ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ВЛИЯНИЯ PF-06882961 НА ФАРМАКИНЕТИКУ ОДНОДОЗОВОГО АТОРВАСТАТИНА, МЕДАЗОЛАМА И ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВНЫХ СРЕДСТВ У ЗДОРОВЫХ ВЗРОСЛЫХ УЧАСТНИКОВ

Критерии включения:

• Только часть A. Здоровые участники мужского и женского пола должны быть в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания МКБ (здоровый определяется как отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, физического осмотра, включая артериальное давление и измерение частоты пульса, стандартная ЭКГ в 12 отведениях и клинико-лабораторные тесты).
• Только часть B - Здоровые участники PM женского пола в возрасте от 40 до 65 лет включительно на момент подписания МКБ (здоровый определяется как отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, физического осмотра, включая измерение АД и ЧСС, стандартная ЭКГ в 12 отведениях и клинические лабораторные тесты). Субъекты должны быть аменореей в течение по крайней мере 12 месяцев. Женщины в возрасте 60 лет и моложе также должны иметь уровень ФСГ, который находится в пределах референтного диапазона лаборатории для женщин с ПМ.
• Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования.
• ИМТ - от 20,0 кг/м2 до <30,0 кг/м2 при скрининге.
• Стабильная масса тела, определяемая как изменение <5 % (согласно отчету участника) за 90 дней до скрининга.
• Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКБ и в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии во время дозирования).
• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарственного средства (например, предшествующая бариатрическая хирургия, гастрэктомия или любая резекция кишечника, активное воспалительное заболевание кишечника или недостаточность поджелудочной железы).
• Другое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.
• Известная непереносимость или повышенная чувствительность к агонистам GLP-1R.
• Известная гиперчувствительность к аторвастатину или мидазоламу (для участников части A) или LE и EE (для участников части B).
• Личная или семейная история MTC или MEN2 или участников исследования с подозрением на MTC по решению исследователя.
• Симптоматическое заболевание желчного пузыря.
• Большое депрессивное расстройство в анамнезе или другие тяжелые психические расстройства (например, шизофрения или биполярное расстройство) в анамнезе в течение последних 2 лет после скрининга.
• Любая прижизненная история попытки самоубийства.
• Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, диетических и травяных добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Системная терапия любым из препаратов, которые являются умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4/5, CYP2C9 и/или CYP2C19 в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) или умеренными или сильными индукторами CYP3A, CYP2C9 и/или CYP2C19 в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
• Системная терапия ингибиторами переносчика BCRP в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Текущее использование любого запрещенного сопутствующего лекарства или тех, кто не хочет / не может использовать разрешенное сопутствующее лекарство (я).
• Предыдущее введение исследуемого препарата в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого вмешательства, используемого в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше).
• Известное предварительное участие в испытании с участием PF-06882961.
• Оценка PHQ-9 ≥15, полученная при скрининге или в день -1 исследования.
• Ответ «да» на вопрос 4 или 5 или на любой вопрос о суицидальном поведении в C SSRS при скрининге или в день -1 исследования.
• Положительный тест мочи на наркотики.
• Скрининг АД в положении лежа ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа. АД следует измерять в трех экземплярах, и для определения приемлемости участника следует использовать среднее из 3 значений АД. Примечание. При скрининге следует измерить окружность руки участника (например, с помощью гибкой антропометрической ленты) в средней точке длины плеча, выбрать и использовать соответствующую манжету на протяжении всего исследования.
• Скрининг ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующий клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования (например, интервал QTcF >450 мс, полная БЛНПГ, признаки острого инфаркта миокарда или инфаркта миокарда неопределенного возраста, изменения интервала ST-T, указывающие на инфаркт миокарда). ишемия, AV-блокада второй или третьей степени, серьезные брадиаритмии или тахиаритмии). Если QTcF превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений QTcF или QRS следует использовать для определения приемлемости участника. Компьютерно интерпретированные ЭКГ должны быть перечитаны врачом, имеющим опыт чтения ЭКГ, прежде чем исключать участников.

• Участники с ЛЮБОЙ из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах при скрининге, по оценке конкретной лаборатории исследования и подтвержденной одним повторным тестом, если это будет сочтено необходимым:

  • HbA1c ≥6,5%.
  • Уровень аспартата АСТ или АЛТ в ≥2 раза превышает ВГН.
  • Уровень общего билирубина в ≥1,5 раза выше ВГН; у участников с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что уровень прямого билирубина ≤ ВГН.
  • ТТГ > 1,5x ВГН или < НГН.
  • Сывороточный кальцитонин > ВГН.
  • Амилаза или липаза > ВГН.
  • Глюкоза крови натощак ≥126 мг/дл.
  • C-пептид натощак <0,8 нг/мл.
  • рСКФ <70 мл/мин/1,73 м2, как рассчитано по уравнению CKD-EPI.
  • Положительный результат тестирования на ВИЧ, HepBsAg или HCVAb. Участники исследования с положительным результатом на HCVAb должны быть исключены, за исключением случаев, когда известно, что они лечились известной лечебной терапией и отрицательный результат на РНК ВГС. Прививка от гепатита В разрешена.
  • Положительный тест на SARS-CoV-2.
• Участие в официальной программе снижения веса (например, Weight Watchers) в течение 90 дней до скрининга.
• История злоупотребления алкоголем или запоев и / или любого другого запрещенного употребления наркотиков или зависимости в течение 6 месяцев после скрининга. Выпивка определяется как 5 (мужчины) и 4 (женщины) или более порций алкоголя примерно за 2 часа. Как правило, потребление алкоголя не должно превышать 14 единиц в неделю (1 единица = 8 унций (240 мл) пива, 1 унция (30 мл) 40% спирта или 3 унции (90 мл) вина).
• Текущее употребление табака или никотинсодержащих продуктов, превышающее эквивалент 5 сигарет в день.
• Известное или предполагаемое незаконное употребление наркотиков.
• Донорство крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 60 дней до рандомизации дозирования (День-1).
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении, если Hep-lock используется для внутривенного забора крови.
• Нежелание или неспособность соответствовать критериям, изложенным в разделе «Вопросы образа жизни» настоящего протокола.
• Сотрудники исследовательского центра или сотрудники Pfizer, непосредственно участвующие в проведении исследования, сотрудники исследовательского центра, находящиеся под контролем исследователя, и члены их семей.