重症监护患者 Cereblon 的发病率
沙利度胺及其第二代和第三代类似物来那度胺、泊马度胺、阿瓦度胺 (CC-122) 和伊比度胺 (CC-220) 等经典免疫调节药物 (IMiD) 不断出现在新的治疗领域。 沙利度胺和许多新开发的类似物最初是作为镇静剂开发的,1961 年因其在怀孕期间使用时的致畸作用而被禁止使用,沙利度胺和许多新开发的类似物被批准用于治疗多发性骨髓瘤 (MM)、4 结节性红斑 5 和骨髓增生异常综合征 (MDS)从 1957 年到 1961 年作为孕吐的治疗方法,但在发现它会导致出生缺陷后被撤出市场。 由于其多效性,尤其是抗血管生成特性,IMiD 进一步被报道在许多非适应症适应症中有效,例如霍奇金淋巴瘤、轻链相关 (AL) 淀粉样变性和急性髓性白血病 (AML)。
药物沙利度胺与 cereblon 结合并改变其可降解的底物,从而导致对骨髓瘤细胞的抗增殖作用,并可能对胎儿发育产生致畸作用。 由于 2013 年的一份报告称泊马度胺(一种更有效的沙利度胺类似物)不会在这些相同的模型系统中引起致畸作用,即使它结合与 cereblon 比沙利度胺更强烈。
Cereblon (CRBN) 是 E3 泛素连接酶复合体的底物受体。 几个关键发现表明 CRBN 的多种作用,包括其对大电导钙和电压激活钾 (BKCa) 通道的调节、沙利度胺结合蛋白的调节以及多发性骨髓瘤中来那度胺治疗的调节。 最近的研究还表明,CRBN 参与能量代谢并负向调节 AMP 激活的蛋白激酶信号。 最近的研究还表明,CRBN 参与能量代谢并负向调节 AMP 激活的蛋白激酶信号。 CRBN 基因缺失的小鼠可抵抗各种应激条件,包括高脂肪饮食、内质网应激、缺血/再灌注损伤和酒精相关的肝损伤。
有多种具有免疫调节作用的药物,例如沙利度胺类似物,可用于各种情况。 免疫系统在其病因学中发挥作用的一些疾病包括急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)、急性肺损伤 (ALI)、感染性休克和败血症。 在败血症、败血性休克、ARDS、ALI 等肺损伤的情况下,免疫系统会过度激活,因此免疫系统细胞会损害肺部自身组织。 为了打破这种机制,免疫调节药物被用于重症监护治疗这些疾病。
没有关于 Cereblon 在重症监护中使用的这些免疫调节药物的作用机制中的作用的出版物。 在这些重症监护诊断(脓毒症、ARDS、ALI)中,没有出版物显示疾病的严重程度与 Cereblon 蛋白之间的相关性。 其他实验室参数用于估计这些疾病对患者的影响(死亡率和发病率)。 在研究人员研究结束时,研究人员认为 Cereblon 基因可用于估计死亡率或发病率。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Pınar Ayvat, ass. prof.
- 电话号码:+905300160130
- 邮箱:pinar.ayvat@idu.edu.tr
研究联系人备份
- 姓名:Ali Galip Ayvat, dr.
- 电话号码:+905302759528
- 邮箱:aligalipayvat@gmail.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 年满18岁,
- 进行 (-) Covid PCR 测试,
- 正在插管,
- 获得患者亲属的许可以纳入研究
排除标准:
- 未满 18 岁,
- 进行 (+) Covid PCR 测试,
- 无法征得患者亲属的同意
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:其他
- 时间观点:横截面
队列和干预
团体/队列 |
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重症监护病人
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Cereblon 蛋白的存在
大体时间:至 2021 年 12 月 31 日
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证明重症监护患者的气管抽吸液中存在 Cereblon 蛋白。
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至 2021 年 12 月 31 日
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Cereblon与重症监护住院时间的关系
大体时间:至 2021 年 12 月 31 日
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确定 Cereblon 蛋白的存在与重症监护室住院时间之间是否存在关系。
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至 2021 年 12 月 31 日
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Pınar Ayvat, ass. prof.、Izmir Democracy University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Yang H, Song Z, Hong D. CRBN knockdown mitigates lipopolysaccharide-induced acute lung injury by suppression of oxidative stress and endoplasmic reticulum (ER) stress associated NF-kappaB signaling. Biomed Pharmacother. 2020 Mar;123:109761. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109761. Epub 2019 Dec 19.
- Gil M, Kim YK, Kim HY, Pak HK, Park CS, Lee KJ. Cereblon deficiency confers resistance against polymicrobial sepsis by the activation of AMP activated protein kinase and heme-oxygenase-1. Biochem Biophys Res Commun. 2018 Jan 1;495(1):976-981. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.11.098. Epub 2017 Nov 21.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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