BRCA1/2 및 상동재조합결핍(HRD) 돌연변이 종양의 올라파립과 ASTX727

포함 기준:

1. 참가자는 다음과 같은 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양(모든 고형 종양 유형)을 가지고 있어야 합니다.

   1단계, 용량 증량: BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM 및/또는 CHEK2 유전자 중 하나 이상에서 생식계열 및/또는 체세포 돌연변이*.

   Ib 단계, 용량 확장**:

   1. 확장 코호트 A(n=6): 다음 유전자 중 하나 이상에서 생식 계열 돌연변이*(체세포 돌연변이를 동반하거나 동반하지 않음): BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM 및/또는 CHEK2;

   2. 확장 코호트 B(n=6): BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM 및/또는 CHEK2 유전자 중 하나 이상에서 생식 계열 및/또는 체세포 돌연변이*.

      • DNA 복구 돌연변이에 대한 테스트는 연구 동의 또는 CLIA 승인 테스트를 통한 등록 전에 이루어져야 합니다.
2. 연구자가 평가한 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 병변은 해당 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
3. 참가자는 이전에 어떤 종류의 치료도 받았을 수 있으며 자신의 상태에 대해 승인된 치료에 불응성 또는 불내성이거나 현재 승인된 치료를 받을 의사가 없습니다.

4. 이전 PARP 억제제는 다음 두 가지 기준이 충족되는 경우 허용됩니다.

   1. 참가자는 이전 PARP 억제제 치료 중에 독성 관련 용량 감소 또는 용량 지연을 요구하지 않았습니다. 그리고
   2. 참가자는 PARP 억제제에 대한 알레르기 반응을 경험한 적이 없습니다.
5. 연령 >=18세
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 <2 또는 Karnofsky >60%

7. 아래에 정의된 적절한 기관 기능을 보여줍니다.

   적절한 골수 기능:

   1. 헤모글로빈 >=10.0g/dl
   2. 절대호중구수 >=1,500/마이크로리터(mcL)
   3. 혈소판 >=100,000/mcL

   적절한 간 기능:

   1. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
   2. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/(SGOT) <= 2.5 x 기관 ULN
   3. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/(SGPT) <= 2.5 x 기관 ULN
   4. 크레아티닌 <= 1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 사구체 여과율(GFR) >= 50 mL/min/1.73 m^2, Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산됩니다.
8. 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 개인은 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 6개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다.
10. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
11. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 사람은 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료를 받고 있는 HCV 감염자는 HCV 바이러스 수치가 감지되지 않는 경우 자격을 얻을 수 있습니다.
12. 치료받은 뇌 전이 환자는 중추신경계(CNS) 중심 치료 후 후속 뇌 영상 검사에서 최소 4주 동안 진행의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다. 참가자는 첫 번째 연구 개입 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않아야 합니다. 절제술이나 국소 방사선 치료를 확실히 받은 1~2개의 병변이 있고 증상이 없는 참가자는 2주 후에 자격이 있습니다.
13. 인체 데이터 및/또는 동물 연구 결과와 그 작용 메커니즘에 따르면 ASTX727과 올라파립은 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성(아래에 정의됨)은 연구 치료 기간 및 연구 치료 마지막 투여 후 6개월 동안 호르몬 또는 차단 방법을 포함한 적절한 피임법 또는 엄격한 금욕을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 프로토콜로 치료를 받거나 등록된 남성(가임기 여성 파트너가 있거나 임신한)도 연구 치료 기간 동안, 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 개인(또는 연구에 참여하는 개인의 파트너)이 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 개인이 다음 두 가지 기준 중 하나를 충족한다는 것이 문서화되지 않은 한 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다(성적 지향, 난관 결찰 또는 선택에 따라 금욕 유지). (1) 폐경기에 도달했습니다. 상태(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속 12개월의 무월경); 또는 (2) 외과적 불임 수술(예: 자궁 적출술 및/또는 자궁 및/또는 난소 제거를 위한 양측 난소 절제술)을 받은 경우.
14. 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 개인이 이 임상시험에 참여할 자격이 있습니다.

참고: 골수이형성증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 진단은 제외 #7에 따라 제외됩니다.

제외 기준:

1. 첫 번째 투여 후 3주 이내에 전신 항암 치료를 받았고, 2주 이내에 방사선 치료를 받았으며, 4주 이내에 항체 치료를 받았습니다. 표준 치료에 따라 전립선암에 대한 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체와 신경내분비 종양에 대한 소마토스타틴 유사체의 병용 투여가 허용됩니다.
2. 이전 항암 치료로 인한 부작용에서 <= 1등급(CTCAE v5.0) 또는 기준시점(탈모증 제외)으로 회복되지 않았습니다.
3. 시험 치료 시작 전 3주 이내에 다른 임상시험용 약제 또는 장치를 받은 경우.
4. 경구용 약물을 삼킬 수 없음
5. 모유 수유/가슴 수유 중인 개인(올라파립 및 ASTX727로 인해 모유 수유 중인 유아에게 심각한 이상 반응이 발생할 가능성이 있기 때문). 수유 중인 연구 참가자는 연구 치료 기간 동안 및 시험 요법의 최종 투여 후 1개월 동안 모유 수유/가슴 수유를 중단하는 데 동의해야 합니다.
6. 임신 중인 개인(올라파립 및 ASTX727이 태아에게 심각한 부작용을 일으킬 가능성이 있기 때문). 가임기 여성(아래에 정의됨)은 연구 약물을 처음 투여하기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 개인이 다음 두 가지 기준 중 하나를 충족한다는 것이 문서화되지 않은 한 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다(성적 지향, 난관 결찰 또는 선택에 따라 금욕 유지). (1) 폐경기에 도달했습니다. 상태(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속 12개월의 무월경); 또는 (2) 외과적 불임 수술(예: 자궁 적출술 및/또는 자궁 및/또는 난소 제거를 위한 양측 난소 절제술)을 받은 경우. 연구자의 의견에 따라 참가자의 연구 활동 준수 능력을 손상시키거나 참가자 안전 또는 연구 종료점을 방해할 수 있는 질환 또는 사회적 상황을 가진 개인.
7. 골수이형성증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML) 진단.
8. 안전하게 중단하거나 대체할 수 없는 금지된 약물을 복용하는 것.