Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I-studie för att bedöma effekten av mat på farmakokinetik och gastrointestinala toxicitet av selumetinib hos ungdomar med neurofibromatos typ 1-relaterade plexiforma neurofibromer

19 augusti 2026 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas I, enarmad, sekventiell studie för att utvärdera effekten av mat på den gastrointestinala toxiciteten och farmakokinetiken för selumetinib efter flera doser hos ungdomar med neurofibromatos typ 1-relaterade plexiforma neurofibromer

Denna studie på tonårsdeltagare med NF1 som har inoperabel PN är utformad för att utvärdera effekten av en måltid med låg fetthalt på steady state selumetinibexponering; att bedöma effekten på GI-toxicitet när selumetinib doseras under utfodrade och fastande förhållanden; och eventuellt för att bekräfta en lämplig doseringsrekommendation av selumetinib med en måltid med låg fetthalt som bibehåller effektiviteten med acceptabel säkerhet. Dessa resultat kan stödja märkningspåståenden med avseende på dosering och livsmedel.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Selumetinib är godkänt av FDA för behandling av pediatriska patienter 2 år och äldre med NF1 som har symtomatisk, inoperabel PN.

Effekten av selumetinib vid behandling av NF1-relaterad inoperabel PN hos pediatriska deltagare visades i SPRINT-studien där selumetinib togs med 25 mg/m2 två gånger dagligen under fasta (fasta i 2 timmar före varje dos och 1 timme efter varje dos). . Säkerhetsdata från denna studie visade att selumetinib har en allmänt förutsägbar och hanterbar säkerhetsprofil i denna population. Gastrointestinala biverkningar rapporterades ofta men var övervägande lindriga/måttliga i svårighetsgrad, förutsägbara och påverkade i allmänhet inte deltagarnas förmåga att fortsätta behandlingen. Emellertid rapporterades GI AE i denna pediatriska studie med en högre frekvens än den som rapporterades i en analys av selumetinib hos vuxna onkologiska deltagare. Det är känt att dosering i mattillstånd minskar GI-toxicitet för vissa onkologiska läkemedel; En sådan doseringsregim har en extra fördel genom att förbättra följsamheten och följsamheten till doseringsdoseringen.

Mateffektstudier utförda på friska deltagare (studie D1532C00069) och vuxna deltagare med cancer (studie D1532C00020) visar att konsumtion av en fettrik måltid minskar absorptionen av selumetinib: hos friska deltagare minskade Cmax med 50 % och AUC med 16 %; och hos deltagare med cancer minskade Cmax med 62 % och AUC med 19 %. En ytterligare studie på vuxna friska deltagare (D1532C00089) fann att en måltid med låg fetthalt och låg kalori minskar absorptionshastigheten (Cmax minskat med 65 % och tmax försenat med 2,5 timmar) och absorptionsgraden (AUC minskat med 38 %) efter en engångsdos selumetinib. Upptäckten att en måltid med låg fetthalt hade en större inverkan på exponeringen än en måltid med hög fetthalt är ovanlig och utan en tydlig förklaring även om in vitro-upplösningsdata tyder på att kapselskalets sönderfall kan påverkas av mat.

Studien är utformad för att utvärdera den systemiska exponeringen och säkerheten vid steady state (särskilt GI-toxicitet) av selumetinib 25 mg/m2 två gånger dagligen tillsammans med en måltid med låg fetthalt jämfört med samma dos som ges i fastande tillstånd. En tredje behandlingsperiod (T3) kommer att initieras om det finns en signifikant minskning av exponeringen (AUC0-12, SS mellan T2 vs T1) när selumetinib ges tillsammans med en måltid med låg fetthalt jämfört med fastande; T3 kommer att utvärdera farmakokinetik och säkerhet för en justerad dos av selumetinib när det ges tillsammans med en måltid med låg fetthalt. Rekommendationen om huruvida T3 ska påbörjas, och den dos som ska användas vid T3, kommer att göras av en DRC. Denna rekommendation kommer att granskas med FDA innan dosering i T3 påbörjas.

