건강한 성인 참가자의 단일 용량 아토르바스타틴, 메다졸람 및 경구 피임 약동학에 대한 PF-06882961의 효과를 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 파트 A만 해당 - 건강한 남성 및 여성 참가자는 ICD 서명 당시 18~65세(포함)여야 합니다(건강은 자세한 병력, 신체 검사(혈압 및 맥박수 측정, 표준 12리드 ECG 및 임상 실험실 테스트).
• 파트 B만 해당 - ICD 서명 당시 40세에서 65세 사이의 건강한 PM 여성 참가자(건강한 것은 자세한 병력, BP 및 PR 측정을 포함한 신체 검사, 표준 12 리드 ECG 및 임상 실험실 테스트). 피험자는 적어도 12개월 동안 무월경이어야 합니다. 60세 이하의 여성은 또한 PM 여성에 대한 실험실의 참조 범위 내에 있는 FSH를 가져야 합니다.
• 예정된 모든 방문, 치료 계획, 검사실 테스트, 라이프스타일 고려 사항 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 참가자.
• BMI - 스크리닝 시 20.0kg/m2 ~ <30.0kg/m2.
• 스크리닝 전 90일 동안 <5% 변화(참가자 보고당)로 정의되는 안정적인 체중.
• ICD 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 부록 1에 설명된 대로 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 내분비, 폐, 위장, 심혈관, 간, 정신, 신경 또는 알레르기 질환의 증거 또는 병력(약물 알레르기를 포함하지만 투여 시점에 치료되지 않은 무증상, 계절성 알레르기는 제외).
• 약물 흡수에 영향을 줄 수 있는 모든 상태(예: 이전의 비만 수술, 위절제술 또는 장 절제술 부위, 활동성 염증성 장 질환 또는 췌장 기능 부전).
• 연구 참여의 위험을 증가시키거나 조사자의 판단에 따라 참여자를 연구에 부적절하게 만들 수 있는 최근(지난 1년 이내) 또는 적극적인 자살 생각/행동 또는 검사실 이상을 포함한 기타 의학적 또는 정신과적 상태.
• GLP-1R 작용제에 대해 알려진 불내성 또는 과민성.
• 아토르바스타틴 또는 미다졸람(파트 A 참가자의 경우) 또는 LE 및 EE(파트 B 참가자의 경우)에 대해 알려진 과민증.
• MTC 또는 MEN2의 개인 또는 가족력 또는 조사자의 판단에 따라 MTC가 의심되는 연구 참여자.
• 증상이 있는 담낭 질환.
• 스크리닝으로부터 지난 2년 이내에 주요 우울 장애의 병력 또는 다른 중증 정신 장애(예: 정신분열증 또는 양극성 장애)의 병력.
• 자살 시도의 평생 이력.
• 연구 개입의 첫 번째 투여 전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방약 또는 비처방약과 식이 및 약초 보조제의 사용.
• 28일 이내의 중등도 또는 강력한 CYP3A4/5, CYP2C9 및/또는 CYP2C19 억제제 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 또는 28일 이내에 중등도 또는 강력한 CYP3A, CYP2C9 및/또는 CYP2C19 유도제인 약물을 이용한 전신 요법 또는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 5 반감기(둘 중 더 긴 것).
• 연구 개입의 첫 번째 투여 전 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 BCRP 수송체 억제제를 사용한 전신 요법.
• 금지된 병용 약물을 현재 사용 중이거나 허용된 병용 약물을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 사람.
• 30일 이내(또는 현지 요구 사항에 따라 결정됨) 또는 본 연구에 사용된 연구 중재의 첫 번째 투여 전 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 시험용 약물을 이전 투여.
• PF-06882961과 관련된 시험에 이전에 참여했다고 알려져 있습니다.
• PHQ-9 점수 ≥15는 스크리닝 또는 연구에서 제-1일에 획득했습니다.
• 질문 4 또는 5에 대한 "예" 응답, 또는 스크리닝 시 또는 연구 제-1일에 C SSRS에 대한 임의의 자살 행동 질문에 대한 응답.
• 양성 소변 약물 검사.
• 누운 상태에서 최소 5분간 휴식을 취한 후 앙와위 혈압 ≥140mmHg(수축기) 또는 ≥90mmHg(이완기) 선별검사. BP는 3회 측정해야 하며 3회 BP 값의 평균을 사용하여 참가자의 적격성을 결정해야 합니다. 참고: 스크리닝 시 참가자의 팔 둘레는 위쪽 팔 길이의 중간 지점에서 측정해야 하며(예: 유연한 인체 측정 테이프 사용) 적절한 커프를 선택하고 연구 전반에 걸쳐 사용해야 합니다.
• 참가자의 안전 또는 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 관련된 이상을 입증하는 12-유도 ECG 스크리닝 허혈, 2도 또는 3도 방실 차단 또는 심각한 서맥성 부정맥 또는 빈맥성 부정맥). QTcF가 450msec를 초과하거나 QRS가 120msec를 초과하면 ECG를 2회 더 반복하고 3개의 QTcF 또는 QRS 값의 평균을 사용하여 참가자의 적격성을 결정해야 합니다. 컴퓨터 해석 ECG는 참가자를 제외하기 전에 ECG 판독 경험이 있는 의사가 다시 읽어야 합니다.

• 연구 특정 실험실에서 평가하고 필요하다고 판단되는 경우 단일 반복 테스트로 확인된 스크리닝 시 임상 실험실 테스트에서 다음과 같은 이상이 있는 참가자:

  • HbA1c ≥6.5%.
  • ULN의 2배 이상의 아스파르테이트 AST 또는 ALT 수준.
  • 총 빌리루빈 수치 ≥1.5배 ULN; 길버트 증후군 병력이 있는 참가자는 직접 빌리루빈을 측정할 수 있으며 직접 빌리루빈 수치가 ULN 이하인 경우 이 연구에 적합합니다.
  • TSH >1.5x ULN 또는 <LLN.
  • 혈청 칼시토닌 > ULN.
  • 아밀라아제 또는 리파아제 > ULN.
  • 공복 혈당 ≥126 mg/dL.
  • 단식 C-펩티드 <0.8 ng/mL.
  • eGFR <70mL/분/1.73 m2는 CKD-EPI 방정식으로 계산됩니다.
  • HIV, HepBsAg 또는 HCVAb에 대한 양성 검사. HCVAb에 대해 양성인 연구 참가자는 알려진 치료 요법으로 치료받은 것으로 알려지지 않고 HCV RNA에 대해 음성인 경우가 아니면 제외됩니다. B형 간염 예방접종이 허용됩니다.
  • 양성 SARS-CoV-2 테스트.
• 스크리닝 전 90일 이내에 정식 체중 감소 프로그램(예: 체중 감시자)에 참여.
• 스크리닝 6개월 이내에 알코올 남용 또는 폭음 및/또는 기타 불법 약물 사용 또는 의존의 이력. 폭음은 약 2시간 동안 5잔(남성) 및 4잔(여성) 이상의 알코올 음료 패턴으로 정의됩니다. 일반적으로 알코올 섭취량은 주당 14단위(1단위 = 맥주 8온스(240mL), 40% 증류주 1온스(30mL) 또는 와인 3온스(90mL))를 초과해서는 안 됩니다.
• 담배 또는 니코틴 함유 제품을 하루에 5개피를 초과하여 현재 사용하고 있습니다.
• 알려진 또는 의심되는 불법 약물 사용.
• 무작위 투여(1일) 전 60일 이내에 약 1파인트(500mL) 이상의 헌혈(혈장 기증 제외).
• Hep-lock이 IV 채혈에 사용되는 경우 헤파린에 대한 민감성 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증의 병력.
• 이 프로토콜의 라이프스타일 고려 사항 섹션에 있는 기준을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없습니다.
• 연구 수행에 직접 관여하는 조사자 현장 직원 또는 화이자 직원, 조사자가 감독하는 현장 직원 및 각자의 가족.