Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I-undersøgelse for at vurdere virkningen af ​​mad på PK og gastrointestinal toksicitet af selumetinib hos unge børn med neurofibromatose type 1-relaterede plexiforme neurofibromer

19. maj 2026 opdateret af: AstraZeneca

En fase I, enkeltarmet, sekventiel undersøgelse for at evaluere effekten af ​​mad på den gastrointestinale toksicitet og farmakokinetik af selumetinib efter flere doser hos unge børn med neurofibromatose type 1-relaterede plexiforme neurofibromer

Denne undersøgelse af unge deltagere med NF1, som har inoperabel PN, er designet til at evaluere effekten af ​​et fedtfattigt måltid på steady state selumetinib eksponering; at vurdere effekten på GI-toksicitet, når selumetinib doseres under fodrede og fastende forhold; og potentielt bekræfte en passende doseringsanbefaling af selumetinib sammen med et fedtfattigt måltid, der bibeholder effektiviteten med acceptabel sikkerhed. Disse resultater kan understøtte mærkningserklæringer med hensyn til dosering og fødevarer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Selumetinib er godkendt af FDA til behandling af pædiatriske patienter på 2 år og ældre med NF1, som har symptomatisk, inoperabel PN.

Effekten af ​​selumetinib i behandlingen af ​​NF1-relateret inoperabel PN hos pædiatriske deltagere blev påvist i SPRINT-studiet, hvor selumetinib blev taget med 25 mg/m2 bid under fastende forhold (fast i 2 timer før hver dosis og 1 time efter hver dosis). . Sikkerhedsdata fra denne undersøgelse viste, at selumetinib har en generelt forudsigelig og håndterbar sikkerhedsprofil i denne population. Gastrointestinale bivirkninger var almindeligt rapporteret, men var overvejende milde/moderate i sværhedsgrad, forudsigelige og påvirkede generelt ikke deltagernes evne til at forblive i behandling. GI AE'er i denne pædiatriske undersøgelse blev imidlertid rapporteret med en højere frekvens end den, der blev rapporteret i en analyse af selumetinib hos voksne onkologiske deltagere. Dosering i fødetilstand er kendt for at reducere GI-toksicitet for nogle onkologiske lægemidler; et sådant doseringsregime har en ekstra fordel ved at forbedre compliance og overholdelse af doseringsdosering.

Fødevareeffektundersøgelser udført i raske deltagere (undersøgelse D1532C00069) og voksne deltagere med cancer (undersøgelse D1532C00020) viser, at indtagelse af et fedtrigt måltid reducerer absorptionen af ​​selumetinib: hos raske deltagere blev Cmax reduceret med 50 % og AUC med 16 %; og hos deltagere med cancer blev Cmax reduceret med 62 % og AUC med 19 %. En yderligere undersøgelse af voksne raske deltagere (D1532C00089) viste, at et fedtfattigt måltid med lavt kalorieindhold reducerer absorptionshastigheden (Cmax reduceret med 65 % og tmax forsinket med 2,5 timer) og omfanget af absorption (AUC reduceret med 38 %) efter en enkelt dosis selumetinib. Konstateringen af, at et fedtfattigt måltid havde en større indflydelse på eksponeringen end et fedtrigt måltid er usædvanligt og uden en klar forklaring, selvom in vitro-opløsningsdata tyder på, at kapselskallens opløsning kan blive påvirket af mad.

Studiet er designet til at evaluere steady state systemisk eksponering og sikkerhed (især GI-toksicitet) af selumetinib 25 mg/m2 to gange dagligt givet sammen med et fedtfattigt måltid versus den samme dosis givet i fastende tilstand. En tredje behandlingsperiode (T3) vil blive påbegyndt, hvis der er en signifikant reduktion i eksponeringen (AUC0-12, SS mellem T2 vs T1), når selumetinib gives sammen med et fedtfattigt måltid sammenlignet med en fastende tilstand; T3 vil evaluere farmakokinetikken og sikkerheden af ​​en justeret dosis selumetinib, når det gives sammen med et fedtfattigt måltid. Anbefalingen om, hvorvidt der skal påbegyndes T3, og den dosis, der skal anvendes ved T3, vil blive givet af en DRC. Denne anbefaling vil blive gennemgået med FDA, før dosering i T3 påbegyndes.

Cirka 20 deltagere vil blive tilmeldt for at opnå 16 evaluerbare deltagere, der gennemfører T2. En evaluerbar deltager defineres som at have modtaget undersøgelsesbehandling og leveret den sidste påkrævede PK-prøve i T2.