Cirka 20 deltagare kommer att registreras för att uppnå 16 utvärderbara deltagare som slutför T2. En utvärderbar deltagare definieras som att ha fått studiebehandling och lämnat det sista erforderliga PK-provet i T2.

En datagranskningskommitté (DRC) kommer att granska PK och säkerhetsdata från T1 och T2 och avgöra om T3 krävs. Om T3 krävs kommer DRC att välja den dos som ska användas. Rekommendationen kommer att granskas med FDA innan dosering i T3 påbörjas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
        • Research Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-094
        • Research Site
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-091
        • Research Site
  • Ryssland
      • Moscow, Ryssland, 119620
        • Research Site
      • Moscow, Ryssland, 125412
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga deltagare i åldern ≥ 12 till < 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • Alla studiedeltagare måste diagnostiseras med (i) NF1 enligt NIH Consensus Development Conference Statement och (ii) inoperabel PN. Förutom PN måste deltagarna ha minst 1 annat diagnostiskt kriterium för NF1 enligt definitionen i protokollet.
  • Deltagarna måste kräva behandling för NF1 och inoperabel PN på grund av faktiska symtom eller på grund av risken för att utveckla betydande kliniska komplikationer, enligt bedömningen av utredaren, enligt definitionen i protokollet.
  • Deltagare som har haft tidigare behandling med någon MEKi (inklusive selumetinib) kan övervägas för inkludering i denna studie.
  • Deltagare måste ha en BSA ≥ 1,3 och ≤ 2,5 m2

Exklusions kriterier:

