评估 PF-06882961 对健康成人参与者单剂量阿托伐他汀、美达唑仑和口服避孕药药代动力学影响的研究

纳入标准：

• 仅限 A 部分 - 健康的男性和女性参与者在签署 ICD 时必须年满 18 至 65 岁（健康的定义是通过详细的病史、身体检查，包括血压和脉率测量、标准 12 导联心电图和临床实验室测试）。
• 仅限 B 部分 - 签署 ICD 时年龄在 40 至 65 岁之间的健康 PM 女性参与者（健康的定义是通过详细的病史、身体检查（包括 BP 和 PR 测量，标准 12 导联心电图和临床实验室测试）。 受试者必须闭经至少 12 个月。 60 岁或以下的女性的 FSH 值也必须在实验室针对 PM 女性的参考范围内。
• 愿意并能够遵守所有预定访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的参与者。
• 筛选时 BMI- 20.0 kg/m2 至 <30.0 kg/m2。
• 体重稳定，定义为筛选前 90 天内变化<5%（根据参与者报告）。
• 能够签署附录 1 中所述的知情同意书，其中包括遵守 ICD 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 有临床意义的血液病、肾病、内分泌病、肺病、胃肠道病、心血管病、肝病、精神病、神经病或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
• 任何可能影响药物吸收的情况（例如，既往减肥手术、胃切除术或任何区域的肠切除术、活动性炎症性肠病或胰腺功能不全）。
• 其他医疗或精神状况，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念/行为或实验室异常，可能会增加参与研究的风险，或者根据研究者的判断，使参与者不适合研究。
• 已知对 GLP-1R 激动剂不耐受或过敏。
• 已知对阿托伐他汀或咪达唑仑（对于 A 部分的参与者）或 LE 和 EE（对于 B 部分的参与者）过敏。
• 根据研究者的判断，MTC 或 MEN2 的个人或家族史或疑似 MTC 的研究参与者。
• 有症状的胆囊疾病。
• 筛选后的最近 2 年内有重度抑郁症病史或其他严重精神疾病（例如，精神分裂症或双相情感障碍）病史。
• 任何一生的自杀未遂史。
• 在第一次研究干预之前的 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药以及膳食和草药补充剂。
• 在 28 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）或在 28 天内使用中度或强 CYP3A、CYP2C9 和/或 CYP2C19 诱导剂的任何药物进行全身治疗或第一次研究干预前的 5 个半衰期（以较长者为准）。
• 在研究干预首次给药前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用 BCRP 转运蛋白抑制剂进行全身治疗。
• 当前使用任何禁用的伴随药物或那些不愿意/不能使用允许的伴随药物。
• 在 30 天内（或根据当地要求确定）或在本研究中使用的第一剂研究干预前的 5 个半衰期（以较长者为准）之前使用过研究药物。
• 已知曾参与涉及 PF-06882961 的试验。
• 在筛选或研究第 -1 天获得 PHQ-9 评分≥15。
• 在筛选或研究第 -1 天对问题 4 或 5 或 C SSRS 上的任何自杀行为问题回答“是”。
• 阳性尿液药物测试。
• 筛查仰卧血压≥140 mm Hg（收缩压）或≥90 mm Hg（舒张压），至少仰卧休息 5 分钟后。 BP 应一式三份测量，3 个 BP 值的平均值应用于确定参与者的资格。 注意：在筛选时，应在上臂长度的中点测量参与者的臂围（例如，使用柔性人体测量尺），并在整个研究过程中选择和使用合适的袖带。
• 筛选 12 导联心电图，证明可能影响参与者安全或研究结果解释的临床相关异常（例如，QTcF 间期 >450 毫秒、完全性 LBBB、急性或不确定年龄心肌梗死的迹象、提示心肌梗死的 ST-T 间期变化缺血、二度或三度房室传导阻滞，或严重的心动过缓或快速心律失常）。 如果 QTcF 超过 450 毫秒，或 QRS 超过 120 毫秒，心电图应重复 2 次，并且应使用 3 个 QTcF 或 QRS 值的平均值来确定参与者的资格。 在排除参与者之前，计算机解释的心电图应该由有阅读心电图经验的医生仔细阅读。

• 筛选时临床实验室测试出现以下任何异常的参与者，由研究特定实验室评估并在认为必要时通过单次重复测试确认：

  • HbA1c ≥6.5%。
  • 天冬氨酸 AST 或 ALT 水平 ≥ ULN 的 2 倍。
  • 总胆红素水平≥ULN的1.5倍；有吉尔伯特综合征病史的参与者可能会测量直接胆红素，如果直接胆红素水平≤ ULN，他们就有资格参加这项研究。
  • TSH >1.5 倍 ULN 或 <LLN。
  • 血清降钙素> ULN。
  • 淀粉酶或脂肪酶 > ULN。
  • 空腹血糖≥126 mg/dL。
  • 空腹 C 肽 <0.8 ng/mL。
  • eGFR <70 mL/min/1.73 m2 通过 CKD-EPI 方程计算。
  • HIV、HepBsAg 或 HCVAb 检测呈阳性。 HCVAb 阳性的研究参与者将被排除在外，除非已知他们接受过已知的治愈性疗法并且 HCV RNA 呈阴性。 允许接种乙型肝炎疫苗。
  • SARS-CoV-2 检测呈阳性。
• 在筛选前 90 天内参加正式的减肥计划（例如，Weight Watchers）。
• 筛选后 6 个月内有酗酒或酗酒史和/或任何其他非法药物使用或依赖史。 狂饮定义为在大约 2 小时内饮用 5 杯（男性）和 4 杯（女性）或更多酒精饮品。 作为一般规则，酒精摄入量每周不应超过 14 个单位（1 个单位 = 8 盎司（240 毫升）啤酒、1 盎司（30 毫升）40% 烈酒或 3 盎司（90 毫升）葡萄酒）。
• 当前使用的烟草或含尼古丁产品超过每天 5 支香烟。
• 已知或怀疑使用非法药物。
• 在随机给药前 60 天内（第 1 天）献血（不包括血浆献血）约 1 品脱（500 毫升）或更多。
• 如果 Hep-lock 用于 IV 抽血，则对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的历史。
• 不愿意或不能遵守本协议生活方式注意事项部分中的标准。
• 研究者现场工作人员或直接参与研究开展的辉瑞员工、研究者在其他方面监督的现场工作人员，以及他们各自的家庭成员。