En Data Review Committee (DRC) vil gennemgå PK og sikkerhedsdata fra T1 og T2 og afgøre, om T3 er påkrævet. Hvis T3 er påkrævet, vil DRC vælge den dosis, der skal bruges. Anbefalingen vil blive gennemgået med FDA før dosering i T3 påbegyndes.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
        • Research Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-094
        • Research Site
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-091
        • Research Site
  • Rusland
      • Moscow, Rusland, 119620
        • Research Site
      • Moscow, Rusland, 125412
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige deltagere i alderen ≥ 12 til < 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Alle undersøgelsesdeltagere skal diagnosticeres med (i) NF1 i henhold til NIH Consensus Development Conference Statement og (ii) inoperabel PN. Ud over PN skal deltagerne have mindst 1 andet diagnostisk kriterium for NF1 som defineret i protokol.
  • Deltagerne skal kræve behandling for NF1 og inoperabel PN på grund af faktiske symptomer eller på grund af potentialet for at udvikle betydelige kliniske komplikationer, som vurderet af investigator, som defineret i protokollen.
  • Deltagere, der tidligere har været i behandling med en hvilken som helst MEKi (inklusive selumetinib), kan overvejes at blive inkluderet i denne undersøgelse.
  • Deltagerne skal have en BSA ≥ 1,3 og ≤ 2,5 m2

