새로 진단, 재발 또는 불응성 FLT3 돌연변이 급성 골수성 백혈병 또는 고위험 골수이형성 증후군의 치료를 위한 ASTX727, 베네토클락스 및 길테리티닙

포함 기준:

• 진단:

  • 1상 코호트: 재발성/불응성 FLT3-돌연변이 AML 또는 국제 예후 점수 시스템(International Prognostic Scoring System)에 의해 중간-2 또는 고위험인 골수이형성 증후군(MDS)이 있는 성인 >= 18세

  • II상 코호트 A: 새로 진단된 FLT3-돌연변이 AML이 있는 성인 >= 18세. 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

    • FLT3 변이가 ​​있는 새로 진단된 AML 확인

    • 다음과 같이 정의된 유도 요법에 부적격

      • 연령 >= 75
      • 또는 적어도 하나의 동반이환이 있는 18-74세(치료가 필요한 울혈성 심부전[CHF] 또는 박출률[EF] =< 50%, 일산화탄소에 대한 폐의 확산 용량[DLCO] =< 65% 또는 1에서 강제 호기량 두 번째 [FEV1] =< 65%, 또는 동부 협력 종양학 그룹[ECOG] 2 또는 3, 또는 주임 시험자(PI)에 의해 승인된 세포독성 화학요법의 사용을 배제하는 기타 유의한 동반이환
  • 2상 코호트 B: 이전 치료를 1회 받은 국제 예후 스코어링 시스템에 의해 중간-2 또는 고위험인 재발성/불응성 FLT3-돌연변이 AML 또는 MDS가 있는 성인 >= 18세
  • 모든 코호트에 대해 FLT3-ITD 또는 FLT3 D835 돌연변이가 있는 환자가 적합합니다.
• 수행 상태 =< 3(Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG] 척도)
• 총 혈청 빌리루빈 =< 2.5 x 정상 상한(ULN), 길버트 증후군, 용혈 또는 PI에서 승인한 기본 백혈병
• ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) = < 3 x ULN, PI에서 승인한 기본 백혈병으로 인한 경우 제외
• 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분
• 삼키는 능력
• 서명된 동의서
• 연구 치료를 시작하기 전에 백혈구(WBC)를 25 x 10^9/L 미만으로 줄이기 위해 수산화요소 또는 최대 1000mg의 시타라빈 1회 투여가 허용됩니다.

제외 기준:

• 이전 치료법

  • 1상 코호트: 이전 요법에 기반한 제한 없음
  • Phase II 코호트 A: 이전에 AML 치료를 받은 환자는 적합하지 않습니다. MDS에 대한 사전 저메틸화제(HMA) 요법을 포함하여 선행 혈액 장애에 대한 사전 요법이 허용됩니다. 세포감소 목적으로 미리 투여한 수산화요소 또는 시타라빈도 허용됩니다. 급성 전골수성 백혈병 추정에 대해 이전에 제공된 모든 트랜스-레티노산도 허용됩니다.
  • II상 코호트 B: 이전 치료 라인이 3개 이상인 환자는 자격이 없습니다. 줄기 세포 이식, 세포 감소 목적으로만 제공되는 치료(예: hydroxyurea) 및 성장 인자는 이러한 목적을 위한 치료 라인으로 간주되지 않습니다. 베네토클락스 사전 요법 허용
• 길테리티닙으로 사전 치료
• 집중 유도 화학 요법에 적합하고 이를 받을 의향이 있는 환자(2상 코호트 A에만 해당)
• 선천성 긴 QT 증후군 또는 교정 QT(QTc) > 450msec. 전해질 교정 또는 QT 연장 약물 중단 후 반복 심전도(EKG)는 등록 기준을 충족하도록 허용됩니다.
• 경구 또는 정맥내 항생제로 조절되지 않는 심각한 활동성 감염(예: 지속적인 발열 또는 항균 치료에도 불구하고 호전되지 않음)
• New York Heart Association Criteria에 의해 정의된 활성 등급 III-V 심부전
• 활동성 중추신경계 백혈병
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응의 알려진 이력

• 알려진 B형 간염 표면 항원 혈청양성 또는 알려져 있거나 의심되는 활동성 C형 간염 감염

  • 참고: 분리 양성 B형 간염 핵심 항체(즉, B형 간염 표면 항원은 음성이고 B형 간염 표면 항체는 음성)인 환자는 B형 간염 바이러스 양이 검출되지 않아야 합니다. C형 간염 항체가 양성인 환자는 C형 간염 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 포함될 수 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 것으로 예상되지 않는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 PI와 논의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 연구 등록 3일 이내에 CYP3A 또는 p-당단백질의 강력한 유도제를 섭취했습니다. 약제에는 카르바마제핀, 페니토인, 리팜핀 및 세인트 존스 사마귀가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 부작용으로부터의 완전한 회복이 발생하거나 환자가 조사관에 의해 생명을 위협하는 것으로 판단되는 빠르게 진행되는 질병을 갖지 않는 한, 연구 시작 전 마지막 7일 동안 임의의 조사 항백혈병 제제 또는 화학요법 제제를 사용한 치료. 코르티코스테로이드, 하이드록시우레아 및/또는 시타라빈(세포 감소를 위해 제공됨)을 사용한 이전의 최근 치료가 허용되었습니다. 연구 치료를 시작하기 전에 WBC를 25 미만으로 줄이기 위해 수산화요소 또는 1회 용량의 시타라빈을 사용하는 것이 권장됩니다.
• 임산부는 자격이 없습니다. 가임 여성은 연구에 참여하기 전에 임신 테스트에서 음성 판정을 받아야 하며 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 여성은 자궁절제술을 받았거나 12개월 동안 월경 없이 폐경 후인 경우 가임 가능성이 없습니다. 또한, 이 연구에 등록한 남성은 임신 가능성이 있는 모든 성 파트너에 대한 위험을 이해하고 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다. 수유 중인 여성(또는 모유 수유를 계획 중인 여성)은 길테리티닙 치료 중 및 길테리티닙 마지막 투여 후 최소 2개월 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.