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评估食物对患有神经纤维瘤病 1 型相关丛状神经纤维瘤的青春期儿童 Selumetinib 的 PK 和胃肠道毒性影响的 I 期研究

2026年8月19日 更新者：AstraZeneca

一项 I 期单组序贯研究，旨在评估食物对患有神经纤维瘤病 1 型相关丛状神经纤维瘤的青春期儿童多次给药后 Selumetinib 的胃肠道毒性和药代动力学的影响

这项针对无法手术的 PN 的 NF1 青少年参与者的研究旨在评估低脂肪膳食对稳态 selumetinib 暴露的影响；评估在进食和禁食条件下给予 selumetinib 时对 GI 毒性的影响；并有可能确认 selumetinib 与低脂肪膳食的适当剂量推荐，以保持疗效和可接受的安全性。 这些结果可能支持有关剂量学和食品的标签声明。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

FDA 批准 Selumetinib 用于治疗 2 岁及以上患有 NF1 且有症状且无法手术的 PN 儿科患者。

SPRINT 研究证明了 selumetinib 在治疗儿科参与者 NF1 相关不能手术的 PN 中的疗效，其中 selumetinib 在禁食条件下以 25 mg/m2 bid 服用（每次给药前禁食 2 小时，每次给药后禁食 1 小时） . 本研究的安全性数据表明，selumetinib 在该人群中具有普遍可预测和可控的安全性。 胃肠道 AE 很常见，但严重程度主要为轻度/中度，可预测，并且通常不会影响参与者继续接受治疗的能力。 然而，这项儿科研究中 GI AE 的报告频率高于成人肿瘤学参与者对 selumetinib 的分析报告的频率。 已知在进食状态下给药可降低某些肿瘤药物的胃肠道毒性；这样的给药方案具有提高服药剂量学的依从性和依从性的附加益处。

在健康参与者（研究 D1532C00069）和成年癌症参与者（研究 D1532C00020）中进行的食物效应研究表明，食用高脂肪膳食会降低司美替尼的吸收：在健康参与者中，Cmax 降低 50%，AUC 降低 16%；在患有癌症的参与者中，Cmax 降低了 62%，AUC 降低了 19%。 对成人健康参与者 (D1532C00089) 的进一步研究发现，低脂肪、低热量的膳食会降低吸收率（Cmax 降低 65%，tmax 延迟 2.5 小时）和吸收程度（AUC 降低 38%）单剂量的司美替尼。 尽管体外溶出数据表明胶囊壳崩解可能受食物影响，但低脂肪膳食对暴露的影响比高脂肪膳食更大的发现是不寻常的，并且没有明确的解释。

该研究旨在评估 selumetinib 25 mg/m2 bid 与低脂肪餐相比在禁食状态下给予相同剂量的稳态全身暴露和安全性（尤其是 GI 毒性）。 如果与禁食状态相比，selumetinib 与低脂肪餐一起服用时暴露显着减少（AUC0-12，T2 与 T1 之间的 SS），则将启动第三个治疗期（T3）； T3 将评估调整剂量的 selumetinib 与低脂肪餐一起服用时的 PK 和安全性。 关于是否启动 T3 以及 T3 中使用的剂量的建议将由 DRC 制定。 在开始 T3 给药之前，将与 FDA 一起审查该建议。

将招募大约 20 名参与者，以实现 16 名完成 T2 的可评估参与者。 可评估的参与者被定义为已接受研究治疗并在 T2 中提供了最后所需的 PK 样本。

数据审查委员会 (DRC) 将审查 T1 和 T2 的 PK 和安全数据，并确定是否需要 T3。 如果需要 T3，DRC 将选择要使用的剂量。 在开始 T3 给药之前，将与 FDA 一起审查该建议。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯
      • Moscow、俄罗斯、119620
        • Research Site
      • Moscow、俄罗斯、125412
        • Research Site
  • 波兰
      • Bydgoszcz、波兰、85-094
        • Research Site
      • Gdansk、波兰、80-952
        • Research Site
      • Warsaw、波兰、02-091
        • Research Site
  • 美国
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44308
        • Research Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08950
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28009
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书时年龄≥ 12 岁至 < 18 岁的男性和女性参与者。
  • 所有研究参与者必须被诊断为 (i) 根据 NIH 共识发展会议声明的 NF1 和 (ii) 无法手术的 PN。 除 PN 外，参与者必须至少具有协议中定义的 NF1 的其他 1 项诊断标准。
  • 参与者必须根据协议中的定义，根据研究者的判断，由于实际症状或可能出现严重临床并发症而需要治疗 NF1 和无法手术的 PN。
  • 可以考虑将之前接受过任何 MEKi（包括 selumetinib）治疗的参与者纳入本研究。
  • 参与者的 BSA 必须 ≥ 1.3 且 ≤ 2.5 m2