  • Bevis eller misstanke om optiskt gliom, malignt gliom, MPNST eller annan cancer som kräver behandling med kemoterapi eller strålbehandling
  • Tidigare malignitet som kräver aktiv behandling (förutom för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer från vilken deltagaren varit sjukdomsfri i ≥ 2 år eller som inte skulle ha begränsat överlevnaden till < 2 år) .
  • En livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd, funktionsstörning i organsystemet eller laboratoriefynd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra deltagarens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av selumetinib eller sätta studieresultaten i onödig risk.
  • Deltagare med kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom som anges i protokollet.
  • Leverfunktionstester: bilirubin > 1,5 × ULN för ålder (med undantag för de med Gilberts syndrom) eller ASAT/ALAT > 2 × övre normalgräns.
  • Njurfunktion: Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min/1,73 m2 eller ett serumkreatinin > 1,2 mg/dL (för deltagare mellan 12 och 15 år) eller > 1,5 mg/dL för deltagare i åldern > 15 år).
  • Deltagare med onormala oftalmologiska fynd/tillstånd som anges i protokollet.
  • Har någon olöst kronisk toxicitet, associerad med tidigare behandling för NF1-PN: Gastrointestinal toxicitet av CTCAE Grad 1 eller högre; Har någon annan olöst kronisk toxicitet med CTCAE Grade ≥ 2, förutom hårförändringar (som alopeci eller ljusning av håret).
  • Deltagare som tidigare har behandlats med en MEKi (inklusive selumetinib) och antingen avbrutit behandlingen eller behövt en dosreduktion på grund av toxicitet
  • Har nyligen genomgått en större operation inom minst 4 veckor innan studieintervention påbörjades, med undantag för kirurgisk placering för vaskulär åtkomst. Har planerat en större operation under behandlingstiden.
  • Alla multivitaminer som innehåller vitamin E måste stoppas minst 7 dagar innan selumetinib påbörjas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: selumetinib enarm
Detta är en sekventiell studie som består av en screeningperiod som varar upp till 28 dagar, en 28 dagars (1 cykel) behandlingsperiod (T1) i matat tillstånd, en 7 dagars tvättperiod, en ytterligare behandlingsperiod på 1 cykel (T2) i en fastande tillstånd och en förlängning till T2 tills resultat från den primära analysen är tillgängliga. Under behandlingsperiod 1 och 2 kommer alla deltagare att få selumetinib (25 mg/m2 två gånger dagligen). Om en tredje behandlingsperiod (T3) krävs, kommer deltagarna att gå in i en 7 dagars tvättperiod följt av en behandlingsperiod i matat tillstånd med en justerad dos under 3 cykler.
Läkemedel: Selumetinib
Doseringsregimen för selumetinib (25 mg/m2 två gånger dagligen) kommer att baseras på BSA, under T1 och T2 kommer dosen att vara 25 mg/m2, i enlighet med godkänd förskrivningsinformation i USA. Om T3 krävs kommer lämplig dos av selumetinib att definieras av datagranskningskommittén för T3.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Selumetinib-area under plasmakoncentration-tid-kurvan från noll till 12 timmar efter dosering (AUC0-12)
Tidsram: Vid före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos (cykel 1 dag 8 i varje behandlingsperiod 1, 2 och 3); Varje behandlingsperiod 1 och 2 har 1 cykel (varje cykel är 28 dagar). Om det behövs kommer behandlingsperiod 3 att påbörjas cirka 5 cykler senare.
För att jämföra AUC0-12, SS för den utfodrade (samma dos och dosjustering vid behov) kontra fastande tillstånd
Vid före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos (cykel 1 dag 8 i varje behandlingsperiod 1, 2 och 3); Varje behandlingsperiod 1 och 2 har 1 cykel (varje cykel är 28 dagar). Om det behövs kommer behandlingsperiod 3 att påbörjas cirka 5 cykler senare.
Gastrointestinala biverkningar graderade av CTCAE Ver 5.0 (Grad 1 till 5)
Tidsram: från screening till 30 dagar efter sista dosen
För att undersöka gastrointestinala toxiciteter av selumetinib kapslar efter flera doser
från screening till 30 dagar efter sista dosen
Bedömning av förändring av gastrointestinal toxicitetsdagbok: Modifierad Bristol Stool Form Scale for Children (mBSFS-C)
Tidsram: Vid screening (minst 14 dagar), cykel 1 av varje behandlingsperiod 1, 2 och 3 (1 cykel är 28 dagar)
För att undersöka gastrointestinala toxiciteter av selumetinib kapslar efter flera doser
Vid screening (minst 14 dagar), cykel 1 av varje behandlingsperiod 1, 2 och 3 (1 cykel är 28 dagar)
Bedömning av förändring av gastrointestinal toxicitetsdagbok: Illamående och kräkningssymptombedömningsskala (anpassad från Barncancer- och Leukemigruppen)
Tidsram: Vid screening (minst 14 dagar), cykel 1 av varje behandlingsperiod 1, 2 och 3 (1 cykel är 28 dagar)
För att undersöka gastrointestinala toxiciteter av selumetinib kapslar efter flera doser
