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Machbarkeitsstudie zu tolerogenen Fibroblasten bei Patienten mit refraktärer Multipler Sklerose (MSFibroblast)

14. Oktober 2021 aktualisiert von: FibroBiologics

Fibroblasten haben eine starke immunmodulatorische und therapeutische Aktivität im experimentellen Autoimmun-Enzephalomyelitis (EAE)-Modell der Multiplen Sklerose sowie in anderen Modellen von Autoimmun- und Entzündungserkrankungen gezeigt.

Diese Studie wird die primären Sicherheits- und sekundären Wirksamkeitsendpunkte der intravenösen Verabreichung von 100 Millionen tolerogenen Fibroblasten an 5 Patienten mit schubförmig remittierender MS, die gegen Interferon resistent sind, bewerten. Während die Sicherheit von klinisch verabreichten Fibroblasten erwiesen ist, ist nicht bekannt, ob diese Zellen bei der Behandlung von Multipler Sklerose (MS) wirksam sind.

Unsere Hypothese ist, dass die tolerogenen Fibroblasten gut vertragen werden und unser primäres Ziel erreichen. Darüber hinaus sind die Prüfärzte optimistisch, dass sie auf der Grundlage der folgenden Anzeichen von Wirksamkeit sehen werden: Neurologische Beurteilung der MS-funktionalen zusammengesetzten Beurteilung, die aus EDSS, der erweiterten EDSS (Rating Neurological Impairment in Multiple Sclerosis, der Scripps Neurological Rating Scale (NRS ), Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT), der Neun-Loch-Peg-Test und 25-Fuß-Gehzeit, Short-Form 36 (SF-36)-Fragebogen zur Lebensqualität und gadoliniumverstärkte MRT-Scans des Gehirns und der Halswirbelsäule Kabel.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Fibroblasten haben eine starke immunmodulatorische und therapeutische Aktivität im experimentellen Autoimmun-Enzephalomyelitis (EAE)-Modell der Multiplen Sklerose sowie in anderen Modellen von Autoimmun- und Entzündungserkrankungen gezeigt. Mechanistisch produzieren tolerogene Fibroblasten entzündungshemmende und immunmodulatorische Faktoren, die im Zusammenhang mit Autoimmunität therapeutisch zu sein scheinen, einschließlich IL-10 und TGF-beta. Zusätzlich produzieren tolerogene Fibroblasten neurotrophe Mediatoren, die die Myelinproduktion steigern und/oder neuronale Apoptose verhindern.

Diese Studie wird die primären Sicherheits- und sekundären Wirksamkeitsendpunkte der intravenösen Verabreichung von 100 Millionen tolerogenen Fibroblasten an 5 Patienten mit schubförmig remittierender MS, die gegen Interferon resistent sind, bewerten. Während die Sicherheit von klinisch verabreichten Fibroblasten erwiesen ist, ist nicht bekannt, ob diese Zellen bei der Behandlung von Multipler Sklerose (MS) wirksam sind.

Forschungshypothese: Die intravenöse Verabreichung von 100 Millionen tolerogenen Fibroblasten wird gut vertragen und eine therapeutische Wirkung bei Patienten mit rezidivierender MS hervorrufen.

Begründung: Die Familie der mesenchymalen Stammzellen (MSCs) ist immunmodulatorisch, und Knochenmark-MSCs (BM-MSCs) haben bei Patienten mit MS therapeutische Reaktionen ausgelöst [1]. Tolerogene Fibroblasten besitzen im Vergleich zu BM-MSCs und adipösen MSCs eine überlegene immunmodulatorische Aktivität. Die Forscher versuchen daher, eine Studie mit fünf Patienten durchzuführen, um die Sicherheit und Anzeichen der Wirksamkeit dieser Zellpopulation bei MS-Patienten zu bewerten, die gegen Interferon resistent sind.

