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Studio di fattibilità di fibroblasti tolerogenici in pazienti con sclerosi multipla refrattaria (MSFibroblast)

14 ottobre 2021 aggiornato da: FibroBiologics

I fibroblasti hanno dimostrato una potente attività immunomodulante e terapeutica nel modello sperimentale di encefalomielite autoimmune (EAE) della sclerosi multipla, così come in altri modelli di malattie autoimmuni e infiammatorie.

Questo studio valuterà gli endpoint primari di sicurezza e secondari di efficacia della somministrazione endovenosa di 100 milioni di fibroblasti tolerogenici a 5 pazienti con SM recidivante-remittente resistente all'interferone. Mentre la sicurezza dei fibroblasti somministrati clinicamente è stabilita, non è noto se queste cellule siano efficaci nel trattamento della sclerosi multipla (SM).

La nostra ipotesi è che i fibroblasti tolerogenici saranno ben tollerati e soddisferanno il nostro obiettivo primario. Inoltre, gli investigatori sono ottimisti sul fatto che vedranno segni di efficacia basati su quanto segue: Valutazione neurologica della valutazione composita funzionale della SM che comprende EDSS, l'EDSS espanso (Rating Neurologic Impairment in Multiple Sclerosis, la scala di valutazione neurologica di Scripps (NRS ), test di addizione seriale uditiva stimolato (PASAT), test del piolo a nove fori e tempo di camminata di 25 piedi, questionario sulla qualità della vita in forma abbreviata 36 (SF-36) e scansioni MRI con gadolinio del cervello e del rachide cervicale cordone.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I fibroblasti hanno dimostrato una potente attività immunomodulante e terapeutica nel modello sperimentale di encefalomielite autoimmune (EAE) della sclerosi multipla, così come in altri modelli di malattie autoimmuni e infiammatorie. Meccanicamente, i fibroblasti tolerogenici producono fattori antinfiammatori e immunomodulatori, che sembrano essere terapeutici nel contesto dell'autoimmunità, inclusi IL-10 e TGF-beta. Inoltre, i fibroblasti tolerogenici producono mediatori neurotrofici che aumentano la produzione di mielina e/o prevengono l'apoptosi neuronale.

Questo studio valuterà gli endpoint primari di sicurezza e secondari di efficacia della somministrazione endovenosa di 100 milioni di fibroblasti tolerogenici a 5 pazienti con SM recidivante-remittente resistente all'interferone. Mentre la sicurezza dei fibroblasti somministrati clinicamente è stabilita, non è noto se queste cellule siano efficaci nel trattamento della sclerosi multipla (SM).

Ipotesi di ricerca: la somministrazione endovenosa di 100 milioni di fibroblasti tolerogenici sarà ben tollerata e indurrà un effetto terapeutico nei pazienti con SM recidivante.

Razionale: la famiglia delle cellule staminali mesenchimali (MSC) è immunomodulante e le MSC del midollo osseo (BM-MSC) hanno indotto risposte terapeutiche nei pazienti con SM [1]. I fibroblasti tolerogenici possiedono un'attività immunomodulatoria superiore rispetto alle BM-MSC e alle MSC adipose. I ricercatori, quindi, cercano di eseguire uno studio su cinque pazienti per valutare la sicurezza e i segni di efficacia di questa popolazione cellulare nei pazienti con SM resistenti all'interferone.

L'obiettivo primario dello studio è l'assenza di eventi avversi associati al trattamento a 1, 2, 4, 8 e 16 settimane dopo il trattamento. L'obiettivo secondario dello studio sarà l'efficacia valutata al basale, settimane 2, 4, 8 e 16. I risultati saranno quantificati in base a quanto segue: Valutazione neurologica della valutazione composita funzionale della SM, che comprende EDSS, l'EDSS espanso (Rating Neurologic Impairment in Multiple Sclerosis, the Scripps neurological rating scale (NRS), test di addizione seriale uditiva stimolata ( PASAT), il test del piolo a nove fori e il tempo di percorrenza di 25 piedi, il questionario sulla qualità della vita in forma abbreviata 36 (SF-36) e le scansioni MRI con gadolinio del cervello e del midollo spinale cervicale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Messico
    • Baja California
      • Tijuana, Baja California, Messico, 22504
        • Servicios Medicos UCC, S.C.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti disposti a firmare un consenso informato e in grado di comprendere le caratteristiche di questa sperimentazione clinica.
  2. Disposto a tenere un diario settimanale e sottoporsi ad osservazione per quattro mesi
  3. Pazienti non gravide di età compresa tra 18 e 55 anni con SM secondo i criteri McDonald rivisti e che soddisfano i criteri Possner per la SM clinicamente definita.
  4. Punteggi EDSS da 2,0 a 5,5 punti valutati almeno tre mesi dopo l'ultimo attacco acuto di SM.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con evidenza di retinopatia proliferativa attiva.
  2. Pazienti con diabete mellito scarsamente controllato (HbA1C > 8,5%).
  3. Pazienti con insufficienza renale (creatinina > 2,5) o insufficienza.
  4. Infezione come evidenziato da conta leucocitaria >15.000 k/cumm e/o temperatura >38°C.
  5. Storia del trapianto di organi.
  6. Anamnesi di tumore maligno precedente o attivo, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose localizzato o del carcinoma in situ della cervice
  7. Storia di anemia falciforme

