Заболеваемость Цереблоном у пациентов интенсивной терапии

Классические иммуномодулирующие препараты (IMiD), такие как талидомид и его аналоги второго и третьего поколения леналидомид, помалидомид, авадомид (CC-122) и ибердомид (CC-220), постоянно появлялись в новых терапевтических областях. Первоначально разработанный как седативное средство и запрещенный в 1961 году из-за его тератогенного действия при применении во время беременности, талидомид и ряд недавно разработанных аналогов одобрены для лечения множественной миеломы (ММ)4, узловатой эритемы5 и миелодиспластического синдрома (МДС). в качестве средства от утренней тошноты с 1957 по 1961 год, но был снят с продажи после того, как было обнаружено, что он вызывает врожденные дефекты. Кроме того, сообщалось, что из-за их плейотропных и особенно антиангиогенных свойств IMiDs эффективны при многих показаниях не по прямому назначению, таких как лимфома Ходжкина, связанный с легкими цепями (AL) амилоидоз и острый миелоидный лейкоз (AML).

Препарат талидомид связывается с цереблоном и изменяет субстраты, которые могут быть им расщеплены, что приводит к антипролиферативному действию на клетки миеломы и, возможно, тератогенному действию на развитие плода. Идея о том, что модуляция головного мозга отвечает за тератогенную активность талидомида у цыплят и рыбок данио, была поставлена ​​под сомнение в связи с сообщением 2013 года о том, что помалидомид (более мощный аналог талидомида) не вызывает тератогенных эффектов в тех же модельных системах, даже если он связывает с цереблоном сильнее, чем с талидомидом.

Цереблон (CRBN) является субстратным рецептором комплекса убиквитинлигазы Е3. Несколько ключевых результатов указывают на различные роли CRBN, включая его регуляцию высокопроводящих кальциевых и потенциал-активируемых калиевых каналов (BKCa), регуляцию талидомид-связывающих белков и опосредование лечения леналидомидом при множественной миеломе. Недавние исследования также показывают, что CRBN участвует в энергетическом метаболизме и негативно регулирует передачу сигналов протеинкиназы, активируемой АМФ. Недавние исследования также показывают, что CRBN участвует в энергетическом метаболизме и негативно регулирует передачу сигналов протеинкиназы, активируемой АМФ. Мыши с генетическим истощением CRBN устойчивы к различным стрессовым состояниям, включая диету с высоким содержанием жиров, стресс эндоплазматического ретикулума, ишемию/реперфузию и повреждение печени, связанное с алкоголем.

Существуют разные препараты, обладающие иммуномодулирующим действием, например, аналоги талидомида, которые применяются в различных ситуациях. Некоторыми из заболеваний, в этиологии которых иммунная система играет роль, являются острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), острое повреждение легких (ALI), септический шок и сепсис. В случаях поражения легких, таких как сепсис, септический шок, ОРДС, ОПЛ, иммунная система чрезмерно активируется, и в результате клетки иммунной системы повреждают собственную ткань легкого. Чтобы сломать этот механизм, в реанимации при лечении этих заболеваний применяют иммуномодулирующие препараты.

Нет публикаций о роли Цереблона в механизме действия этих иммуномодулирующих препаратов, применяемых в интенсивной терапии. При этих диагнозах интенсивной терапии (сепсис, ОРДС, ОПЛ) нет публикаций, показывающих корреляцию между тяжестью заболевания и белком Цереблоном. Другие лабораторные параметры используются для оценки воздействия (смертность и заболеваемость) этих заболеваний на пациента. В конце исследования исследователи считают, что ген Цереблона можно использовать для оценки смертности или заболеваемости.