새로 진단된 필라델피아 염색체 또는 BCR-ABL 양성 만성 골수성 백혈병의 치료를 위한 ASTX727 및 Dasatinib

포함 기준:

• 초기 만성기 CML에서 필라델피아 염색체(Ph) 양성 또는 BCR-ABL 양성 CML의 진단(즉, 진단으로부터의 시간 =< 12개월). 하이드록시우레아 및/또는 1~2회 용량의 시타라빈을 제외하고 환자는 이전에 식품의약국(FDA)에서 승인한 티로신 키나아제 억제제(TKI)의 < 1개월(30일)로 정의되는 이전 치료를 전혀 또는 최소한으로 받아야 합니다.

  • Ph 염색체 이외의 추가적인 염색체 이상이 존재하는 것으로 정의되는 클론 진화는 역사적으로 가속기에 대한 기준으로 포함되었습니다. 그러나 가속기의 유일한 기준으로 클론 진화가 있는 환자는 훨씬 더 나은 예후를 가지며 진단 시 존재하는 경우 예후에 전혀 영향을 미치지 않을 수 있습니다. 따라서 클론 진화가 있고 가속기에 대한 다른 기준이 없는 환자는 이 연구에 적합합니다.
• 0-2의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능
• 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT) < 3 x ULN
• 크레아티닌 < 1.5 x ULN
• 환자는 병원의 정책에 따라 이 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 3-4급 심장병

• 심장 증상: 다음 기준을 충족하는 환자는 심장학에서 승인하지 않는 한 자격이 없습니다.

  • 3개월 이내 조절되지 않는 협심증
  • 진단되거나 의심되는 선천성 긴 QT 증후군
  • 임상적으로 의미 있는 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 모든 병력.
  • 진입 전 심전도에서 교정된 QT(QTc) 간격 연장(> 460msec)

  • 다음을 포함하여 암과 관련이 없는 중대한 출혈 장애의 병력:

    • 진단된 선천성 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병)
    • 1년 이내에 진단된 후천성 출혈 장애(예: 후천성 항인자 VIII 항체)
• 활동적이고 조절되지 않는 정신 장애가 있는 환자는 정신병, 주요 우울증 및 양극성 장애를 포함합니다.
• 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려져 있습니다(HIV 검사는 필요하지 않음).

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 임상적으로 유의한 제어되지 않는 상태의 증거:

  • 통제되지 않은 및/또는 활동성 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)
  • 치료가 필요한 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염(HCV). 참고: 이전에 HBV 백신 접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자(즉, B형 간염 표면[HBs] 항원 음성-, 항-HBs 항체 양성 및 항-B형 간염 코어[HBc] 항체 음성) 또는 정맥 면역글로불린(IVIG)의 양성 항-HBc 항체가 참여할 수 있습니다.
• 임신 가능성이 있는 여성은 연구 과정 동안 실패 위험을 최소화하는 방식으로 효과적인 산아제한 방법을 실행해야 합니다. 연구 등록 전에 가임기 여성(WOCBP)에게 시험 참여 중 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신의 잠재적 위험 요소에 대해 알려야 합니다. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다. 여성은 시험 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 피임을 계속해야 합니다. 임산부나 모유 수유 중인 여성은 제외됩니다. 모든 WOCBP는 임상시험용 제품을 처음 받기 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 임신 테스트가 양성인 경우, 환자는 연구 약물을 투여받지 않아야 하며 연구에 등록하지 않아야 합니다.

• 후기 만성기(즉, 진단에서 치료까지의 시간 > 12개월), 가속기(포함 기준에 명시된 경우 제외) 또는 급성기에 있는 환자는 제외됩니다. CML 단계의 정의는 다음과 같습니다.

  • 조기 만성기: 진단에서 치료까지의 시간 =< 12개월
  • 후기 만성기: 진단에서 치료까지의 시간 > 12개월
  • 모세포기: 말초 혈액 또는 골수에서 30% 이상의 모세포 존재

  • 가속화된 위상 CML: 다음 기능 중 하나의 존재:

    • 말초 또는 골수 폭발 15% 이상
    • 말초 또는 골수 호염기구 20% 이상
    • 치료와 무관한 혈소판감소증 < 100 x 10^9/L
    • 간 또는 비장 외부의 문서화된 골수외 모세포 질환