Das primäre Ziel der Studie ist die Freiheit von behandlungsassoziierten unerwünschten Ereignissen 1, 2, 4, 8 und 16 Wochen nach der Behandlung. Das sekundäre Ziel der Studie ist die Wirksamkeit, wie sie zu Studienbeginn in den Wochen 2, 4, 8 und 16 bewertet wurde. Die Ergebnisse werden auf der Grundlage von Folgendem quantifiziert: Neurologische Beurteilung der MS-funktionalen zusammengesetzten Beurteilung, die aus EDSS, der erweiterten EDSS (Rating Neurologic Impairment in Multiple Sclerosis, der Scripps neurological rating scale (NRS), Paced Auditory Serial Addition Test ( PASAT), der Neun-Loch-Peg-Test und 25-Fuß-Gehzeit, Kurzform 36 (SF-36) Fragebogen zur Lebensqualität und gadoliniumverstärkte MRT-Scans des Gehirns und des zervikalen Rückenmarks.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Mexiko
    • Baja California
      • Tijuana, Baja California, Mexiko, 22504
        • Servicios Medicos UCC, S.C.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten, die bereit sind, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und in der Lage sind, die Merkmale dieser klinischen Studie zu verstehen.
  2. Bereit, ein wöchentliches Tagebuch zu führen und sich vier Monate lang einer Beobachtung zu unterziehen
  3. Nicht schwangere Patientinnen im Alter von 18 bis 55 Jahren mit MS gemäß den überarbeiteten McDonald-Kriterien, die die Possner-Kriterien für klinisch definierte MS erfüllen.
  4. EDSS-Scores von 2,0 bis 5,5 Punkten, bewertet mindestens drei Monate nach dem letzten akuten MS-Schub.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit Anzeichen einer aktiven proliferativen Retinopathie.
  2. Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes mellitus (HbA1C > 8,5 %).
  3. Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin > 2,5) oder Nierenversagen.
  4. Infektion, nachgewiesen durch Leukozytenzahl von > 15.000 k/cumm und/oder Temperatur > 38 ° C.
  5. Geschichte der Organtransplantation.
  6. Anamnese einer früheren oder aktiven Malignität, mit Ausnahme eines lokalisierten kutanen Basal- oder Plattenepithelkarzinoms oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  7. Geschichte der Sichelzellenanämie

  8. Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

    1. Belastungslimitierende Angina (Canadian Cardiovascular Society Klasse größer oder gleich 3
    2. Herzinsuffizienz (Klasse der New York Heart Association größer oder gleich 3
    3. Instabile Angina pectoris
    4. Akuter Myokardinfarkt (MI) mit ST-Hebung innerhalb eines Monats
    5. Transitorische ischämische Attacke oder Schlaganfall innerhalb eines Monats
    6. Schwere Herzklappenerkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: tolerogene Fibroblasten, die über intravenöse Infusion verabreicht werden
Eine Einzeldosis von 100 Millionen tolerogenen Fibroblasten, die über eine intravenöse Infusion verabreicht wird.
Biologisch: Tolerogene Fibroblasten
Verabreichung einer Einzeldosis von 100 Millionen tolerogenen Fibroblasten durch intravenöse Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit: Unerwünschte sogar Überwachung der Probanden für 4 Stunden nach der Infusion
Zeitfenster: Überwachung während der intravenösen Infusion von allogenen tolerogenen Fibroblasten und Fortsetzung für 4 Stunden nach der Infusion
Patienten während der Verabreichung der allogenen tolerogenen Fibroblasten über intravenöse Infusion auf mögliche behandlungsbedingte akute Immunsymptome oder Gefäßverschlusssymptome überwachen.
Überwachung während der intravenösen Infusion von allogenen tolerogenen Fibroblasten und Fortsetzung für 4 Stunden nach der Infusion
Sicherheit: Komplettes Blutbild zur Überwachung von Entzündungsmarkern
Zeitfenster: Tag vor der Infusion, um einen Ausgangswert festzulegen, Woche 8 und Woche 16 nach der Infusion
Das vollständige Blutbild, das zur Überwachung von Entzündungsmarkern verwendet wurde, umfasste weiße Blutkörperchen (WBC), Neutrophile (N), Lymphozyten (L), Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis (NLR), mittleres Blutplättchenvolumen (MPV) und Blutplättchen-Lymphozyten-Verhältnis. Dieser Sicherheitstest soll die Probanden im Verlauf der Studie auf Entzündungen im Zusammenhang mit dem Krankheitsverlauf oder allogene tolerogene Fibroblasten, die durch intravenöse Infusion verabreicht werden, überwachen
Tag vor der Infusion, um einen Ausgangswert festzulegen, Woche 8 und Woche 16 nach der Infusion
Sicherheit: Serumchemie zur Überwachung der Auswirkungen auf die Serumchemie
Zeitfenster: Tag vor der Infusion, um einen Ausgangswert festzulegen, Woche 8 und Woche 16 nach der Infusion
Dieser Test misst die Menge bestimmter Substanzen in Serumproben, darunter Elektrolyte (wie Natrium, Kalium und Chlorid), Fette, Proteine, Glukose (Zucker) und Enzyme. Blutchemietests liefern wesentliche Informationen darüber, wie gut die Nieren, die Leber und andere Organe einer Person funktionieren. Eine anormale Menge einer Substanz im Blut kann ein Anzeichen für eine Krankheit oder eine Nebenwirkung der Behandlung sein. Blutchemietests helfen bei der Diagnose und Überwachung vieler Erkrankungen vor, während und nach der Behandlung. Auch Blutchemie-Studie genannt.
Tag vor der Infusion, um einen Ausgangswert festzulegen, Woche 8 und Woche 16 nach der Infusion
Sicherheit: 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) zur Überwachung der kardiovaskulären Gesundheit
Zeitfenster: Tag vor der Infusion, um einen Ausgangswert festzulegen, Woche 8 und Woche 16 nach der Infusion
Ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm wird verwendet, um die kardiovaskuläre Grundgesundheit der Teilnehmer zu überwachen und ihre kardiovaskuläre Gesundheit während des Verlaufs der Studie weiter zu überwachen, indem Herzfrequenz, Blutdruck, ventrikuläre Frequenz, PR-Intervall, RP-Intervall, QRS-Intervall und gemessen werden GT-Intervall. Dieser Sicherheitstest dient der Überwachung der Probanden auf kardiale Ereignisse im Zusammenhang mit dem Krankheitsverlauf oder auf allogene tolerogene Fibroblasten, die durch intravenöse Infusion verabreicht werden
Tag vor der Infusion, um einen Ausgangswert festzulegen, Woche 8 und Woche 16 nach der Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit: Expanded Disability Status Scale (EDSS) zur Quantifizierung der Behinderungsskala und zur Überwachung von Veränderungen
Zeitfenster: Tag vor der Infusion, um einen Ausgangswert festzulegen, Woche 8 und Woche 16 nach der Infusion