  8. Condizioni cardiovascolari:

    1. Angina che limita l'esercizio (Classe Canadian Cardiovascular Society maggiore o uguale a 3
    2. Insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association maggiore o uguale a 3
    3. Angina instabile
    4. Infarto del miocardio (IM) acuto con sopraslivellamento del tratto ST entro un mese
    5. Attacco ischemico transitorio o ictus entro un mese
    6. Malattia valvolare grave

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: fibroblasti tolerogenici somministrati per infusione endovenosa
Una singola dose di 100 milioni di fibroblasti tolerogenici somministrati tramite infusione endovenosa.
Biologico: Fibroblasti Tolerogenici
somministrazione di una singola dose di 100 milioni di fibroblasti tolerogenici tramite infusione endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza: monitoraggio avverso anche dei soggetti per 4 ore dopo l'infusione
Lasso di tempo: Monitoraggio durante l'infusione endovenosa di fibroblasti allogenici tolerogenici e continuato per 4 ore dopo l'infusione
Monitorare i soggetti per possibili sintomi immunitari acuti correlati al trattamento o sintomi di occlusione vascolare durante la somministrazione di fibroblasti allogenici tollerogenici tramite infusione endovenosa.
Monitoraggio durante l'infusione endovenosa di fibroblasti allogenici tolerogenici e continuato per 4 ore dopo l'infusione
Sicurezza: emocromo completo per monitorare i marcatori di infiammazione
Lasso di tempo: Giorno prima dell'infusione per stabilire un valore basale, settimana 8 e settimana 16 dopo l'infusione
L'emocromo completo utilizzato per monitorare i marcatori di infiammazione includeva globuli bianchi (WBC), neutrofili (N), linfociti (L), rapporto neutrofili-linfociti (NLR), volume medio delle piastrine (MPV) e rapporto piastrine-linfociti. Questo test di sicurezza ha lo scopo di monitorare i soggetti per l'infiammazione durante il corso dello studio, in relazione al decorso della malattia, o fibroblasti allogenici tollerogenici somministrati tramite infusione endovenosa
Giorno prima dell'infusione per stabilire un valore basale, settimana 8 e settimana 16 dopo l'infusione
Sicurezza: chimica del siero per monitorare l'impatto sulla chimica del siero
Lasso di tempo: Giorno prima dell'infusione per stabilire un valore basale, settimana 8 e settimana 16 dopo l'infusione
Questo test misurerà la quantità di determinate sostanze nei campioni di siero, inclusi elettroliti (come sodio, potassio e cloruro), grassi, proteine, glucosio (zucchero) ed enzimi. Gli esami ematochimici forniscono informazioni essenziali sul funzionamento dei reni, del fegato e di altri organi di una persona. Una quantità anormale di una sostanza nel sangue può essere un segno di malattia o un effetto collaterale del trattamento. Gli esami ematochimici aiutano a diagnosticare e monitorare molte condizioni prima, durante e dopo il trattamento. Chiamato anche studio di chimica del sangue.
Giorno prima dell'infusione per stabilire un valore basale, settimana 8 e settimana 16 dopo l'infusione
Sicurezza: elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni per monitorare la salute cardiovascolare
Lasso di tempo: Giorno prima dell'infusione per stabilire un valore basale, settimana 8 e settimana 16 dopo l'infusione
Verrà utilizzato un elettrocardiogramma a 12 derivazioni per monitorare la salute cardiovascolare di base dei partecipanti e continuare a monitorare la loro salute cardiovascolare durante il corso dello studio misurando la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna, la frequenza ventricolare, l'intervallo PR, l'intervallo RP, l'intervallo QRS e Intervallo GT. Questo test di sicurezza ha lo scopo di monitorare i soggetti per eventi cardiaci correlati al decorso della malattia o fibroblasti allogenici tollerogenici somministrati tramite infusione endovenosa
Giorno prima dell'infusione per stabilire un valore basale, settimana 8 e settimana 16 dopo l'infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia: Expanded Disability Status Scale (EDSS) per quantificare la scala della disabilità e monitorare i cambiamenti
Lasso di tempo: Giorno prima dell'infusione per stabilire un valore basale, settimana 8 e settimana 16 dopo l'infusione
La Expanded Disability Status Scale (EDSS) quantifica la disabilità nella sclerosi multipla e monitora i cambiamenti nel livello di disabilità nel tempo. Il test si basa sull'esame neurologico e sull'impatto sui sistemi funzionali che rappresentano la rete di neuroni nel cervello. È ampiamente utilizzato negli studi clinici e nella valutazione delle persone con SM. La scala è stata sviluppata da un neurologo chiamato John Kurtzke nel 1983 come progresso rispetto alla sua precedente Disability Status Scale (DSS) in 10 fasi. La scala EDSS va da 0 a 10 con incrementi di 0,5 unità che rappresentano livelli più elevati di disabilità. Il punteggio si basa su un esame di un neurologo.
Giorno prima dell'infusione per stabilire un valore basale, settimana 8 e settimana 16 dopo l'infusione
Efficacia: PASAT (Pacing Auditory Serial Addition Test) per misurare la funzione cognitiva e la velocità di elaborazione
Lasso di tempo: Giorno prima dell'infusione per stabilire un valore basale, settimana 8 e settimana 16 dopo l'infusione
PASAT è una misura della funzione cognitiva che valuta la velocità di elaborazione delle informazioni uditive, la flessibilità e la capacità di calcolo. Il test è stato sviluppato da Gronwell nel 1977 e successivamente adattato da Rao e colleghi nel 1989 per l'uso nella SM. Il PASAT viene presentato utilizzando una cassetta audio o un compact disc per garantire la standardizzazione della velocità di presentazione dello stimolo. Nel test vengono presentate singole cifre ogni 3 secondi e il paziente deve aggiungere ogni nuova cifra a quella immediatamente precedente. Con il PASAT sono stati utilizzati anche intervalli interstimolo più brevi, ad esempio 2 secondi o meno, ma tendono ad aumentare la difficoltà del compito.
Giorno prima dell'infusione per stabilire un valore basale, settimana 8 e settimana 16 dopo l'infusione
Efficacia: Nine-Hole Peg Test per misurare e quantificare la funzione degli arti superiori
Lasso di tempo: Giorno prima dell'infusione per stabilire un valore basale, settimana 8 e settimana 16 dopo l'infusione
Il 9-HPT è un breve test quantitativo standardizzato della funzione degli arti superiori. Sia la mano dominante che quella non dominante vengono testate due volte. Il paziente è seduto a un tavolo con un piccolo contenitore poco profondo contenente nove pioli e un blocco di legno o plastica contenente nove fori vuoti. Al comando di avvio quando viene avviato un cronometro, il paziente raccoglie i nove pioli uno alla volta il più rapidamente possibile, li inserisce nei nove fori e, una volta che sono nei fori, li rimuove di nuovo il più rapidamente possibile. alla volta, rimettendoli nel contenitore poco profondo. Viene registrato il tempo totale per completare l'attività. Due prove consecutive con la mano dominante sono immediatamente seguite da due prove consecutive con la mano non dominante.
Giorno prima dell'infusione per stabilire un valore basale, settimana 8 e settimana 16 dopo l'infusione
Efficacia: test del cammino di 25 piedi a tempo per quantificare la mobilità e la funzione delle gambe
Lasso di tempo: Giorno prima dell'infusione per stabilire un valore basale, settimana 8 e settimana 16 dopo l'infusione
Il T25-FW è un test quantitativo di mobilità e funzionalità delle gambe basato su 25 camminate a tempo. Il paziente viene indirizzato a un'estremità di un percorso di 25 piedi chiaramente contrassegnato e viene istruito a camminare per 25 piedi il più velocemente possibile ma in sicurezza. Il tempo viene calcolato dall'inizio dell'istruzione per iniziare e termina quando il paziente ha raggiunto il limite di 25 piedi. Il compito viene immediatamente somministrato di nuovo facendo in modo che il paziente torni indietro per la stessa distanza. I pazienti possono utilizzare dispositivi di assistenza quando svolgono questa attività.
Giorno prima dell'infusione per stabilire un valore basale, settimana 8 e settimana 16 dopo l'infusione
Efficacia: Gadolinio Enhanced MRI per rilevare le aree demielinizzate dei nervi
Lasso di tempo: Il giorno prima dell'infusione per stabilire un valore basale e la settimana 16 dopo l'infusione
La risonanza magnetica potenziata con gadolinio viene utilizzata per rilevare le aree demielinizzate dei nervi nel cervello e nel midollo spinale cervicale. Queste aree danneggiate possono essere osservate dalla risonanza magnetica presentata come placche e l'intensità delle placche può determinare l'età delle lesioni causate dalla sclerosi multipla.
Il giorno prima dell'infusione per stabilire un valore basale e la settimana 16 dopo l'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

FibroBiologics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Hamid Khoja, Ph.D., FibroBiologics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

8 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

8 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

15 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Fibroblast_MS_safety2021

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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