집중 치료 환자에서 Cereblon의 발생률

탈리도마이드와 2세대 및 3세대 유사체인 레날리도마이드, 포말리도마이드, 아바도마이드(CC-122) 및 이베르도마이드(CC-220)와 같은 고전적인 면역조절 약물(IMiD)은 지속적으로 새로운 치료 영역으로 등장했습니다. 원래는 진정제로 개발되었으며 임신 중 사용 시 기형 유발 효과로 인해 1961년에 금지되었습니다. 1957년부터 1961년까지 입덧 치료제로 사용되었으나 선천적 기형을 일으킨다는 사실이 밝혀진 후 시장에서 철수되었습니다. 다발성 및 특히 항혈관신생 특성으로 인해 IMiD는 Hodgkin 림프종, 경쇄 관련(AL) 아밀로이드증 및 급성 골수성 백혈병(AML)과 같은 많은 오프라벨 적응증에 효과적인 것으로 추가로 보고되었습니다.

탈리도마이드 약물은 세레블론에 결합하여 분해될 수 있는 기질을 변경하여 골수종 세포에 항증식 효과를 일으키고 태아 발달에 기형 유발 효과를 일으킬 수 있습니다. cereblon 변조가 병아리와 제브라피쉬에서 탈리도마이드의 최기형성 활동에 책임이 있다는 생각은 포말리도마이드(보다 강력한 탈리도마이드 유사체)가 결합하더라도 이러한 동일한 모델 시스템에서 기형 유발 효과를 일으키지 않는다는 2013년 보고서로 인해 의심의 여지가 있었습니다. thalidomide보다 cereblon이 더 강력합니다.

Cereblon(CRBN)은 E3 ubiquitin ligase 복합체의 기질 수용체입니다. 몇 가지 주요 발견은 큰 전도도의 칼슘 및 전압 활성화 칼륨(BKCa) 채널의 조절, 탈리도마이드 결합 단백질의 조절, 다발성 골수종에서 레날리도마이드 치료의 중재를 포함하여 CRBN의 다양한 역할을 제안합니다. 최근 연구에 따르면 CRBN은 에너지 대사에 관여하고 AMP 활성화 단백질 키나아제 신호를 부정적으로 조절합니다. 최근 연구에 따르면 CRBN은 에너지 대사에 관여하고 AMP 활성화 단백질 키나아제 신호를 부정적으로 조절합니다. CRBN이 유전적으로 고갈된 마우스는 고지방식이, 소포체 스트레스, 허혈/재관류 손상 및 알코올 관련 간 손상을 비롯한 다양한 스트레스 조건에 내성이 있습니다.

탈리도마이드 유사체와 같이 면역 조절 효과가 있고 다양한 상황에서 사용되는 다양한 약물이 있습니다. 면역 체계가 병인에서 역할을 하는 질병 중 일부는 급성 호흡곤란 증후군(ARDS), 급성 폐 손상(ALI), 패혈성 쇼크 및 패혈증입니다. 패혈증, 패혈성 쇼크, 급성호흡곤란증후군(ARDS), ALI와 같은 폐 손상의 경우 면역 체계가 과도하게 활성화되어 면역 체계 세포가 폐 자체 조직을 손상시킵니다. 이 메커니즘을 깨기 위해 면역 조절 약물이 이러한 질병의 치료에 집중 치료에 사용됩니다.

집중 치료에 사용되는 이러한 면역 조절 약물의 작용 메커니즘에서 세레블론의 역할에 관한 출판물은 없습니다. 이러한 집중 치료 진단(패혈증, ARDS, ALI)에서 질병의 중증도와 Cereblon 단백질 사이의 상관관계를 보여주는 출판물은 없습니다. 다른 실험실 매개변수는 환자에 대한 이러한 질병의 영향(사망률 및 이환율)을 추정하는 데 사용됩니다. 조사관의 연구 끝에 조사관은 Cereblon 유전자가 사망률이나 이환율을 추정하는 데 사용될 수 있다고 생각합니다.