排除标准：

  • 视神经胶质瘤、恶性神经胶质瘤、MPNST 或其他需要化疗或放疗的癌症的证据或怀疑
  • 需要积极治疗的既往恶性肿瘤（经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或参与者已无病 ≥ 2 年或不会将生存期限制在 < 2 年的其他癌症除外） .
  • 危及生命的疾病、医疗状况、实验室发现的器官系统功能障碍，在研究者看来，这可能危及参与者的安全、干扰 selumetinib 的吸收或代谢，或使研究结果处于不适当的风险之中。
  • 方案中列出的患有具有临床意义的心血管疾病的参与者。
  • 肝功能检查：胆红素 > 1.5 × 年龄 ULN（吉尔伯特综合征患者除外）或 AST/ALT > 2 × 正常上限。
  • 肾功能：肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 < 30 mL/min/1.73 m2 或血清肌酐 > 1.2 mg/dL（对于 12 至 15 岁的参与者）或 > 1.5 mg/dL（对于年龄 > 15 岁的参与者）。
  • 方案中列出的具有异常眼科发现/状况的参与者。
  • 有任何未解决的慢性毒性，与先前的 NF1-PN 治疗相关：CTCAE 1 级或更高的胃肠道毒性；有任何其他未解决的 CTCAE 等级 ≥ 2 的慢性毒性，除了头发变化（如脱发或头发变亮）。
  • 之前接受过 MEKi（包括 selumetinib）治疗并停止治疗或因毒性需要减少剂量的参与者
  • 在开始研究干预之前至少 4 周内最近进行过大手术，血管通路手术放置除外。 计划在治疗期间进行大手术。
  • 任何含有维生素 E 的复合维生素必须在开始使用司美替尼前至少 7 天停用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：司美替尼单臂
这是一项序贯研究，包括长达 28 天的筛选期、28 天（1 个周期）的进食状态治疗期 (T1)、7 天清除期、另外 1 个周期的治疗期 (T2)禁食状态和 T2 的扩展，直到获得主要分析的结果。 在治疗期 1 和 2 期间，所有参与者都将接受 selumetinib（25 mg/m2 bid）。 如果需要第三个治疗期 (T3)，参与者将进入 7 天的洗脱期，然后在进食状态下以调整后的剂量进行 3 个周期的治疗期。
药品：司美替尼
Selumetinib 的剂量方案（25 mg/m2 bid）将基于 BSA，在 T1 和 T2 期间剂量为 25mg/m2，与美国批准的处方信息一致。 如果需要 T3，适当剂量的司美替尼将由 T3 的数据审查委员会确定。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
给药后 0 至 12 小时血浆浓度-时间曲线下的 Selumetinib 面积 (AUC0-12)
大体时间：在给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时（每个治疗期 1、2 和 3 的第 1 周期第 8 天）；每个治疗期1和2各有1个周期（每个周期为28天）。如果需要，治疗期 3 将在大约 5 个周期后开始。
比较进食状态（相同剂量和必要时调整剂量）与禁食状态的 AUC0-12、SS
在给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时（每个治疗期 1、2 和 3 的第 1 周期第 8 天）；每个治疗期1和2各有1个周期（每个周期为28天）。如果需要，治疗期 3 将在大约 5 个周期后开始。
CTCAE Ver 5.0 分级的胃肠道不良事件（1 至 5 级）
大体时间：从筛查到最后一次给药后 30 天
多次给药后selumetinib胶囊的胃肠道毒性研究
从筛查到最后一次给药后 30 天
评估胃肠道毒性日记的变化：儿童改良布里斯托尔大便形式量表 (mBSFS-C)
大体时间：筛选时（至少 14 天），每个治疗期的第 1 个周期 1、2 和 3（1 个周期为 28 天）
多次给药后selumetinib胶囊的胃肠道毒性研究
筛选时（至少 14 天），每个治疗期的第 1 个周期 1、2 和 3（1 个周期为 28 天）
评估胃肠道毒性日记的变化：恶心和呕吐症状评定量表（改编自儿童癌症和白血病组）
大体时间：筛选时（至少 14 天），每个治疗期的第 1 个周期 1、2 和 3（1 个周期为 28 天）
多次给药后selumetinib胶囊的胃肠道毒性研究
筛选时（至少 14 天），每个治疗期的第 1 个周期 1、2 和 3（1 个周期为 28 天）
服用每种胃肠道药物的患者人数
大体时间：从筛查到最后一次给药后 30 天
收集伴随胃肠道服用的药物，包括但不限于用于治疗腹泻、恶心和呕吐的药物。
从筛查到最后一次给药后 30 天
服用每种胃肠道药物的患者比例
大体时间：从筛查到最后一次给药后 30 天
收集伴随胃肠道服用的药物，包括但不限于用于治疗腹泻、恶心和呕吐的药物。
从筛查到最后一次给药后 30 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
由 CTCAE 5.0 版分级的不良事件 (AE)
大体时间：从筛查到最后一次给药后 30 天
进一步评估司美替尼胶囊的安全性和耐受性
从筛查到最后一次给药后 30 天
