TUTKIMUS PF-06882961:n VAIKUTUKSEN ARVIOINTI ATORVASTATIIININ, MEDATSOLAAMI-KERTTA-ANNOKSEN JA ORAALISEN ehkäisyvalmisteen farmakokinetiikkaan terveillä AIKUISILLE OSALLISTUJILLE

Sisällyttämiskriteerit:

• Vain osa A – Terveiden mies- ja naispuolisten osallistujien on oltava 18–65-vuotiaita ICD:n allekirjoitushetkellä (terveeksi määritellään, ettei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ole havaittu yksityiskohtaisen sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen ja pulssinmittaus, standardi 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratoriokokeet).
• Vain osa B – Terveet PM naispuoliset osallistujat, jotka ovat ICD:n allekirjoitushetkellä 40–65-vuotiaita mukaan lukien (terveeksi määritellään kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on tunnistettu yksityiskohtaisen sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen ja PR-mittauksen, perusteella, standardi 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratoriokokeet). Koehenkilöillä on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta. Naisilla, jotka ovat 60-vuotiaita tai nuorempia, on myös oltava FSH, joka on laboratorion viitealueella PM-naisille.
• Osallistujat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, elämäntapanäkökohtia ja muita tutkimusmenettelyjä.
• BMI- 20,0 kg/m2 - <30,0 kg/m2 seulonnassa.
• Vakaa ruumiinpaino, määriteltynä <5 % muutoksena (osallistujaraporttia kohti) 90 päivän ajan ennen seulontaa.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteen 1 mukaisesti, joka sisältää ICD:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta ei hoitohetkellä hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita).
• Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. aikaisempi bariatrinen leikkaus, mahalaukun poisto tai mikä tahansa suoliston resektioalue, aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haiman vajaatoiminta).
• Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset/-käyttäytyminen tai poikkeavuus laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai tutkijan harkinnan mukaan tehdä osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
• Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys GLP-1R-agonisteille.
• Tunnettu yliherkkyys atorvastatiinille tai midatsolaamille (osan A osallistujille) tai LE:lle ja EE:lle (osan B osallistujille).
• MTC:n tai MEN2:n henkilökohtainen tai perhehistoria tai tutkimukseen osallistuneet, joilla on epäilty MTC:tä tutkijan arvion mukaan.
• Oireinen sappirakon sairaus.
• Aiemmin vakava masennushäiriö tai muita vakavia psykiatrisia häiriöitä (esim. skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö) viimeisen 2 vuoden aikana seulonnasta.
• Mikä tahansa itsemurhayrityksen historia.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden sekä ravintolisien ja yrttilisäaineiden käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Systeeminen hoito millä tahansa lääkkeillä, jotka ovat kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4/5-, CYP2C9- ja/tai CYP2C19-estäjiä 28 päivän sisällä tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) tai kohtalainen tai voimakas CYP3A-, CYP2C9- ja/tai CYP2C19-induktori 28 päivän sisällä tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• Systeeminen hoito BCRP-kuljettajan estäjillä 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden nykyinen käyttö tai ne, jotka eivät halua/ei pysty käyttämään sallittuja samanaikaisia ​​lääkkeitä.
• Aikaisempi anto tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä (tai paikallisen tarpeen mukaan) tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tässä tutkimuksessa käytettyä ensimmäistä tutkimusinterventioannosta (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Tunnettu aiempi osallistuminen kokeeseen, johon osallistui PF-06882961.
• PHQ-9-pistemäärä ≥15 saatu seulonnassa tai tutkimuksen päivänä -1.
• Vastaus "kyllä" kysymykseen 4 tai 5 tai mihin tahansa itsemurhakäyttäytymiseen liittyvään kysymykseen C SSRS:ssä seulonnassa tai tutkimuksen päivänä -1.
• Virtsan huumetesti positiivinen.
• Seulontapaine makuuasennossa ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai ≥ 90 mm Hg (diastolinen) vähintään 5 minuutin makuuasennon jälkeen. Verenpaine tulee mitata kolmena rinnakkaisena ja osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen tulee käyttää kolmen verenpainearvon keskiarvoa. Huomautus: Seulonnassa osallistujan käsivarren ympärysmitta tulee mitata (esim. joustavalla antropometrisellä nauhalla) olkavarren pituuden puolivälissä ja sopiva mansetti valita ja käyttää koko tutkimuksen ajan.
• 12-kytkentäisen EKG:n seulonta, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan (esim. QTcF-väli >450 ms, täydellinen LBBB, akuutin tai määrittelemättömän ikäisen sydäninfarktin merkit, sydänlihakseen viittaavat ST-T-välin muutokset iskemia, toisen tai kolmannen asteen AV-katkos tai vakavat bradyarytmiat tai takyarytmiat). Jos QTcF ylittää 450 ms tai QRS yli 120 ms, EKG tulee toistaa vielä 2 kertaa ja 3 QTcF- tai QRS-arvon keskiarvoa tulisi käyttää osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen. EKG:n lukemiseen perehtyneen lääkärin tulee ylilukea tietokoneella tulkitut EKG:t ennen osallistujien sulkemista pois.

• Osallistujat, joilla on MITÄ tahansa seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana, jotka tutkimuskohtainen laboratorio on arvioinut ja vahvistanut yhdellä toistotestillä, jos se katsotaan tarpeelliseksi:

  • HbA1c ≥6,5 %.
  • Aspartaatti ASAT- tai ALT-taso ≥ 2 kertaa ULN.
  • Kokonaisbilirubiinitaso ≥1,5 kertaa ULN; osallistujilla, joilla on ollut Gilbertin oireyhtymä, voidaan mitata suora bilirubiini, ja he voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos suora bilirubiinitaso on ≤ ULN.
  • TSH > 1,5x ULN tai <LLN.
  • Seerumin kalsitoniini > ULN.
  • Amylaasi tai lipaasi > ULN.
  • Paastoverensokeri ≥126 mg/dl.
  • Paasto-C-peptidi <0,8 ng/ml.
  • eGFR <70 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI-yhtälön avulla laskettuna.
  • Positiiviset testit HIV:lle, HepBsAg:lle tai HCVAb:lle. Tutkimukseen osallistujat, jotka ovat positiivisia HCVAb:lle, on suljettava pois, ellei heitä tiedetä hoidetuksi tunnetulla parantavalla hoidolla ja HCV RNA:n suhteen negatiivisia. Hepatiitti B -rokote on sallittu.
  • Positiivinen SARS-CoV-2-testi.
• Osallistuminen viralliseen painonpudotusohjelmaan (esim. painonvartijat) 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Alkoholin väärinkäyttö tai humalajuominen ja/tai mikä tahansa muu laiton huumeiden käyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Huhkainen juominen määritellään juomaksi 5 (mies) ja 4 (nainen) tai useampi alkoholijuoma noin 2 tunnin aikana. Yleissääntönä on, että alkoholin saanti ei saisi ylittää 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = 8 unssia (240 ml) olutta, 1 unssia (30 ml) 40-prosenttista väkevää alkoholijuomaa tai 3 unssia (90 ml) viiniä).
• Nykyinen tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö yli 5 savuketta päivässä.
• Tunnettu tai epäilty laiton huumeiden käyttö.
• Verenluovutus (pois lukien plasman luovutukset) vähintään 1 pint (500 ml) 60 päivän sisällä ennen annostelun satunnaistamista (päivä 1).
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia, jos Hep-lockia käytetään laskimonsisäiseen verenkuvaukseen.
• Ei halua tai pysty noudattamaan tämän protokollan Lifestyle-huomiot -osan kriteerejä.
• Tutkimuspaikan henkilökunta tai tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvat Pfizerin työntekijät, tutkijan muutoin valvoma työpaikan henkilökunta ja heidän perheenjäsenensä.