전이성 거세 저항성 전립선암 치료를 위한 Decitabine/Cedazuridine 및 Enzalutamide

포함 기준:

• 남성 >= 18세
• 전립선암 진단의 조직학적 또는 세포학적 문서

• 다음 기준 중 하나 이상에 근거하여 문서화된 진행성 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC):

  • 최소 1주 간격 및 최소 PSA 2ng의 다른 PSA 수준에 의해 확인되는 최소 2ng/mL의 절대값 증가와 함께 기준선 값보다 25% 증가로 정의된 전립선 특이 항원(PSA) 진행 /mL
  • 연조직 진행은 치료 시작 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 이후 가장 작은 총 LD를 기준으로 모든 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 >= 20% 증가로 정의됩니다.
  • 뼈 스캔에 의한 뼈 질환(평가 가능한 질병) 또는 (새로운 뼈 병변[들])의 진행
• 가능한 경우 생검이 선호됩니다(필수 아님)(결절 및 내장 질환), 특히 권장되는 2상 용량의 환자에서
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
• 현재 LHRH 유사체(작용제 또는 길항제)로 일차 안드로겐 결핍 상태가 아닌 경우 테스토스테론 < 50 ng/dL입니다. 참고: 현재 LHRH 유사체(작용제 또는 길항제)로 일차 안드로겐 결핍 상태에 있고 고환 절제술을 받지 않은 환자는 이 요법을 계속해야 하며 이러한 환자의 경우 적격성을 위해 테스토스테론 측정이 필요하지 않습니다.
• 환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있습니다.
• 백혈구 >= 1.5 x 10^9/L (치료 시작 전 14일 이내 획득)
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L(치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 헤모글로빈(HGB) >= 9g/dL(치료 시작 전 14일 이내에 측정됨)
• 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) = < 2.5 x 정상 상한치(ULN(치료 시작 전 14일 이내에 획득). 환자에게 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST는 여전히 =< 2.5 x ULN이어야 합니다. 이 한도를 초과하는 간 전이 및 AST/ALT 환자는 등록되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN; 또는 총 빌리루빈(TBILI) = < 3.0 x ULN, 잘 기록된 길버트 증후군 환자(치료 시작 전 14일 이내에 획득)에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력(정제를 부수거나 녹이거나 씹지 않고)
• 초기 용량 증량/감소: 연구의 용량 발견 단계(MTD 결정) 동안 CRPC에 대한 사전 엔잘루타마이드 치료 및/또는 기타 승인된 치료가 허용됩니다.
• 확장 코호트: 연구의 용량 증량/감소 부분에서 MTD가 결정되면 확장 코호트에 대한 환자 적격성은 게놈에 따라 결정되며 RB1 및/또는 TP53에서 검출 가능한 게놈 변경이 있는 전이성 CRPC 환자로 제한됩니다.
• 성적으로 활동적인 남성은 연구 약물을 복용하는 동안 그리고 연구 치료를 중단한 후 최소 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성은 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성은 콘돔을 사용해야 합니다. 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 참가자는 연구 관련 절차를 받기 전에 이 연구의 연구 특성을 이해하고 독립 윤리 위원회/기관 검토 위원회에서 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.
• 참고: 혈액 화학 실험실의 경우 달리 명시되지 않는 한 Roswell Park 임상 혈액 화학은 혈장에서 수행됩니다.

제외 기준:

• 참가자는 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 비흑색종 피부암을 제외하고 치료 시작 3년 이내에 동시 악성 종양이 있습니다.
• 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다(검사는 필수가 아님).

• 참가자는 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 사건이 있습니다.

  • 치료 시작 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  • 활동성 심장 질환이 없어야 함: 보상되지 않는 CHF; 치료되지 않은 부정맥, 지난 6개월 동안 MI 병력 없음

• 환자는 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있으며 치료 시작 7일 전에 중단할 수 없습니다.

  • 자몽, 자몽 교잡종 및 품멜로, 스타프루트 및 세비야 오렌지를 포함하는 CYP3A4/5의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제
  • 약초 준비/약물
• 방사선 요법을 받은 환자 = < 치료 시작 4주 전 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선 = < 치료 시작 2주 전 및 이러한 요법의 관련 부작용으로부터 등급 1 이상으로 회복되지 않은 환자(예외에는 탈모증이 포함됨) ) 및/또는 골수의 >= 30%가 조사된 사람
• 중추신경계(CNS) 관련 환자
• 발작 장애가 있는 환자
• 환자는 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0 등급 <1에 대한 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성으로부터 회복되지 않았습니다(이 기준에 대한 예외: 모든 등급의 탈모증이 있는 환자는 공부하다)
• 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않음
• 참가자는 조사관의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발할 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다.
• 조사자의 의견에 따라 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합한 후보자로 간주되는 모든 상태