BADANIE OCENIAJĄCE WPŁYW PF-06882961 NA JEDNORAZOWĄ DAWKĘ ATORWASTATYNY, MEDAZOLAMU I FARMAKOKINETYKĘ DOUSTNEGO ŚRODKA ANTYKONCEPCYJNEGO U ZDROWYCH DOROSŁYCH UCZESTNIKÓW

Kryteria przyjęcia:

• Tylko część A — zdrowi uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą mieć od 18 do 65 lat włącznie w momencie podpisania ICD (zdrowy oznacza brak klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, w tym ciśnienia krwi i pomiar częstości tętna, standardowe 12-odprowadzeniowe EKG i kliniczne testy laboratoryjne).
• Tylko część B — zdrowe kobiety z PM w wieku od 40 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania ICD (zdrowy to brak klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu, badania fizykalnego, w tym pomiaru BP i PR, standardowe 12-odprowadzeniowe EKG i kliniczne testy laboratoryjne). Pacjentki muszą być pozbawione miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy. Kobiety w wieku 60 lat lub młodsze muszą również mieć FSH mieszczące się w laboratoryjnym zakresie referencyjnym dla kobiet z PM.
• Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, warunków związanych ze stylem życia i innych procedur badawczych.
• BMI – od 20,0 kg/m2 do <30,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
• Stabilna masa ciała, zdefiniowana jako zmiana <5% (na raport uczestnika) przez 90 dni przed badaniem przesiewowym.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody w formie pisemnej, jak opisano w Załączniku 1, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICD iw niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
• Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wcześniejsza operacja bariatryczna, resekcja żołądka lub resekcja dowolnego obszaru jelita, czynna choroba zapalna jelit lub niewydolność trzustki).
• Inny stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, czynić uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.
• Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na agonistów GLP-1R.
• Znana nadwrażliwość na atorwastatynę lub midazolam (dla uczestników części A) lub LE i EE (dla uczestników części B).
• Osobista lub rodzinna historia RRT lub MEN2 lub uczestników badania z podejrzeniem MTC zgodnie z oceną badacza.
• Objawowa choroba pęcherzyka żółciowego.
• Historia dużego zaburzenia depresyjnego lub historii innych ciężkich zaburzeń psychicznych (np. schizofrenii lub choroby afektywnej dwubiegunowej) w ciągu ostatnich 2 lat od badania przesiewowego.
• Każda życiowa historia próby samobójczej.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety i ziół w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Terapia ogólnoustrojowa jakimkolwiek lekiem, który jest umiarkowanym lub silnym inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C9 i/lub CYP2C19 w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub umiarkowanym lub silnym induktorem CYP3A, CYP2C9 i/lub CYP2C19 w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.
• Terapia ogólnoustrojowa inhibitorami transportera BCRP w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Bieżące stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków towarzyszących lub osoby, które nie chcą/nie mogą stosować dozwolonych leków towarzyszących.
• Wcześniejsze podanie z badanym lekiem w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanej interwencji zastosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Znany wcześniejszy udział w badaniu dotyczącym PF-06882961.
• Wynik PHQ-9 ≥15 uzyskany podczas badania przesiewowego lub dnia -1 badania.
• Odpowiedź „tak” na pytanie 4 lub 5 lub na jakiekolwiek pytanie dotyczące zachowania samobójczego w kwestionariuszu C SSRS podczas badania przesiewowego lub dnia -1 badania.
• Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu.
• Badanie przesiewowe BP w pozycji leżącej ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku na plecach. BP należy mierzyć w trzech powtórzeniach, a średnia z 3 wartości BP powinna być wykorzystana do określenia uprawnień uczestnika. Uwaga: Podczas badania przesiewowego należy zmierzyć obwód ramienia uczestnika (np. za pomocą elastycznej taśmy antropometrycznej) w połowie długości ramienia oraz wybrać odpowiedni mankiet i używać go przez cały okres badania.
• Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG, które wykazuje klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania (np. odstęp QTcF >450 ms, całkowity LBBB, objawy ostrego lub nieokreślonego wieku zawału mięśnia sercowego, zmiany odstępu ST-T sugerujące zawał mięśnia sercowego) niedokrwienie, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub poważne bradyarytmie lub tachyarytmie). Jeśli QTcF przekracza 450 ms lub zespół QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikacji uczestnika należy użyć średniej z 3 wartości QTcF lub zespołu QRS. Interpretowane komputerowo zapisy EKG powinny zostać ponownie odczytane przez lekarza mającego doświadczenie w odczytywaniu zapisów EKG przed wykluczeniem uczestników.

• Uczestnicy z DOWOLNYMI z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, ocenionych przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzonych pojedynczym powtórzeniem testu, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

  • HbA1c ≥6,5%.
  • Poziom asparaginianu AST lub ALT ≥ 2-krotność GGN.
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≥1,5-krotność GGN; uczestnicy z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą mieć mierzoną bilirubinę bezpośrednią i kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej jest ≤ ULN.
  • TSH >1,5x GGN lub <DGN.
  • Kalcytonina w surowicy > GGN.
  • Amylaza lub lipaza > GGN.
  • Stężenie glukozy we krwi na czczo ≥126 mg/dl.
  • Stężenie peptydu C na czczo <0,8 ng/ml.
  • eGFR <70 ml/min/1,73 m2 obliczone z równania CKD-EPI.
  • Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HepBsAg lub HCVAb. Uczestnicy badania z pozytywnym wynikiem na obecność HCVAb mają zostać wykluczeni, chyba że wiadomo, że byli leczeni znaną terapią leczniczą i z ujemnym wynikiem na obecność RNA HCV. Dozwolone jest szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
  • Pozytywny wynik testu SARS-CoV-2.
• Uczestnictwo w formalnym programie redukcji masy ciała (np. Weight Watchers) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
• Historia nadużywania alkoholu lub upijania się i/lub jakiegokolwiek innego nielegalnego używania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Upijanie się definiuje się jako wzór 5 (mężczyźni) i 4 (kobiety) lub więcej drinków alkoholowych w ciągu około 2 godzin. Zasadniczo spożycie alkoholu nie powinno przekraczać 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 8 uncji (240 ml) piwa, 1 uncja (30 ml) 40% spirytusu lub 3 uncje (90 ml) wina).
• Bieżące używanie tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę w ilości przekraczającej równowartość 5 papierosów dziennie.
• Znane lub podejrzewane nielegalne używanie narkotyków.
• Dawstwo krwi (z wyłączeniem donacji osocza) w ilości około 1 pinty (500 ml) lub większej w ciągu 60 dni przed randomizacją dawkowania (Dzień-1).
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną, jeśli Hep-lock jest używany do pobierania krwi IV.
• Niechęć lub niezdolność do spełnienia kryteriów zawartych w części Zagadnienia związane ze stylem życia w niniejszym protokole.
• Personel ośrodka badawczego lub pracownicy firmy Pfizer bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania, personel ośrodka nadzorowany w inny sposób przez badacza oraz członkowie ich rodzin.