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis eller mistanke om optisk gliom, malignt gliom, MPNST eller anden cancer, der kræver behandling med kemoterapi eller strålebehandling
  • Tidligere malignitet, der kræver aktiv behandling (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra deltageren havde været sygdomsfri i ≥ 2 år, eller som ikke ville have begrænset overlevelse til < 2 år) .
  • En livstruende sygdom, medicinsk tilstand, funktionsforstyrrelser i organsystemet i laboratoriefund, som efter investigators mening kunne kompromittere deltagerens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​selumetinib eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.
  • Deltagere med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom som anført i protokollen.
  • Leverfunktionsprøver: bilirubin > 1,5 × ULN for alder (med undtagelse af dem med Gilbert syndrom) eller ASAT/ALAT > 2 × øvre normalgrænse.
  • Nyrefunktion: Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min/1,73 m2 eller et serumkreatinin > 1,2 mg/dL (for deltagere mellem 12 og 15 år) eller > 1,5 mg/dL for deltagere i alderen > 15 år).
  • Deltagere med unormale oftalmologiske fund/tilstande som anført i protokollen.
  • Har nogen uafklaret kronisk toksicitet forbundet med tidligere behandling for NF1-PN: Gastrointestinal toksicitet af CTCAE Grad 1 eller højere; Har enhver anden uafklaret kronisk toksicitet med CTCAE Grade ≥ 2, undtagen hårforandringer (såsom alopeci eller lysnende hår).
  • Deltagere, der tidligere er blevet behandlet med en MEKi (inklusive selumetinib) og enten har afbrudt behandlingen eller krævet en dosisreduktion på grund af toksicitet
  • Har for nylig haft en større operation inden for minimum 4 uger før start af undersøgelsesintervention, med undtagelse af kirurgisk placering for vaskulær adgang. Har planlagt større operation i behandlingsperioden.
  • Ethvert multivitaminholdigt vitamin E skal stoppes mindst 7 dage før påbegyndelse af selumetinib.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: selumetinib enkeltarm
Dette er en sekventiel undersøgelse, der består af en screeningsperiode på op til 28 dage, en 28 dages (1 cyklus) behandlingsperiode (T1) i fødetilstand, en 7 dages udvaskningsperiode, en yderligere 1 cyklus behandlingsperiode (T2) i en fastende tilstand og en forlængelse til T2, indtil resultater fra den primære analyse foreligger. I behandlingsperiode 1 og 2 vil alle deltagere modtage selumetinib (25 mg/m2 bid). Hvis en tredje behandlingsperiode (T3) er påkrævet, vil deltagerne gå ind i en 7-dages udvaskningsperiode efterfulgt af en behandlingsperiode i fødetilstand med en justeret dosis i 3 cyklusser.
Medicin: Selumetinib
Doseringsregimet for selumetinib (25 mg/m2 to gange dagligt) vil være baseret på BSA, under T1 og T2 vil dosis være 25 mg/m2, i overensstemmelse med den godkendte ordinationsinformation i USA. Hvis T3 er påkrævet, vil passende dosis af selumetinib blive defineret af Data Review Committee for T3.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Selumetinib-areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra nul til 12 timer efter dosis (AUC0-12)
Tidsramme: Ved præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis (cyklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 cyklus (hver cyklus er 28 dage). Om nødvendigt påbegyndes behandlingsperiode 3 ca. 5 cyklusser senere.
For at sammenligne AUC0-12, SS for den fodrede (samme dosis og dosisjustering om nødvendigt) versus fastende tilstand
Ved præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis (cyklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 cyklus (hver cyklus er 28 dage). Om nødvendigt påbegyndes behandlingsperiode 3 ca. 5 cyklusser senere.
Gastrointestinale bivirkninger klassificeret efter CTCAE Ver 5.0 (grad 1 til 5)
Tidsramme: fra screening til 30 dage efter sidste dosis
For at undersøge de gastrointestinale toksiciteter af selumetinib kapsler efter flere doser
fra screening til 30 dage efter sidste dosis
Vurdering af ændring af gastrointestinal toksicitetsdagbog: Modificeret Bristol Stool Form Scale for Children (mBSFS-C)
Tidsramme: Ved screening (mindst 14 dage), cyklus 1 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3 (1 cyklus er 28 dage)
For at undersøge de gastrointestinale toksiciteter af selumetinib kapsler efter flere doser
Ved screening (mindst 14 dage), cyklus 1 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3 (1 cyklus er 28 dage)
Vurdering af ændring af gastrointestinal toksicitetsdagbog: Kvalme og opkastningssymptomvurderingsskala (tilpasset fra børnekræft- og leukæmigruppen)
Tidsramme: Ved screening (mindst 14 dage), cyklus 1 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3 (1 cyklus er 28 dage)
For at undersøge de gastrointestinale toksiciteter af selumetinib kapsler efter flere doser
Ved screening (mindst 14 dage), cyklus 1 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3 (1 cyklus er 28 dage)
Antal patienter, der tager hver gastrointestinal medicin
Tidsramme: Fra screening til 30 dage efter sidste dosis
Indsamling af samtidig gastrointestinal medicin, der tages, herunder, men ikke begrænset til, medicin, der bruges til at behandle diarré, kvalme og opkastning.
Fra screening til 30 dage efter sidste dosis
Andel af patienter, der tager hver gastrointestinal medicin
Tidsramme: Fra screening til 30 dage efter sidste dosis
Indsamling af samtidig gastrointestinal medicin, der tages, herunder, men ikke begrænset til, medicin, der bruges til at behandle diarré, kvalme og opkastning.
Fra screening til 30 dage efter sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger (AE'er) klassificeret efter CTCAE Version 5.0
Tidsramme: Fra screening til 30 dage efter sidste dosis
For yderligere at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​selumetinib kapsler
Fra screening til 30 dage efter sidste dosis
Maksimal maksimal plasmakoncentration (Cmax) af selumetinib og N-desmethyl selumetinib
Tidsramme: Ved præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis (cyklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 cyklus (hver cyklus er 28 dage). Om nødvendigt påbegyndes behandlingsperiode 3 ca. 5 cyklusser senere.
For yderligere at evaluere PK af selumetinib og N-desmethyl selumetinib metabolit efter flere doser under fodrede forhold sammenlignet med fastende forhold
Ved præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis (cyklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 cyklus (hver cyklus er 28 dage). Om nødvendigt påbegyndes behandlingsperiode 3 ca. 5 cyklusser senere.
Areal under koncentration-tidskurven fra tidspunkt nul til tidspunktet for sidste målbare koncentration (AUClast) af selumetinib og N-desmethyl selumetinib
Tidsramme: Ved præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis (cyklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 cyklus (hver cyklus er 28 dage). Om nødvendigt påbegyndes behandlingsperiode 3 ca. 5 cyklusser senere.
For yderligere at evaluere PK af selumetinib og N-desmethyl selumetinib metabolit efter flere doser under fodrede forhold sammenlignet med fastende forhold
Ved præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis (cyklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 cyklus (hver cyklus er 28 dage). Om nødvendigt påbegyndes behandlingsperiode 3 ca. 5 cyklusser senere.
Tid til maksimal koncentration (tmax) af selumetinib og N-desmethyl selumetinib
Tidsramme: Ved præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis (cyklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 cyklus (hver cyklus er 28 dage). Om nødvendigt påbegyndes behandlingsperiode 3 ca. 5 cyklusser senere.
For yderligere at evaluere PK af selumetinib og N-desmethyl selumetinib metabolit efter flere doser under fodrede forhold sammenlignet med fastende forhold
Ved præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis (cyklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 cyklus (hver cyklus er 28 dage). Om nødvendigt påbegyndes behandlingsperiode 3 ca. 5 cyklusser senere.
Tid til sidste målbar koncentration (tlast) af selumetinib og N-desmethyl selumetinib
Tidsramme: Ved præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis (cyklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 cyklus (hver cyklus er 28 dage). Om nødvendigt påbegyndes behandlingsperiode 3 ca. 5 cyklusser senere.
For yderligere at evaluere PK af selumetinib og N-desmethyl selumetinib metabolit efter flere doser under fodrede forhold sammenlignet med fastende forhold
Ved præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer efter dosis (cyklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 cyklus (hver cyklus er 28 dage). Om nødvendigt påbegyndes behandlingsperiode 3 ca. 5 cyklusser senere.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Study physician Study physician, MD, AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. april 2022

Studieafslutning (Anslået)

28. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

1. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D1346C00015
  • 2020-005648-52 (EudraCT nummer)
  • 2024-517216-29-00 (Registry Identifier: EU (CTIS))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen.

Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neurofibromatose type 1

Kliniske forsøg med Selumetinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner