健康な成人参加者における単回投与のアトルバスタチン、メダゾラム、および経口避妊薬の薬物動態に対する PF-06882961 の効果を評価する研究

包含基準:

• パート A のみ - 健康な男性および女性の参加者は、ICD に署名する時点で 18 歳から 65 歳までである必要があります (健康とは、詳細な病歴、血圧を含む身体検査によって特定された臨床的に関連する異常がないことと定義されます。脈拍数測定、標準 12 誘導 ECG および臨床検査室検査)。
• -パートBのみ-ICDに署名した時点で40〜65歳の健康なPM女性参加者（健康とは、詳細な病歴、BPおよびPR測定を含む身体検査によって特定された臨床的に関連する異常がないこととして定義されます。標準的な 12 誘導 ECG および臨床検査室検査)。 -被験者は少なくとも12か月間無月経でなければなりません。 60 歳以下の女性は、検査室の PM 女性の参照範囲内にある FSH も持っている必要があります。
• -予定されたすべての訪問、治療計画、臨床検査、ライフスタイルの考慮事項、およびその他の研究手順を喜んで順守できる参加者。
• BMI-スクリーニング時に20.0 kg / m2から<30.0 kg / m2。
• スクリーニング前の90日間の5％未満の変化（参加者レポートごと）として定義される安定した体重。
• -付録1に記載されているように、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。これには、ICDおよびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠が含まれます。

除外基準:

• -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物アレルギーを含むが、投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）。
• -薬物吸収に影響を与える可能性のある状態（例、以前の肥満手術、胃切除術、または腸切除の任意の領域、活動性炎症性腸疾患または膵臓機能不全）。
• -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮/行動または研究参加のリスクを高める可能性のある実験室の異常を含むその他の医学的または精神的状態、または研究者の判断で、参加者を研究に不適切にする。
• -GLP-1Rアゴニストに対する既知の不耐性または過敏症。
• -アトルバスタチンまたはミダゾラム（パートAの参加者の場合）、またはLEおよびEE（パートBの参加者の場合）に対する既知の過敏症。
• -MTCまたはMEN2の個人歴または家族歴、または研究者の判断によりMTCが疑われる研究参加者。
• 症候性胆嚢疾患。
• -スクリーニングから過去2年以内の大うつ病性障害の病歴または他の重度の精神障害（統合失調症または双極性障害など）の病歴。
• 自殺未遂の生涯履歴。
• -処方薬または非処方薬、および栄養補助食品およびハーブサプリメントの使用は、研究介入の初回投与前の7日または5半減期（いずれか長い方）以内。
• -28日以内の中等度または強力なCYP3A4 / 5、CYP2C9および/またはCYP2C19阻害剤または5半減期（どちらか長い方）または中程度または強力なCYP3A、CYP2C9および/またはCYP2C19インデューサーである薬物による全身療法 28日以内または 5 半減期 (どちらか長い方) 試験介入の最初の投与前。
• -28日以内または5半減期（いずれか長い方）以内のBCRPトランスポーターの阻害剤による全身療法 研究介入の最初の投与前。
• -禁止されている併用薬の現在の使用、または許可された併用薬を使用したくない/使用できない人。
• -30日以内（または地域の要件によって決定される）またはこの研究で使用される研究介入の最初の投与前の5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による以前の投与。
• -PF-06882961を含む試験への既知の以前の参加。
• -スクリーニングまたは研究の-1日目に取得されたPHQ-9スコア≥15。
• 質問4または5、またはスクリーニング時または試験-1日目のC SSRSに関する自殺行動に関する質問に対する「はい」の回答。
• 陽性の尿薬物検査。
• 少なくとも 5 分間の仰臥位安静の後、仰臥位血圧が 140 mm Hg 以上（収縮期）または 90 mm Hg 以上（拡張期）のスクリーニング。 BP は 3 通で測定する必要があり、3 つの BP 値の平均を使用して参加者の適格性を判断する必要があります。 注: スクリーニング時に、上腕の長さの中間点で参加者の腕の円周を測定し (例えば、柔軟な人体測定テープを使用)、適切なカフを選択して研究全体で使用する必要があります。
• 参加者の安全性または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある臨床的に関連する異常を示す 12 誘導心電図のスクリーニング (例: QTcF 間隔 >450 ミリ秒、完全な LBBB、急性または不確定な年齢の心筋梗塞の徴候、心筋梗塞を示唆する ST-T 間隔の変化虚血、第 2 度または第 3 度房室ブロック、または深刻な徐脈性不整脈または頻脈性不整脈)。 QTcF が 450 ミリ秒を超えるか、QRS が 120 ミリ秒を超える場合、ECG をさらに 2 回繰り返し、3 つの QTcF または QRS 値の平均を使用して参加者の適格性を判断する必要があります。 コンピュータで解釈された心電図は、参加者を除外する前に、心電図の読解に熟練した医師が読み直す必要があります。

• -スクリーニングでの臨床検査室検査で次の異常のいずれかを有する参加者、研究固有の検査室によって評価され、必要に応じて1回の繰り返し検査によって確認された場合：

  • HbA1c≧6.5%。
  • -アスパラギン酸ASTまたはALTレベルがULNの2倍以上。
  • -総ビリルビンレベルがULNの1.5倍以上;ギルバート症候群の病歴のある参加者は、直接ビリルビンを測定することができ、直接ビリルビンレベルがULN以下であれば、この研究に適格です。
  • TSH > ULN または < LLN の 1.5 倍。
  • 血清カルシトニン > ULN。
  • アミラーゼまたはリパーゼ > ULN。
  • 空腹時血糖≧126mg/dL。
  • 空腹時 C-ペプチド <0.8 ng/mL。
  • eGFR <70 mL/分/1.73 CKD-EPI 式で計算された m2。
  • -HIV、HepBsAg、またはHCVAbの陽性検査。 HCVAbに陽性の研究参加者は、既知の治療法で治療され、HCV RNAに陰性であることがわかっていない限り、除外されます。 B型肝炎ワクチンの接種は可能です。
  • SARS-CoV-2検査で陽性。
• -スクリーニング前の90日以内の正式な減量プログラム（例：Weight Watchers）への参加。
• -スクリーニングから6か月以内のアルコール乱用または暴飲および/またはその他の違法薬物の使用または依存の履歴。 暴飲とは、約 2 時間に 5 杯（男性）、4 杯（女性）以上のアルコールを飲むパターンと定義されています。 原則として、アルコール摂取量は週に 14 単位を超えてはなりません (1 単位 = 8 オンス (240 mL) のビール、1 オンス (30 mL) の 40% 蒸留酒、または 3 オンス (90 mL) のワイン)。
• タバコまたはニコチン含有製品の現在の使用が、1 日あたり 5 本のタバコに相当する量を超えている。
• 既知または疑われる違法薬物使用。
• -ランダム化の投与前の60日以内に約1パイント（500 mL）以上の献血（血漿献血を除く）（Day-1）。
• -Hep-lockがIV採血に使用される場合、ヘパリンまたはヘパリン誘発性血小板減少症に対する過敏症の病歴。
• -このプロトコルのライフスタイルに関する考慮事項セクションの基準に準拠したくない、または準拠できない。
• 治験責任医師の施設スタッフまたは研究の実施に直接関与するファイザーの従業員、そうでなければ治験責任医師が監督する施設スタッフ、およびそれぞれの家族。