Die Expanded Disability Status Scale (EDSS) quantifiziert die Behinderung bei Multipler Sklerose und überwacht Veränderungen des Grads der Behinderung im Laufe der Zeit. Der Test basiert auf einer neurologischen Untersuchung und der Auswirkung auf funktionelle Systeme, die ein Netzwerk von Neuronen im Gehirn darstellen. Es wird häufig in klinischen Studien und bei der Beurteilung von Menschen mit MS eingesetzt. Die Skala wurde 1983 von einem Neurologen namens John Kurtzke als Weiterentwicklung seiner früheren 10-stufigen Disability Status Scale (DSS) entwickelt. Die EDSS-Skala reicht von 0 bis 10 in Schritten von 0,5 Einheiten, die einen höheren Behinderungsgrad darstellen. Die Bewertung basiert auf einer Untersuchung durch einen Neurologen.
Tag vor der Infusion, um einen Ausgangswert festzulegen, Woche 8 und Woche 16 nach der Infusion
Wirksamkeit: Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) zur Messung der kognitiven Funktion und Verarbeitungsgeschwindigkeit
Zeitfenster: Tag vor der Infusion, um einen Ausgangswert festzulegen, Woche 8 und Woche 16 nach der Infusion
PASAT ist ein Maß für die kognitive Funktion, das die Verarbeitungsgeschwindigkeit, Flexibilität und Rechenfähigkeit von auditiven Informationen bewertet. Der Test wurde 1977 von Gronwell entwickelt und später von Rao und Kollegen 1989 für den Einsatz bei MS angepasst. Der PASAT wird unter Verwendung von Audiokassetten oder CDs präsentiert, um eine Standardisierung in der Rate der Stimuluspräsentation sicherzustellen. Bei dem Test werden alle 3 Sekunden einzelne Ziffern präsentiert, und der Patient muss jede neue Ziffer zu der unmittelbar davor stehenden hinzufügen. Kürzere Intervalle zwischen den Reizen, z. B. 2 Sekunden oder weniger, wurden auch mit dem PASAT verwendet, neigen jedoch dazu, die Schwierigkeit der Aufgabe zu erhöhen.
Tag vor der Infusion, um einen Ausgangswert festzulegen, Woche 8 und Woche 16 nach der Infusion
Wirksamkeit: Neun-Loch-Peg-Test zur Messung und Quantifizierung der Funktion der oberen Extremitäten
Zeitfenster: Tag vor der Infusion, um einen Ausgangswert festzulegen, Woche 8 und Woche 16 nach der Infusion
Der 9-HPT ist ein kurzer, standardisierter, quantitativer Test der Funktion der oberen Extremitäten. Sowohl die dominante als auch die nicht dominante Hand werden zweimal getestet. Der Patient sitzt an einem Tisch mit einem kleinen, flachen Behälter mit neun Stiften und einem Holz- oder Kunststoffblock mit neun leeren Löchern. Auf einen Startbefehl beim Starten einer Stoppuhr nimmt der Patient die neun Stifte so schnell wie möglich einzeln auf, steckt sie in die neun Löcher und entfernt sie, sobald sie in den Löchern sind, so schnell wie möglich wieder auf einmal, indem Sie sie in den flachen Behälter zurücklegen. Die Gesamtzeit zur Erledigung der Aufgabe wird aufgezeichnet. Auf zwei aufeinanderfolgende Versuche mit der dominanten Hand folgen unmittelbar zwei aufeinanderfolgende Versuche mit der nicht dominanten Hand.
Tag vor der Infusion, um einen Ausgangswert festzulegen, Woche 8 und Woche 16 nach der Infusion
Wirksamkeit: Zeitgesteuerter 25-Fuß-Gehtest zur Quantifizierung der Mobilität und Beinfunktion
Zeitfenster: Tag vor der Infusion, um einen Ausgangswert festzulegen, Woche 8 und Woche 16 nach der Infusion
Der T25-FW ist ein quantitativer Mobilitäts- und Beinfunktionstest, der auf einem zeitgesteuerten 25-Gang-Lauf basiert. Der Patient wird zu einem Ende eines deutlich markierten 25-Fuß-Parcours geleitet und angewiesen, 25 Fuß so schnell wie möglich, aber sicher zu gehen. Die Zeit wird von der Einleitung der Anweisung zum Beginn berechnet und endet, wenn der Patient die 25-Fuß-Marke erreicht hat. Die Aufgabe wird sofort erneut ausgeführt, indem der Patient dieselbe Strecke zurückgehen muss. Patienten können bei dieser Aufgabe Hilfsmittel verwenden.
Tag vor der Infusion, um einen Ausgangswert festzulegen, Woche 8 und Woche 16 nach der Infusion
Wirksamkeit: Gadolinium-verstärktes MRT zur Erkennung demyelinisierter Bereiche der Nerven
Zeitfenster: Tag vor der Infusion, um einen Ausgangswert festzulegen, und Woche 16 nach der Infusion
Gadolinium-verstärkte MRT wird verwendet, um demyelinisierte Bereiche der Nerven im Gehirn und im zervikalen Rückenmark zu erkennen. Diese geschädigten Bereiche können durch MRI als Plaques dargestellt beobachtet werden, und die Intensität der Plaques kann das Alter der durch Multiple Sklerose verursachten Läsionen bestimmen.
Tag vor der Infusion, um einen Ausgangswert festzulegen, und Woche 16 nach der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

FibroBiologics

Ermittler

  • Studienleiter: Hamid Khoja, Ph.D., FibroBiologics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Oktober 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Fibroblast_MS_safety2021

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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