Selumetinib 和 N-去甲基 selumetinib 的最大血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：在给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时（每个治疗期 1、2 和 3 的第 1 周期第 8 天）；每个治疗期1和2各有1个周期（每个周期为28天）。如果需要，治疗期 3 将在大约 5 个周期后开始。
与禁食条件相比，进一步评估在进食条件下多次给药后 selumetinib 和 N-去甲基 selumetinib 代谢物的 PK
在给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时（每个治疗期 1、2 和 3 的第 1 周期第 8 天）；每个治疗期1和2各有1个周期（每个周期为28天）。如果需要，治疗期 3 将在大约 5 个周期后开始。
从时间零到 selumetinib 和 N-去甲基 selumetinib 的最后可测量浓度 (AUClast) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：在给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时（每个治疗期 1、2 和 3 的第 1 周期第 8 天）；每个治疗期1和2各有1个周期（每个周期为28天）。如果需要，治疗期 3 将在大约 5 个周期后开始。
与禁食条件相比，进一步评估在进食条件下多次给药后 selumetinib 和 N-去甲基 selumetinib 代谢物的 PK
在给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时（每个治疗期 1、2 和 3 的第 1 周期第 8 天）；每个治疗期1和2各有1个周期（每个周期为28天）。如果需要，治疗期 3 将在大约 5 个周期后开始。
Selumetinib 和 N-去甲基 selumetinib 达到最大浓度 (tmax) 的时间
大体时间：在给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时（每个治疗期 1、2 和 3 的第 1 周期第 8 天）；每个治疗期1和2各有1个周期（每个周期为28天）。如果需要，治疗期 3 将在大约 5 个周期后开始。
与禁食条件相比，进一步评估在进食条件下多次给药后 selumetinib 和 N-去甲基 selumetinib 代谢物的 PK
在给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时（每个治疗期 1、2 和 3 的第 1 周期第 8 天）；每个治疗期1和2各有1个周期（每个周期为28天）。如果需要，治疗期 3 将在大约 5 个周期后开始。
Selumetinib 和 N-去甲基 selumetinib 的最后可测量浓度 (tlast) 的时间
大体时间：在给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时（每个治疗期 1、2 和 3 的第 1 周期第 8 天）；每个治疗期1和2各有1个周期（每个周期为28天）。如果需要，治疗期 3 将在大约 5 个周期后开始。
与禁食条件相比，进一步评估在进食条件下多次给药后 selumetinib 和 N-去甲基 selumetinib 代谢物的 PK
在给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时（每个治疗期 1、2 和 3 的第 1 周期第 8 天）；每个治疗期1和2各有1个周期（每个周期为28天）。如果需要，治疗期 3 将在大约 5 个周期后开始。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：Study physician Study physician, MD、AstraZeneca

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年7月21日

初级完成 (实际的)

2022年4月6日

研究完成 (估计的)

2028年4月28日

研究注册日期

首次提交

2021年6月16日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月19日

首次发布 (实际的)

2021年11月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月19日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D1346C00015
  • 2020-005648-52 (EudraCT编号)
  • 2024-517216-29-00 (注册表标识符：EU (CTIS))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。

所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

IPD 共享支持信息类型

  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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