신경섬유종증 유형 1 관련 플렉시형 신경섬유종을 가진 청소년 소아에서 셀루메티닙의 PK 및 위장관 독성에 대한 음식의 효과를 평가하기 위한 1상 연구
제1형 신경섬유종증 관련 플렉시형 신경섬유종을 가진 청소년 소아에서 셀루메티닙의 위장 독성 및 약동학에 대한 식품의 영향을 평가하기 위한 1상, 단일군, 순차적 연구
연구 개요
상세 설명
셀루메티닙은 증상이 있고 수술 불가능한 PN이 있는 2세 이상의 NF1 소아 환자의 치료를 위해 FDA의 승인을 받았습니다.
소아 참가자의 NF1 관련 수술 불능 PN 치료에서 셀루메티닙의 효능은 SPRINT 연구에서 입증되었으며, 여기서 셀루메티닙은 공복 상태(각 투여 전 2시간 및 투여 후 1시간 동안 금식)에서 25mg/m2 1일 2회 투여되었습니다. . 이 연구의 안전성 데이터는 셀루메티닙이 이 모집단에서 일반적으로 예측 가능하고 관리 가능한 안전성 프로필을 가지고 있음을 보여주었습니다. 위장관 AE는 일반적으로 보고되었지만 중증도가 주로 경증/중등도이고 예측 가능했으며 일반적으로 참가자가 치료를 지속하는 능력에 영향을 미치지 않았습니다. 그러나 이 소아 연구에서 GI AE는 성인 종양 참가자의 셀루메티닙 분석에서 보고된 것보다 더 높은 빈도로 보고되었습니다. 식후 투여는 일부 종양학 약물에 대한 GI 독성을 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 투약 요법은 투약 용량에 대한 준수 및 준수를 개선하는 추가적인 이점이 있습니다.
건강한 참여자(연구 D1532C00069)와 암에 걸린 성인 참여자(연구 D1532C00020)를 대상으로 실시한 식품 효과 연구에서는 고지방 식사 섭취가 셀루메티닙의 흡수를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 건강한 참가자의 경우 Cmax는 50%, AUC는 16% 감소했습니다. 암 참가자의 경우 Cmax는 62%, AUC는 19% 감소했습니다. 건강한 성인 참가자에 대한 추가 연구(D1532C00089)에서는 저지방, 저칼로리 식사가 흡수율(Cmax 감소 65% 및 tmax 2.5시간 지연) 및 흡수 정도(AUC 38% 감소)를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 셀루메티닙 단일 용량. 저지방 식사가 고지방 식사보다 노출에 더 큰 영향을 미친다는 발견은 이례적이며 시험관 내 용해 데이터가 캡슐 껍질 분해가 음식에 의해 영향을 받을 수 있음을 시사하지만 명확한 설명이 없습니다.
이 연구는 저지방 식사와 함께 제공되는 셀루메티닙 25 mg/m2 bid 대 공복 상태에서 제공되는 동일한 용량의 정상 상태 전신 노출 및 안전성(특히 GI 독성)을 평가하도록 설계되었습니다. 세 번째 치료 기간(T3)은 셀루메티닙을 공복 상태와 비교하여 저지방 식사와 함께 제공할 때 노출이 유의하게 감소하는 경우(AUC0-12, T2와 T1 사이의 SS) 시작됩니다. T3는 저지방 식사와 함께 제공된 셀루메티닙의 조정 용량의 PK 및 안전성을 평가합니다. T3 개시 여부와 T3에서 사용할 용량에 대한 권장 사항은 DRC에서 결정합니다. 이 권장 사항은 T3 투여가 시작되기 전에 FDA와 함께 검토될 것입니다.
약 20명의 참가자가 등록되어 T2를 완료하는 16명의 평가 가능한 참가자를 달성합니다. 평가 가능한 참가자는 연구 치료를 받고 T2에서 마지막으로 필요한 PK 샘플을 제공한 것으로 정의됩니다.
데이터 검토 위원회(DRC)는 T1 및 T2의 PK 및 안전성 데이터를 검토하고 T3가 필요한지 여부를 결정합니다. T3가 필요한 경우 DRC는 사용할 용량을 선택합니다. 권장 사항은 T3의 투약이 시작되기 전에 FDA와 함께 검토될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Moscow, 러시아 제국, 119620
- Research Site
-
Moscow, 러시아 제국, 125412
- Research Site
-
-
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, 미국, 44308
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인, 08950
- Research Site
-
Madrid, 스페인, 28009
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, 폴란드, 85-094
- Research Site
-
Gdansk, 폴란드, 80-952
- Research Site
-
Warsaw, 폴란드, 02-091
- Research Site
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 12세 이상에서 18세 미만인 남성 및 여성 참가자.
- 모든 연구 참가자는 (i) NIH 합의 개발 회의 성명서에 따른 NF1 및 (ii) 작동 불능 PN으로 진단되어야 합니다. PN 외에도 참가자는 프로토콜에 정의된 대로 NF1에 대한 다른 진단 기준이 1개 이상 있어야 합니다.
- 참가자는 프로토콜에 정의된 대로 조사자가 판단한 대로 실제 증상으로 인해 또는 심각한 임상 합병증이 발생할 가능성으로 인해 NF1 및 수술 불가능한 PN에 대한 치료가 필요해야 합니다.
- 이전에 MEKi(셀루메티닙 포함)로 치료를 받은 적이 있는 참가자는 이 연구에 포함되는 것으로 간주될 수 있습니다.
- 참가자는 BSA가 ≥ 1.3 및 ≤ 2.5m2여야 합니다.
제외 기준:
- 시신경교종, 악성 신경교종, MPNST 또는 화학요법 또는 방사선 요법으로 치료가 필요한 기타 암의 증거 또는 의심
- 적극적인 치료가 필요한 이전 악성 종양(적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 참가자가 2년 이상 질병이 없었거나 생존이 2년 미만으로 제한되지 않은 기타 암 제외) .
- 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태, 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전을 위태롭게 하거나 셀루메티닙의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 실험실 소견의 장기 시스템 기능 장애.
- 프로토콜에 나열된 임상적으로 중요한 심혈관 질환이 있는 참가자.
- 간 기능 검사: 빌리루빈 > 1.5 × 연령에 대한 ULN(길버트 증후군 제외) 또는 AST/ALT > 2 × 정상 상한.
- 신장 기능: 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율 < 30 mL/min/1.73 m2 또는 혈청 크레아티닌 > 1.2mg/dL(12~15세 참가자의 경우) 또는 > 1.5mg/dL(>15세 참가자의 경우).
- 프로토콜에 나열된 비정상적인 안과학적 소견/상태가 있는 참가자.
- NF1-PN에 대한 이전 요법과 관련된 해결되지 않은 만성 독성이 있는 경우: CTCAE 등급 1 이상의 위장관 독성; 모발 변화(예: 탈모증 또는 모발 미백)를 제외하고 CTCAE 등급 ≥ 2로 해결되지 않은 다른 만성 독성이 있는 경우.
- 이전에 MEKi(셀루메티닙 포함)로 치료를 받았고 치료를 중단했거나 독성으로 인해 용량 감소가 필요한 참가자
- 혈관 접근을 위한 외과적 배치를 제외하고 연구 개입을 시작하기 전 최소 4주 이내에 최근 대수술을 받았습니다. 치료 기간 중 대수술을 계획한 경우.
- 셀루메티닙을 시작하기 최소 7일 전에 비타민 E를 함유한 모든 종합 비타민제를 중단해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 셀루메티닙 단일 팔
이것은 최대 28일 동안 지속되는 스크리닝 기간, 섭식 상태에서 28일(1주기) 치료 기간(T1), 7일 휴약 기간, 추가 1주기 치료 기간(T2)으로 구성된 순차적인 연구입니다. 금식 상태 및 기본 분석 결과가 나올 때까지 T2로 연장됩니다.
치료 기간 1 및 2 동안 모든 참가자는 셀루메티닙(25mg/m2 입찰)을 받습니다.
세 번째 치료 기간(T3)이 필요한 경우 참가자는 7일 휴약 기간에 들어간 후 3주기 동안 조정된 용량으로 급식 상태에서 치료 기간을 시작합니다.
|
셀루메티닙(25mg/m2 bid)의 투여 요법은 BSA를 기반으로 하며, T1 및 T2 동안 투여량은 미국에서 승인된 처방 정보와 일치하는 25mg/m2입니다.
T3가 필요한 경우 셀루메티닙의 적절한 용량은 T3에 대한 데이터 검토 위원회에서 정의합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
투여 후 0시간에서 12시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 셀루메티닙 면적(AUC0-12)
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간(각 처리 기간 1, 2 및 3의 사이클 1 8일째); 각 치료 기간 1과 2는 1주기(1주기는 28일)입니다. 필요한 경우 치료 기간 3은 약 5주기 후에 시작됩니다.
|
AUC0-12, 식사를 한 상태(동일한 용량 및 필요한 경우 용량 조정) 대 공복 상태의 SS를 비교하기 위해
|
투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간(각 처리 기간 1, 2 및 3의 사이클 1 8일째); 각 치료 기간 1과 2는 1주기(1주기는 28일)입니다. 필요한 경우 치료 기간 3은 약 5주기 후에 시작됩니다.
|
|
CTCAE 버전 5.0(등급 1~5)에 의해 등급이 매겨진 위장 이상 반응
기간: 스크리닝부터 마지막 투여 후 30일까지
|
다회 투여 후 셀루메티닙 캡슐의 위장관 독성을 조사하기 위해
|
스크리닝부터 마지막 투여 후 30일까지
|
|
위장 독성 일지의 변화 평가: 어린이를 위한 수정된 브리스톨 대변 척도(mBSFS-C)
기간: 스크리닝 시(최소 14일), 각 치료 기간 1, 2, 3의 1주기(1주기는 28일)
|
다회 투여 후 셀루메티닙 캡슐의 위장관 독성을 조사하기 위해
|
스크리닝 시(최소 14일), 각 치료 기간 1, 2, 3의 1주기(1주기는 28일)
|
|
위장 독성 일지의 변화 평가: 메스꺼움 및 구토 증상 평가 척도(소아암 및 백혈병 그룹에서 채택)
기간: 스크리닝 시(최소 14일), 각 치료 기간 1, 2, 3의 1주기(1주기는 28일)
|
다회 투여 후 셀루메티닙 캡슐의 위장관 독성을 조사하기 위해
|
스크리닝 시(최소 14일), 각 치료 기간 1, 2, 3의 1주기(1주기는 28일)
|
|
각 소화기 약물을 복용하는 환자 수
기간: 스크리닝부터 최종 투여 후 30일까지
|
설사, 메스꺼움 및 구토를 치료하는 데 사용되는 약물을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 병용 약물 수집.
|
스크리닝부터 최종 투여 후 30일까지
|
|
각 소화기 약물을 복용하는 환자의 비율
기간: 스크리닝부터 최종 투여 후 30일까지
|
설사, 메스꺼움 및 구토를 치료하는 데 사용되는 약물을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 병용 약물 수집.
|
스크리닝부터 최종 투여 후 30일까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CTCAE 버전 5.0에 의해 등급이 매겨진 부작용(AE)
기간: 스크리닝부터 최종 투여 후 30일까지
|
셀루메티닙 캡슐의 안전성과 내약성을 추가로 평가하기 위해
|
스크리닝부터 최종 투여 후 30일까지
|
|
셀루메티닙 및 N-데스메틸 셀루메티닙의 최대 피크 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간(각 처리 기간 1, 2 및 3의 사이클 1 8일째); 각 치료 기간 1과 2는 1주기(1주기는 28일)입니다. 필요한 경우 치료 기간 3은 약 5주기 후에 시작됩니다.
|
공복 상태와 비교하여 섭식 상태에서 다중 투여 후 셀루메티닙 및 N-데스메틸 셀루메티닙 대사산물의 PK를 추가로 평가하기 위해
|
투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간(각 처리 기간 1, 2 및 3의 사이클 1 8일째); 각 치료 기간 1과 2는 1주기(1주기는 28일)입니다. 필요한 경우 치료 기간 3은 약 5주기 후에 시작됩니다.
|
|
시간 0부터 셀루메티닙 및 N-데스메틸 셀루메티닙의 마지막 측정 가능 농도(AUClast)까지의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간(각 처리 기간 1, 2 및 3의 사이클 1 8일째); 각 치료 기간 1과 2는 1주기(1주기는 28일)입니다. 필요한 경우 치료 기간 3은 약 5주기 후에 시작됩니다.
|
공복 상태와 비교하여 섭식 상태에서 다중 투여 후 셀루메티닙 및 N-데스메틸 셀루메티닙 대사산물의 PK를 추가로 평가하기 위해
|
투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간(각 처리 기간 1, 2 및 3의 사이클 1 8일째); 각 치료 기간 1과 2는 1주기(1주기는 28일)입니다. 필요한 경우 치료 기간 3은 약 5주기 후에 시작됩니다.
|
|
셀루메티닙 및 N-데스메틸 셀루메티닙의 최대 농도까지의 시간(tmax)
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간(각 처리 기간 1, 2 및 3의 사이클 1 8일째); 각 치료 기간 1과 2는 1주기(1주기는 28일)입니다. 필요한 경우 치료 기간 3은 약 5주기 후에 시작됩니다.
|
공복 상태와 비교하여 섭식 상태에서 다중 투여 후 셀루메티닙 및 N-데스메틸 셀루메티닙 대사산물의 PK를 추가로 평가하기 위해
|
투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간(각 처리 기간 1, 2 및 3의 사이클 1 8일째); 각 치료 기간 1과 2는 1주기(1주기는 28일)입니다. 필요한 경우 치료 기간 3은 약 5주기 후에 시작됩니다.
|
|
셀루메티닙 및 N-데스메틸 셀루메티닙의 마지막 측정 가능 농도(tlast)까지의 시간
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간(각 처리 기간 1, 2 및 3의 사이클 1 8일째); 각 치료 기간 1과 2는 1주기(1주기는 28일)입니다. 필요한 경우 치료 기간 3은 약 5주기 후에 시작됩니다.
|
공복 상태와 비교하여 섭식 상태에서 다중 투여 후 셀루메티닙 및 N-데스메틸 셀루메티닙 대사산물의 PK를 추가로 평가하기 위해
|
투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간(각 처리 기간 1, 2 및 3의 사이클 1 8일째); 각 치료 기간 1과 2는 1주기(1주기는 28일)입니다. 필요한 경우 치료 기간 3은 약 5주기 후에 시작됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Study physician Study physician, MD, AstraZeneca
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D1346C00015
- 2020-005648-52 (EudraCT 번호)
- 2024-517216-29-00 (레지스트리 식별자: EU (CTIS))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
모든 요청은 AZ 공개 약정에 따라 평가됩니다.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. 예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락하고 있음을 나타내지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .