STUDIE FOR Å EVALUERE EFFEKTET AV PF-06882961 PÅ ENKEL DOSE ATORVASTATIN, MEDAZOLAM OG ORAL KONTRASEPTIVA FARMAKOKINETIKK HOS FRISKE VOKSNE DELTAKER

Inklusjonskriterier:

• Kun del A - Friske mannlige og kvinnelige deltakere må være 18 til 65 år, inkludert, på tidspunktet for signering av ICD (friske er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykk og pulsmåling, standard 12 avlednings-EKG og kliniske laboratorietester).
• Kun del B - Friske kvinnelige deltakere mellom 40 og 65 år, inkludert, på tidspunktet for signering av ICD (friske er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, fysisk undersøkelse, inkludert BP og PR-måling, standard 12 avlednings-EKG og kliniske laboratorietester). Forsøkspersonene må være amenoréiske i minst 12 måneder. Kvinner som er 60 år eller yngre må også ha et FSH som er innenfor laboratoriets referanseområde for PM kvinner.
• Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.
• BMI- 20,0 kg/m2 til <30,0 kg/m2 ved Screening.
• Stabil kroppsvekt, definert som <5 % endring (per deltakerrapport) i 90 dager før screening.
• I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg 1, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICD og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. tidligere fedmekirurgi, gastrektomi eller et hvilket som helst område med tarmreseksjon, aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller bukspyttkjertelinsuffisiens).
• Andre medisinske eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.
• Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor GLP-1R-agonister.
• Kjent overfølsomhet overfor atorvastatin eller midazolam (for deltakere i del A), eller LE og EE (for deltakere i del B).
• Personlig eller familiehistorie med MTC eller MEN2 eller studiedeltakere med mistenkt MTC etter etterforskerens vurdering.
• Symptomatisk galleblæresykdom.
• Anamnese med alvorlig depressiv lidelse eller historie med andre alvorlige psykiatriske lidelser (f.eks. schizofreni eller bipolar lidelse) i løpet av de siste 2 årene fra screening.
• Enhver livshistorie med et selvmordsforsøk.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd og urtetilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen med studieintervensjon.
• Systemisk terapi med noen av medisinene som er moderate eller sterke CYP3A4/5-, CYP2C9- og/eller CYP2C19-hemmere innen 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengre) eller moderate eller sterke CYP3A-, CYP2C9- og/eller CYP2C18-dager indusere eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studieintervensjon.
• Systemisk terapi med hemmere av BCRP-transportøren innen 28 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studieintervensjon.
• Gjeldende bruk av forbudte samtidig(e) medisin(er) eller de som ikke vil/ikke kan bruke tillatt(e) samtidig(e).
• Tidligere administrering med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen med studieintervensjon brukt i denne studien (avhengig av hva som er lengst).
• Kjent tidligere deltakelse i en rettssak som involverer PF-06882961.
• En PHQ-9-score ≥15 oppnådd ved screening eller dag -1 i studien.
• Svar på "ja" på spørsmål 4 eller 5, eller på et hvilket som helst selvmordsadferdsspørsmål på C SSRS ved screening eller dag -1 i studien.
• En positiv urin narkotikatest.
• Screening av ryggliggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters liggende hvile. BP bør måles i tre eksemplarer og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene bør brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering. Merk: Ved screening bør deltakerens armomkrets måles (f.eks. ved hjelp av en fleksibel antropometrisk tape) ved midtpunktet av lengden på overarmen og passende mansjett velges og brukes gjennom hele studien.
• Screening av 12-avlednings-EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller tolkning av studieresultater (f.eks. QTcF-intervall >450 msek, fullstendig LBBB, tegn på akutt eller ubestemt alder hjerteinfarkt, ST-T-intervallforandringer som tyder på hjerteinfarkt iskemi, andre eller tredje grads AV-blokk, eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTcF- eller QRS-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering. Datatolkede EKG-er bør overleses av en lege med erfaring i å lese EKG-er før deltakere ekskluderes.

• Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, som vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig:

  • HbA1c ≥6,5 %.
  • Aspartat ASAT- eller ALAT-nivå ≥2 ganger ULN.
  • Totalt bilirubinnivå ≥1,5 ganger ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er ≤ ULN.
  • TSH >1,5x ULN eller <LLN.
  • Serumkalsitonin > ULN.
  • Amylase eller lipase > ULN.
  • Fastende blodsukker ≥126 mg/dL.
  • Fastende C-peptid <0,8 ng/ml.
  • eGFR <70 ml/min/1,73 m2 som beregnet av CKD-EPI-ligningen.
  • Positiv testing for HIV, HepBsAg eller HCVAb. Studiedeltakere som er positive for HCVAb skal ekskluderes med mindre det er kjent at de har blitt behandlet med en kjent kurativ terapi og negative for HCV RNA. Hepatitt B-vaksinasjon er tillatt.
  • En positiv SARS-CoV-2-test.
• Deltakelse i et formelt vektreduksjonsprogram (f.eks. Weight Watchers) innen 90 dager før screening.
• Historie med alkoholmisbruk eller overstadig drikking og/eller annen ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening. Overstadig drikking er definert som et mønster på 5 (mannlige) og 4 (kvinnelige) eller flere alkoholholdige drikker på omtrent 2 timer. Som en generell regel bør alkoholinntaket ikke overstige 14 enheter per uke (1 enhet = 8 unser (240 ml) øl, 1 unse (30 ml) 40 % brennevin eller 3 unser (90 ml) vin).
• Nåværende bruk av produkter som inneholder tobakk eller nikotin i overkant av tilsvarende 5 sigaretter per dag.
• Kjent eller mistenkt bruk av ulovlig narkotika.
• Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på omtrent 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før randomisering av dosering (dag-1).
• Anamnese med følsomhet overfor heparin eller heparinindusert trombocytopeni hvis Hep-lock brukes til IV-blodprøvetaking.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde kriteriene i delen Livsstilshensyn i denne protokollen.
• Ansatte på stedet eller Pfizer-ansatte som er direkte involvert i gjennomføringen av studien, personalet på stedet som ellers overvåkes av etterforskeren, og deres respektive familiemedlemmer.