA, BEEBE G, KIBLER RF, KURLAND LT, KURTZKE JF, MCDOWELL F, NAGLER B, SIBLEY WA, TOURTELLOTTE WW, WILLMON TL. PROBLEMS OF EXPERIMENTAL TRIALS OF THERAPY IN MULTIPLE SCLEROSIS: REPORT BY THE PANEL ON THE EVALUATION OF EXPERIMENTAL TRIALS OF THERAPY IN MULTIPLE SCLEROSIS. Ann N Y Acad Sci. 1965 Mar 31;122:552-68. doi: 10.1111/j.1749-6632.1965.tb20235.x. No abstract available.
- Burton JM, Kimball S, Vieth R, Bar-Or A, Dosch HM, Cheung R, Gagne D, D'Souza C, Ursell M, O'Connor P. A phase I/II dose-escalation trial of vitamin D3 and calcium in multiple sclerosis. Neurology. 2010 Jun 8;74(23):1852-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e1cec2. Epub 2010 Apr 28. Erratum In: Neurology. 2010 Aug 3;75(5):480. Neurology. 2010 Sep 14;75(11):1029. Dosage error in article text.
- Connick P, Kolappan M, Crawley C, Webber DJ, Patani R, Michell AW, Du MQ, Luan SL, Altmann DR, Thompson AJ, Compston A, Scott MA, Miller DH, Chandran S. Autologous mesenchymal stem cells for the treatment of secondary progressive multiple sclerosis: an open-label phase 2a proof-of-concept study. Lancet Neurol. 2012 Feb;11(2):150-6. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70305-2. Epub 2012 Jan 10.
- Kantarci O, Wingerchuk D. Epidemiology and natural history of multiple sclerosis: new insights. Curr Opin Neurol. 2006 Jun;19(3):248-54. doi: 10.1097/01.wco.0000227033.47458.82.
- Evans C, Beland SG, Kulaga S, Wolfson C, Kingwell E, Marriott J, Koch M, Makhani N, Morrow S, Fisk J, Dykeman J, Jette N, Pringsheim T, Marrie RA. Incidence and prevalence of multiple sclerosis in the Americas: a systematic review. Neuroepidemiology. 2013;40(3):195-210. doi: 10.1159/000342779. Epub 2013 Jan 24.
- Ghasemi N, Razavi S, Nikzad E. Multiple Sclerosis: Pathogenesis, Symptoms, Diagnoses and Cell-Based Therapy. Cell J. 2017 Apr-Jun;19(1):1-10. doi: 10.22074/cellj.2016.4867. Epub 2016 Dec 21.
- Navikas V, Link H. Review: cytokines and the pathogenesis of multiple sclerosis. J Neurosci Res. 1996 Aug 15;45(4):322-33. doi: 10.1002/(SICI)1097-4547(19960815)45:43.0.CO;2-B.
- Marrie RA, Elliott L, Marriott J, Cossoy M, Blanchard J, Leung S, Yu N. Effect of comorbidity on mortality in multiple sclerosis. Neurology. 2015 Jul 21;85(3):240-7. doi: 10.1212/WNL.0000000000001718. Epub 2015 May 27.
- Goldman MD, Motl RW, Rudick RA. Possible clinical outcome measures for clinical trials in patients with multiple sclerosis. Ther Adv Neurol Disord. 2010 Jul;3(4):229-39. doi: 10.1177/1756285610374117.
- Polman CH, Rudick RA. The multiple sclerosis functional composite: a clinically meaningful measure of disability. Neurology. 2010 Apr 27;74 Suppl 3:S8-15. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181dbb571.
- Rodgers JM, Robinson AP, Miller SD. Strategies for protecting oligodendrocytes and enhancing remyelination in multiple sclerosis. Discov Med. 2013 Aug;16(86):53-63.
- Ernstsson O, Gyllensten H, Alexanderson K, Tinghog P, Friberg E, Norlund A. Cost of Illness of Multiple Sclerosis - A Systematic Review. PLoS One. 2016 Jul 13;11(7):e0159129. doi: 10.1371/journal.pone.0159129. eCollection 2016.
- Frampton JE. Ocrelizumab: First Global Approval. Drugs. 2017 Jun;77(9):1035-1041. doi: 10.1007/s40265-017-0757-6.
- Offner H, Sinha S, Burrows GG, Ferro AJ, Vandenbark AA. RTL therapy for multiple sclerosis: a Phase I clinical study. J Neuroimmunol. 2011 Feb;231(1-2):7-14. doi: 10.1016/j.jneuroim.2010.09.013. Epub 2010 Oct 20.
- Karussis D, Karageorgiou C, Vaknin-Dembinsky A, Gowda-Kurkalli B, Gomori JM, Kassis I, Bulte JW, Petrou P, Ben-Hur T, Abramsky O, Slavin S. Safety and immunological effects of mesenchymal stem cell transplantation in patients with multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis. Arch Neurol. 2010 Oct;67(10):1187-94. doi: 10.1001/archneurol.2010.248.
- Bielekova B, Richert N, Howard T, Packer AN, Blevins G, Ohayon J, McFarland HF, Sturzebecher CS, Martin R. Treatment with the phosphodiesterase type-4 inhibitor rolipram fails to inhibit blood--brain barrier disruption in multiple sclerosis. Mult Scler. 2009 Oct;15(10):1206-14. doi: 10.1177/1352458509345903. Epub 2009 Sep 23.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. září 2020
Primární dokončení (Aktuální)
8. června 2021
Dokončení studie (Aktuální)
8. června 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. října 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. října 2021
První zveřejněno (Aktuální)
15. října 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. října 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. října 2021
Naposledy ověřeno
1. října 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Fibroblast_MS_safety2021
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .