VIZSGÁLAT A PF-06882961 EGÉSZSÉGES FELNŐTT RÉSZTVEVŐK EGYEDI ADÁSI ATORVASTATINRA, MEDAZOLAMRA ÉS ORÁLIS FOGAMAZÁSRA VONATKOZÓ FARMAKOKINETIKÁRA VALÓ HATÁSÁNAK ÉRTÉKELÉSÉRE

Bevételi kritériumok:

• Csak az A. rész – Az egészséges férfi és női résztvevőknek 18 és 65 év közötti életkornak kell lenniük az ICD aláírásának időpontjában (egészségesnek minősül, ha nincs klinikailag jelentős eltérés a részletes kórtörténet, fizikális vizsgálat, beleértve a vérnyomást és pulzusmérés, standard 12 elvezetéses EKG és klinikai laboratóriumi vizsgálatok).
• Csak B. rész – Egészséges PM női résztvevők, akik életkora 40 és 65 év közötti, az ICD aláírásának időpontjában (egészségesnek minősül, ha nincs klinikailag jelentős eltérés a részletes kórtörténet, fizikális vizsgálat, beleértve a vérnyomás- és PR méréseket is, alapján, standard 12 elvezetéses EKG és klinikai laboratóriumi vizsgálatok). Az alanyoknak legalább 12 hónapig amenorrhoiásnak kell lenniük. A 60 éves vagy annál fiatalabb nőknek FSH-val is rendelkezniük kell, amely a laboratórium által a PM-es nőkre vonatkozó referenciatartományon belül van.
• Olyan résztvevők, akik hajlandóak és képesek betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat, életmódbeli megfontolásokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
• BMI- 20,0 kg/m2 - <30,0 kg/m2 a szűréskor.
• Stabil testsúly, <5%-os változásként definiálva (résztvevői jelentésenként) a szűrés előtt 90 napig.
• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni az 1. függelékben leírtak szerint, amely magában foglalja az ICD-ben és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedések bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát is, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).
• Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. korábbi bariátriai műtét, gastrectomia vagy bármely bélreszekciós terület, aktív gyulladásos bélbetegség vagy hasnyálmirigy-elégtelenség).
• Egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat/viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tehetik a résztvevőt a vizsgálatra.
• Ismert intolerancia vagy túlérzékenység a GLP-1R agonistákkal szemben.
• Ismert túlérzékenység atorvasztatinnal vagy midazolammal szemben (az A. részben szereplők esetében), vagy LE-vel és EE-vel (a B részben résztvevők esetében).
• MTC vagy MEN2, illetve MTC-gyanús vizsgálatban résztvevők személyes vagy családi története a vizsgáló ítélete szerint.
• Tünetekkel járó epehólyag-betegség.
• Súlyos depressziós rendellenesség vagy egyéb súlyos pszichiátriai rendellenesség (pl. skizofrénia vagy bipoláris zavar) anamnézisében a szűrést követő 2 éven belül.
• Bármilyen élettörténeti öngyilkossági kísérlet.
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, valamint étrend- és gyógynövény-kiegészítők használata 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
• Szisztémás terápia bármely olyan gyógyszerrel, amely mérsékelten vagy erős CYP3A4/5, CYP2C9 és/vagy CYP2C19 gátló 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy közepes vagy erős CYP3A, CYP2C9 és/vagy CYP2C19 induktor 28 napon belül vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
• Szisztémás terápia a BCRP transzporter inhibitoraival a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
• Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszer(ek) jelenlegi használata, vagy azok, akik nem akarnak/nem tudnak egyidejűleg engedélyezett gyógyszer(ek)et használni.
• Korábbi beadás egy vizsgált gyógyszerrel 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőzően (amelyik hosszabb).
• Ismert korábbi részvétel a PF-06882961 számú kísérletben.
• A PHQ-9 pontszám ≥15 a szűréskor vagy a vizsgálat -1. napján.
• „Igen” válasz a 4. vagy 5. kérdésre, vagy bármely öngyilkos viselkedési kérdésre a C SSRS-ben a szűréskor vagy a vizsgálat -1. napján.
• Pozitív vizelet drogteszt.
• Hanyatt fekvő vérnyomás szűrése ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), legalább 5 perces fekvő pihenést követően. A vérnyomást háromszor kell mérni, és a 3 BP érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának meghatározásához. Megjegyzés: A szűréskor a résztvevő karkörfogatát meg kell mérni (pl. rugalmas antropometrikus szalag segítségével) a felkar hosszának felénél, és a megfelelő mandzsettát kell kiválasztani és használni a vizsgálat során.
• Szűrő 12 elvezetéses EKG, amely olyan klinikailag jelentős eltéréseket mutat ki, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését (pl. QTcF intervallum >450 msec, teljes LBBB, akut vagy meghatározatlan életkorú miokardiális infarktus jelei, szívizomra utaló ST-T intervallum változások ischaemia, másod- vagy harmadfokú AV-blokk vagy súlyos bradyarrhythmiák vagy tachyarrhythmiák). Ha a QTcF meghaladja a 450 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 QTcF vagy QRS érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához. A számítógéppel értelmezett EKG-kat az EKG-olvasásban jártas orvosnak túl kell olvasnia a résztvevők kizárása előtt.

• Azok a résztvevők, akiknél a következő eltérések BÁRMELYIKÉRE előfordulnak a szűrés során végzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amelyeket a vizsgálati specifikus laboratórium értékelt, és szükség esetén egyetlen megismételt vizsgálattal megerősítették:

  • HbA1c ≥6,5%.
  • Az aszpartát AST vagy ALT szintje ≥2-szerese az ULN-nek.
  • A teljes bilirubin szint ≥1,5-szerese az ULN-nek; Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mértek, és alkalmasak lennének ebbe a vizsgálatba, ha a közvetlen bilirubinszint ≤ ULN.
  • A TSH >1,5-szerese az ULN-nek vagy <LLN-nek.
  • A szérum kalcitonin > az ULN.
  • Amiláz vagy lipáz > az ULN.
  • Éhgyomri vércukorszint ≥126 mg/dl.
  • Éhgyomri C-peptid <0,8 ng/ml.
  • eGFR <70 ml/perc/1,73 m2 a CKD-EPI egyenlettel számított.
  • Pozitív HIV, HepBsAg vagy HCVAb teszt. A HCVAb-re pozitív vizsgálati résztvevőket ki kell zárni, kivéve, ha ismert, hogy ismert gyógyító terápiával kezelték őket, és negatívak a HCV RNS-re. A hepatitis B elleni védőoltás megengedett.
  • Pozitív SARS-CoV-2 teszt.
• Részvétel hivatalos testsúlycsökkentési programban (pl. Súlyfigyelők) a szűrést megelőző 90 napon belül.
• Alkohollal való visszaélés vagy mértéktelen ivás és/vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat vagy függőség a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül. A mértéktelen ivás 5 (férfi) és 4 (nő) alkoholos ital körülbelül 2 óra alatt történő elfogyasztása. Általános szabály, hogy az alkoholfogyasztás nem haladhatja meg a heti 14 egységet (1 egység = 8 uncia (240 ml) sör, 1 uncia (30 ml) 40%-os szeszes ital vagy 3 uncia (90 ml) bor).
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek jelenlegi fogyasztása napi 5 cigarettát meghaladó mennyiségben.
• Ismert vagy feltételezett tiltott kábítószer-használat.
• Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) az adagolás randomizálását megelőző 60 napon belül (1. nap).
• Heparinnal szembeni érzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia anamnézisében, ha a Hep-lockot IV vérvételre alkalmazzák.
• Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen protokoll Életmóddal kapcsolatos megfontolások szakaszában szereplő kritériumoknak.
• A vizsgáló helyszíni személyzete vagy a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő Pfizer-alkalmazottak, a helyszíni személyzet, akit egyébként a vizsgáló felügyel, és családtagjaik.