Vid screening (minst 14 dagar), cykel 1 av varje behandlingsperiod 1, 2 och 3 (1 cykel är 28 dagar)
Antal patienter som tar varje gastrointestinalt läkemedel
Tidsram: Från screening till 30 dagar efter sista dosen
Samla in samtidig medicinering från mag-tarmkanalen inklusive, men inte begränsad till, mediciner som används för att behandla diarré, illamående och kräkningar.
Från screening till 30 dagar efter sista dosen
Andel patienter som tar varje gastrointestinalt läkemedel
Tidsram: Från screening till 30 dagar efter sista dosen
Samla in samtidig medicinering från mag-tarmkanalen inklusive, men inte begränsad till, mediciner som används för att behandla diarré, illamående och kräkningar.
Från screening till 30 dagar efter sista dosen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar (AE) graderade av CTCAE version 5.0
Tidsram: Från screening till 30 dagar efter sista dosen
För att ytterligare bedöma säkerheten och tolerabiliteten för selumetinib kapslar
Från screening till 30 dagar efter sista dosen
Maximal maximal plasmakoncentration (Cmax) av selumetinib och N-desmetylselumetinib
Tidsram: Vid före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos (cykel 1 dag 8 i varje behandlingsperiod 1, 2 och 3); Varje behandlingsperiod 1 och 2 har 1 cykel (varje cykel är 28 dagar). Om det behövs kommer behandlingsperiod 3 att påbörjas cirka 5 cykler senare.
För att ytterligare utvärdera PK av selumetinib och N-desmetyl selumetinib metabolit efter flera doser under matningsförhållanden, jämfört med fastande tillstånd
Vid före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos (cykel 1 dag 8 i varje behandlingsperiod 1, 2 och 3); Varje behandlingsperiod 1 och 2 har 1 cykel (varje cykel är 28 dagar). Om det behövs kommer behandlingsperiod 3 att påbörjas cirka 5 cykler senare.
Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkt för senaste mätbara koncentration (AUClast) av selumetinib och N-desmetylselumetinib
Tidsram: Vid före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos (cykel 1 dag 8 i varje behandlingsperiod 1, 2 och 3); Varje behandlingsperiod 1 och 2 har 1 cykel (varje cykel är 28 dagar). Om det behövs kommer behandlingsperiod 3 att påbörjas cirka 5 cykler senare.
För att ytterligare utvärdera PK av selumetinib och N-desmetyl selumetinib metabolit efter flera doser under matningsförhållanden, jämfört med fastande tillstånd
Vid före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos (cykel 1 dag 8 i varje behandlingsperiod 1, 2 och 3); Varje behandlingsperiod 1 och 2 har 1 cykel (varje cykel är 28 dagar). Om det behövs kommer behandlingsperiod 3 att påbörjas cirka 5 cykler senare.
Tid till maximal koncentration (tmax) av selumetinib och N-desmetylselumetinib
Tidsram: Vid före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos (cykel 1 dag 8 i varje behandlingsperiod 1, 2 och 3); Varje behandlingsperiod 1 och 2 har 1 cykel (varje cykel är 28 dagar). Om det behövs kommer behandlingsperiod 3 att påbörjas cirka 5 cykler senare.
För att ytterligare utvärdera PK av selumetinib och N-desmetyl selumetinib metabolit efter flera doser under matningsförhållanden, jämfört med fastande tillstånd
Vid före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos (cykel 1 dag 8 i varje behandlingsperiod 1, 2 och 3); Varje behandlingsperiod 1 och 2 har 1 cykel (varje cykel är 28 dagar). Om det behövs kommer behandlingsperiod 3 att påbörjas cirka 5 cykler senare.
Tid till sista mätbar koncentration (tlast) av selumetinib och N-desmetyl selumetinib
Tidsram: Vid före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos (cykel 1 dag 8 i varje behandlingsperiod 1, 2 och 3); Varje behandlingsperiod 1 och 2 har 1 cykel (varje cykel är 28 dagar). Om det behövs kommer behandlingsperiod 3 att påbörjas cirka 5 cykler senare.
För att ytterligare utvärdera PK av selumetinib och N-desmetyl selumetinib metabolit efter flera doser under matningsförhållanden, jämfört med fastande tillstånd
Vid före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos (cykel 1 dag 8 i varje behandlingsperiod 1, 2 och 3); Varje behandlingsperiod 1 och 2 har 1 cykel (varje cykel är 28 dagar). Om det behövs kommer behandlingsperiod 3 att påbörjas cirka 5 cykler senare.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Study physician Study physician, MD, AstraZeneca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 juli 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

6 april 2022

Avslutad studie (Beräknad)

28 april 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

1 november 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D1346C00015
  • 2020-005648-52 (EudraCT-nummer)
  • 2024-517216-29-00 (Registeridentifierare: EU (CTIS))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen.

Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera