Технико-экономическое обоснование толерогенных фибробластов у пациентов с рефрактерным рассеянным склерозом (MSFibroblast)
14 октября 2021 г. обновлено: FibroBiologics
Фибробласты продемонстрировали мощную иммуномодулирующую и терапевтическую активность в экспериментальной модели рассеянного склероза с аутоиммунным энцефаломиелитом (ЭАЭ), а также в других моделях аутоиммунных и воспалительных заболеваний.
В этом исследовании будут оцениваться конечные точки первичной безопасности и вторичной эффективности внутривенного введения 100 миллионов толерогенных фибробластов 5 пациентам с рецидивирующе-ремиттирующим РС, устойчивым к интерферону. Хотя безопасность фибробластов, вводимых клинически, установлена, неизвестно, эффективны ли эти клетки при лечении рассеянного склероза (РС).
Наша гипотеза состоит в том, что толерогенные фибробласты будут хорошо переноситься и будут соответствовать нашей основной цели. Кроме того, исследователи надеются, что они увидят признаки эффективности, основанные на следующем: Неврологическая оценка функциональной комплексной оценки рассеянного склероза, которая включает EDSS, расширенную EDSS (оценка неврологических нарушений при рассеянном склерозе, неврологическая рейтинговая шкала Скриппса (NRS). ), стимулированный слуховой последовательный тест сложения (PASAT), тест с девятью отверстиями и время ходьбы на 25 футов, краткий опросник качества жизни 36 (SF-36) и МРТ головного мозга и шейного отдела позвоночника с усилением гадолинием. шнур.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фибробласты продемонстрировали мощную иммуномодулирующую и терапевтическую активность в экспериментальной модели рассеянного склероза с аутоиммунным энцефаломиелитом (ЭАЭ), а также в других моделях аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Механически толерогенные фибробласты продуцируют противовоспалительные и иммуномодулирующие факторы, которые оказывают терапевтическое действие в контексте аутоиммунитета, включая ИЛ-10 и ТФР-бета. Кроме того, толерогенные фибробласты продуцируют нейротрофические медиаторы, которые усиливают продукцию миелина и/или предотвращают апоптоз нейронов.
В этом исследовании будут оцениваться конечные точки первичной безопасности и вторичной эффективности внутривенного введения 100 миллионов толерогенных фибробластов 5 пациентам с рецидивирующе-ремиттирующим РС, устойчивым к интерферону. Хотя безопасность фибробластов, вводимых клинически, установлена, неизвестно, эффективны ли эти клетки при лечении рассеянного склероза (РС).
Гипотеза исследования: Внутривенное введение 100 миллионов толерогенных фибробластов будет хорошо переноситься и вызывать терапевтический эффект у пациентов с рецидивирующим РС.
Обоснование: семейство мезенхимальных стволовых клеток (МСК) обладает иммуномодулирующим действием, а МСК костного мозга (КМ-МСК) вызывают терапевтический ответ у пациентов с РС [1]. Толерогенные фибробласты обладают превосходной иммуномодулирующей активностью по сравнению с BM-MSC и жировыми MSC. Поэтому исследователи стремятся провести испытание с пятью пациентами, чтобы оценить безопасность и признаки эффективности этой клеточной популяции у пациентов с рассеянным склерозом, устойчивых к интерферону.
Основной целью исследования является отсутствие побочных эффектов, связанных с лечением, через 1, 2, 4, 8 и 16 недель после лечения. Вторичной целью исследования будет оценка эффективности на исходном уровне, через 2, 4, 8 и 16 недель. Результаты будут количественно оценены на основе следующего: Неврологическая оценка функциональной комплексной оценки рассеянного склероза, которая включает EDSS, расширенную EDSS (оценка неврологических нарушений при рассеянном склерозе, неврологическая рейтинговая шкала Скриппса (NRS), стимулированный слуховой последовательный тест сложения ( PASAT), тест с девятью отверстиями и время ходьбы на 25 футов, краткий опросник качества жизни 36 (SF-36) и МРТ головного и шейного отдела спинного мозга с усилением гадолиния.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Baja California
-
Tijuana, Baja California, Мексика, 22504
- Servicios Medicos UCC, S.C.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, желающие подписать информированное согласие и способные понять особенности данного клинического исследования.
- Готов вести еженедельный дневник и находиться под наблюдением в течение четырех месяцев
- Небеременные пациенты в возрасте 18–55 лет с РС в соответствии с пересмотренными критериями Макдональда и отвечающие критериям Посснера для клинически определенного РС.
- Оценки по шкале EDSS от 2,0 до 5,5 баллов оценивают не ранее чем через три месяца после последней острой атаки РС.
Критерий исключения:
- Пациенты с признаками активной пролиферативной ретинопатии.
- Пациенты с плохо контролируемым сахарным диабетом (HbA1C > 8,5%).
- Пациенты с почечной недостаточностью (креатинин > 2,5) или недостаточностью.
- Инфекция, о чем свидетельствует число лейкоцитов >15 000 тыс./м3 и/или температура >38°С.
- История трансплантации органов.
- Наличие в анамнезе или активного злокачественного новообразования, за исключением локализованной кожной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки
- История серповидноклеточной анемии
Сердечно-сосудистые заболевания:
- Стенокардия, ограничивающая физическую нагрузку (класс Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний больше или равен 3).
- Застойная сердечная недостаточность (класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации выше или равен 3).
- Нестабильная стенокардия
- Острый инфаркт миокарда (ИМ) с подъемом сегмента ST в течение одного месяца
- Транзиторная ишемическая атака или инсульт в течение одного месяца
- Тяжелая клапанная болезнь
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: толерогенные фибробласты, вводимые внутривенно
Однократная доза 100 миллионов толерогенных фибробластов вводится внутривенно.
|
введение однократной дозы 100 миллионов толерогенных фибробластов посредством внутривенной инфузии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность: неблагоприятное даже наблюдение за субъектами в течение 4 часов после инфузии.
Временное ограничение: Мониторинг во время внутривенной инфузии аллогенных толерогенных фибробластов и продолжение в течение 4 часов после инфузии
|
Мониторинг субъектов для возможных связанных с лечением острых иммунных симптомов или симптомов окклюзии сосудов во время введения аллогенных толерогенных фибробластов посредством внутривенной инфузии.
|
Мониторинг во время внутривенной инфузии аллогенных толерогенных фибробластов и продолжение в течение 4 часов после инфузии
|
|
Безопасность: полный анализ крови для контроля маркеров воспаления
Временное ограничение: За день до инфузии для установления исходного уровня, на 8-й и 16-й неделе после инфузии
|
Полный анализ крови, используемый для мониторинга маркеров воспаления, включал лейкоциты (WBC), нейтрофилы (N), лимфоциты (L), отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR), средний объем тромбоцитов (MPV) и отношение тромбоцитов к лимфоцитам.
Этот тест на безопасность предназначен для наблюдения за субъектами на предмет воспаления в ходе исследования, связанного с течением заболевания, или аллогенных толерогенных фибробластов, вводимых посредством внутривенной инфузии.
|
За день до инфузии для установления исходного уровня, на 8-й и 16-й неделе после инфузии
|
|
Безопасность: химический состав сыворотки для мониторинга воздействия на химический состав сыворотки.
Временное ограничение: За день до инфузии для установления исходного уровня, на 8-й и 16-й неделе после инфузии
|
Этот тест измеряет количество определенных веществ в образцах сыворотки, включая электролиты (такие как натрий, калий и хлорид), жиры, белки, глюкозу (сахар) и ферменты.
Анализы биохимии крови дают важную информацию о том, насколько хорошо работают почки, печень и другие органы человека.
Аномальное количество вещества в крови может быть признаком заболевания или побочным эффектом лечения.
Анализы биохимии крови помогают диагностировать и контролировать многие состояния до, во время и после лечения.
Также называется биохимическим исследованием крови.
|
За день до инфузии для установления исходного уровня, на 8-й и 16-й неделе после инфузии
|
|
Безопасность: 12-канальная электрокардиограмма (ЭКГ) для контроля сердечно-сосудистых заболеваний
Временное ограничение: За день до инфузии для установления исходного уровня, на 8-й и 16-й неделе после инфузии
|
Электрокардиограмма в 12 отведениях будет использоваться для мониторинга исходного сердечно-сосудистого здоровья участников и продолжения мониторинга их сердечно-сосудистого здоровья в ходе исследования с измерением частоты сердечных сокращений, артериального давления, частоты желудочков, интервала PR, интервала RP, интервала QRS и интервал ГТ.
Этот тест на безопасность предназначен для наблюдения за субъектами на предмет сердечных событий, связанных с течением заболевания, или аллогенных толерогенных фибробластов, вводимых посредством внутривенной инфузии.
|
За день до инфузии для установления исходного уровня, на 8-й и 16-й неделе после инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность: Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) для количественной оценки шкалы инвалидности и отслеживания изменений
Временное ограничение: За день до инфузии для установления исходного уровня, на 8-й и 16-й неделе после инфузии
|
Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) количественно определяет инвалидность при рассеянном склерозе и отслеживает изменения уровня инвалидности с течением времени.
Тест основан на неврологическом обследовании и воздействии на функциональные системы, представляющие собой сеть нейронов в головном мозге.
Он широко используется в клинических испытаниях и оценке людей с РС.
Шкала была разработана неврологом по имени Джон Курцке в 1983 году в качестве усовершенствования его предыдущей 10-ступенчатой шкалы статуса инвалидности (DSS).
Шкала EDSS колеблется от 0 до 10 с шагом 0,5 единицы, что соответствует более высокому уровню инвалидности.
Оценка основывается на осмотре неврологом.
|
За день до инфузии для установления исходного уровня, на 8-й и 16-й неделе после инфузии
|
|
Эффективность: Стимулированный слуховой тест последовательного сложения (PASAT) для измерения когнитивной функции и скорости обработки
Временное ограничение: За день до инфузии для установления исходного уровня, на 8-й и 16-й неделе после инфузии
|
PASAT — это показатель когнитивной функции, который оценивает скорость обработки слуховой информации, гибкость и вычислительные способности.
Тест был разработан Гронуэллом в 1977 году, а затем адаптирован Рао и его коллегами в 1989 году для использования при РС.
PASAT представлен с использованием аудиокассеты или компакт-диска, чтобы обеспечить стандартизацию скорости предъявления стимула.
В тесте одиночные цифры предъявляются каждые 3 секунды, и пациент должен добавлять каждую новую цифру к предыдущей.
Более короткие интервалы между стимулами, например, 2 секунды или менее, также использовались с PASAT, но, как правило, увеличивали сложность задачи.
|
За день до инфузии для установления исходного уровня, на 8-й и 16-й неделе после инфузии
|
|
Эффективность: тест с девятью отверстиями для измерения и количественной оценки функции верхней конечности
Временное ограничение: За день до инфузии для установления исходного уровня, на 8-й и 16-й неделе после инфузии
|
9-HPT — это краткий стандартизированный количественный тест функции верхних конечностей.
И доминирующая, и недоминирующая руки проверяются дважды.
Пациента усаживают за стол с небольшим неглубоким контейнером с девятью штифтами и деревянным или пластиковым блоком с девятью пустыми отверстиями.
По команде «Пуск» при включенном секундомере пациент как можно быстрее берет девять штифтов по одному, вставляет их в девять отверстий и, как только они окажутся в отверстиях, снова как можно быстрее вынимает их. за один раз, заменяя их в неглубокий контейнер.
Фиксируется общее время выполнения задания.
За двумя последовательными попытками с доминирующей рукой сразу же следуют две последовательные попытки с недоминирующей рукой.
|
За день до инфузии для установления исходного уровня, на 8-й и 16-й неделе после инфузии
|
|
Эффективность: тест ходьбы на 25 футов на время для количественной оценки подвижности и функции ног
Временное ограничение: За день до инфузии для установления исходного уровня, на 8-й и 16-й неделе после инфузии
|
T25-FW — это количественный тест на подвижность и функцию ног, основанный на 25-часовой ходьбе.
Пациента направляют к одному концу четко обозначенного 25-футового маршрута и просят пройти 25 футов как можно быстрее, но безопасно.
Время рассчитывается от начала инструкции до начала и заканчивается, когда пациент достигает 25-футовой отметки.
Задача немедленно выполняется снова, когда пациент возвращается на то же расстояние.
Пациенты могут использовать вспомогательные устройства при выполнении этой задачи.
|
За день до инфузии для установления исходного уровня, на 8-й и 16-й неделе после инфузии
|
|
Эффективность: МРТ с усилением гадолиния для выявления демиелинизированных участков нервов.
Временное ограничение: За день до инфузии для установления исходного уровня и через 16 недель после инфузии
|
МРТ с контрастированием гадолинием используется для обнаружения демиелинизированных участков нервов в головном и шейном отделах спинного мозга.
Эти поврежденные области можно наблюдать с помощью МРТ в виде бляшек, и интенсивность бляшек может определить возраст поражений, вызванных рассеянным склерозом.
|
За день до инфузии для установления исходного уровня и через 16 недель после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Hamid Khoja, Ph.D., FibroBiologics
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hartung DM, Bourdette DN, Ahmed SM, Whitham RH. The cost of multiple sclerosis drugs in the US and the pharmaceutical industry: Too big to fail? Neurology. 2015 May 26;84(21):2185-92. doi: 10.1212/WNL.0000000000001608. Epub 2015 Apr 24. Erratum In: Neurology. 2015 Nov 10;85(19):1728.
- SCHUMACHER GA, BEEBE G, KIBLER RF, KURLAND LT, KURTZKE JF, MCDOWELL F, NAGLER B, SIBLEY WA, TOURTELLOTTE WW, WILLMON TL. PROBLEMS OF EXPERIMENTAL TRIALS OF THERAPY IN MULTIPLE SCLEROSIS: REPORT BY THE PANEL ON THE EVALUATION OF EXPERIMENTAL TRIALS OF THERAPY IN MULTIPLE SCLEROSIS. Ann N Y Acad Sci. 1965 Mar 31;122:552-68. doi: 10.1111/j.1749-6632.1965.tb20235.x. No abstract available.
- Burton JM, Kimball S, Vieth R, Bar-Or A, Dosch HM, Cheung R, Gagne D, D'Souza C, Ursell M, O'Connor P. A phase I/II dose-escalation trial of vitamin D3 and calcium in multiple sclerosis. Neurology. 2010 Jun 8;74(23):1852-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e1cec2. Epub 2010 Apr 28. Erratum In: Neurology. 2010 Aug 3;75(5):480. Neurology. 2010 Sep 14;75(11):1029. Dosage error in article text.
- Connick P, Kolappan M, Crawley C, Webber DJ, Patani R, Michell AW, Du MQ, Luan SL, Altmann DR, Thompson AJ, Compston A, Scott MA, Miller DH, Chandran S. Autologous mesenchymal stem cells for the treatment of secondary progressive multiple sclerosis: an open-label phase 2a proof-of-concept study. Lancet Neurol. 2012 Feb;11(2):150-6. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70305-2. Epub 2012 Jan 10.
- Kantarci O, Wingerchuk D. Epidemiology and natural history of multiple sclerosis: new insights. Curr Opin Neurol. 2006 Jun;19(3):248-54. doi: 10.1097/01.wco.0000227033.47458.82.
- Evans C, Beland SG, Kulaga S, Wolfson C, Kingwell E, Marriott J, Koch M, Makhani N, Morrow S, Fisk J, Dykeman J, Jette N, Pringsheim T, Marrie RA. Incidence and prevalence of multiple sclerosis in the Americas: a systematic review. Neuroepidemiology. 2013;40(3):195-210. doi: 10.1159/000342779. Epub 2013 Jan 24.
- Ghasemi N, Razavi S, Nikzad E. Multiple Sclerosis: Pathogenesis, Symptoms, Diagnoses and Cell-Based Therapy. Cell J. 2017 Apr-Jun;19(1):1-10. doi: 10.22074/cellj.2016.4867. Epub 2016 Dec 21.
- Navikas V, Link H. Review: cytokines and the pathogenesis of multiple sclerosis. J Neurosci Res. 1996 Aug 15;45(4):322-33. doi: 10.1002/(SICI)1097-4547(19960815)45:43.0.CO;2-B.
- Marrie RA, Elliott L, Marriott J, Cossoy M, Blanchard J, Leung S, Yu N. Effect of comorbidity on mortality in multiple sclerosis. Neurology. 2015 Jul 21;85(3):240-7. doi: 10.1212/WNL.0000000000001718. Epub 2015 May 27.
- Goldman MD, Motl RW, Rudick RA. Possible clinical outcome measures for clinical trials in patients with multiple sclerosis. Ther Adv Neurol Disord. 2010 Jul;3(4):229-39. doi: 10.1177/1756285610374117.
- Polman CH, Rudick RA. The multiple sclerosis functional composite: a clinically meaningful measure of disability. Neurology. 2010 Apr 27;74 Suppl 3:S8-15. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181dbb571.
- Rodgers JM, Robinson AP, Miller SD. Strategies for protecting oligodendrocytes and enhancing remyelination in multiple sclerosis. Discov Med. 2013 Aug;16(86):53-63.
- Ernstsson O, Gyllensten H, Alexanderson K, Tinghog P, Friberg E, Norlund A. Cost of Illness of Multiple Sclerosis - A Systematic Review. PLoS One. 2016 Jul 13;11(7):e0159129. doi: 10.1371/journal.pone.0159129. eCollection 2016.
- Frampton JE. Ocrelizumab: First Global Approval. Drugs. 2017 Jun;77(9):1035-1041. doi: 10.1007/s40265-017-0757-6.
- Offner H, Sinha S, Burrows GG, Ferro AJ, Vandenbark AA. RTL therapy for multiple sclerosis: a Phase I clinical study. J Neuroimmunol. 2011 Feb;231(1-2):7-14. doi: 10.1016/j.jneuroim.2010.09.013. Epub 2010 Oct 20.
- Karussis D, Karageorgiou C, Vaknin-Dembinsky A, Gowda-Kurkalli B, Gomori JM, Kassis I, Bulte JW, Petrou P, Ben-Hur T, Abramsky O, Slavin S. Safety and immunological effects of mesenchymal stem cell transplantation in patients with multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis. Arch Neurol. 2010 Oct;67(10):1187-94. doi: 10.1001/archneurol.2010.248.
- Bielekova B, Richert N, Howard T, Packer AN, Blevins G, Ohayon J, McFarland HF, Sturzebecher CS, Martin R. Treatment with the phosphodiesterase type-4 inhibitor rolipram fails to inhibit blood--brain barrier disruption in multiple sclerosis. Mult Scler. 2009 Oct;15(10):1206-14. doi: 10.1177/1352458509345903. Epub 2009 Sep 23.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 июня 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 июня 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 октября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Fibroblast_MS_safety2021
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .