Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I k posouzení vlivu potravy na PK a gastrointestinální toxicitu selumetinibu u dospívajících dětí s neurofibromatózou související s plexiformními neurofibromy typu 1

19. května 2026 aktualizováno: AstraZeneca

Fáze I, jednoramenná, sekvenční studie k vyhodnocení účinku potravy na gastrointestinální toxicitu a farmakokinetiku selumetinibu po více dávkách u dospívajících dětí s neurofibromatózou typu 1 souvisejícími s plexiformními neurofibromy

Tato studie u dospívajících účastníků s NF1, kteří mají inoperabilní PN, je navržena tak, aby vyhodnotila účinek nízkotučného jídla na expozici selumetinibu v ustáleném stavu; k posouzení účinku na GI toxicitu, když je selumetinib podáván za podmínek nasycení a nalačno; a případně k potvrzení vhodného doporučení pro dávkování selumetinibu s nízkotučným jídlem, které si zachová účinnost s přijatelnou bezpečností. Tyto výsledky mohou podpořit prohlášení na etiketě s ohledem na dávkování a potraviny.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Selumetinib je schválen FDA pro léčbu pediatrických pacientů ve věku 2 let a starších s NF1, kteří mají symptomatickou, inoperabilní PN.

Účinnost selumetinibu v léčbě inoperabilní PN související s NF1 u pediatrických účastníků byla prokázána ve studii SPRINT, ve které byl selumetinib užíván v dávce 25 mg/m2 dvakrát denně nalačno (nalačno 2 hodiny před každou dávkou a 1 hodinu po každé dávce). . Bezpečnostní údaje z této studie ukázaly, že selumetinib má v této populaci obecně předvídatelný a zvládnutelný bezpečnostní profil. Gastrointestinální AE byly hlášeny běžně, ale byly převážně mírné/střední závažnosti, byly předvídatelné a obecně neovlivňovaly schopnost účastníků pokračovat v léčbě. Nicméně GI AE v této pediatrické studii byly hlášeny s vyšší frekvencí, než jaká byla hlášena v analýze selumetinibu u dospělých účastníků onkologie. Je známo, že dávkování v nasyceném stavu snižuje GI toxicitu některých onkologických léků; takový dávkovači režim má další výhodu ve zlepšení kompliance a dodržování dávkování.

Studie účinku jídla provedené u zdravých účastníků (studie D1532C00069) a dospělých účastníků s rakovinou (studie D1532C00020) ukazují, že konzumace jídla s vysokým obsahem tuku snižuje absorpci selumetinibu: u zdravých účastníků byla Cmax snížena o 50 % a AUC o 16 %; au účastníků s rakovinou byla Cmax snížena o 62 % a AUC o 19 %. Další studie u dospělých zdravých účastníků (D1532C00089) zjistila, že nízkotučné a nízkokalorické jídlo snižuje rychlost absorpce (Cmax snížena o 65 % a tmax opožděna o 2,5 hodiny) a rozsah absorpce (AUC snížena o 38 %) po jedna dávka selumetinibu. Zjištění, že nízkotučné jídlo mělo větší vliv na expozici než jídlo s vysokým obsahem tuku, je neobvyklé a bez jasného vysvětlení, i když in vitro údaje o rozpouštění naznačují, že rozpad obalu tobolky může být ovlivněn potravou.

Studie je navržena tak, aby vyhodnotila ustálenou systémovou expozici a bezpečnost (zejména GI toxicitu) selumetinibu 25 mg/m2 dvakrát denně podávaného s nízkotučným jídlem oproti stejné dávce podávané nalačno. Třetí léčebné období (T3) bude zahájeno, pokud dojde k významnému snížení expozice (AUC0-12, SS mezi T2 vs. T1), když je selumetinib podáván s nízkotučným jídlem ve srovnání se stavem nalačno; T3 vyhodnotí farmakokinetiku a bezpečnost upravené dávky selumetinibu při podávání s nízkotučným jídlem. Doporučení, zda zahájit T3, a dávka, která má být použita při T3, bude učiněna DRC. Toto doporučení bude přezkoumáno s FDA před zahájením podávání v T3.

Bude zapsáno přibližně 20 účastníků, aby bylo dosaženo 16 hodnotitelných účastníků, kteří dokončí T2. Hodnotitelný účastník je definován jako účastník, který podstoupil studijní léčbu a poskytl poslední požadovaný PK vzorek v T2.

Komise pro kontrolu dat (DRC) posoudí farmakokinetické a bezpečnostní údaje z T1 a T2 a určí, zda je T3 vyžadován. Pokud je požadován T3, DRC vybere dávku, která se má použít. Doporučení bude přezkoumáno s FDA před zahájením dávkování v T3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-094
        • Research Site
      • Gdansk, Polsko, 80-952
        • Research Site
      • Warsaw, Polsko, 02-091
        • Research Site
  • Rusko
      • Moscow, Rusko, 119620
        • Research Site
      • Moscow, Rusko, 125412
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08950
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku ≥ 12 až < 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
  • Všem účastníkům studie musí být diagnostikována (i) NF1 podle prohlášení konference NIH Consensus Development Conference a (ii) nefunkční PN. Kromě PN musí mít účastníci alespoň 1 další diagnostické kritérium pro NF1, jak je definováno v protokolu.
  • Účastníci musí vyžadovat léčbu NF1 a inoperabilní PN kvůli skutečným symptomům nebo kvůli možnému rozvoji významných klinických komplikací, jak posoudil zkoušející, jak je definováno v protokolu.
  • Účastníci, kteří podstoupili předchozí léčbu jakýmkoli MEKi (včetně selumetinibu), mohou být zváženi pro zařazení do této studie.
  • Účastníci musí mít BSA ≥ 1,3 a ≤ 2,5 m2

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz nebo podezření na optický gliom, maligní gliom, MPNST nebo jinou rakovinu vyžadující léčbu chemoterapií nebo radiační terapií
  • Předchozí malignita vyžadující aktivní léčbu (s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, u které byl účastník bez onemocnění po dobu ≥ 2 let nebo která by neomezila přežití na < 2 roky) .
  • Život ohrožující onemocnění, zdravotní stav, dysfunkce orgánového systému laboratorního nálezu, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost účastníka, narušit absorpci nebo metabolismus selumetinibu nebo nepřiměřeně ohrozit výsledky studie.
  • Účastníci s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním uvedeným v protokolu.
  • Jaterní funkční testy: bilirubin > 1,5 × ULN pro věk (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem) nebo AST/ALT > 2 × horní hranice normy.
  • Renální funkce: Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů < 30 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin > 1,2 mg/dl (pro účastníky ve věku 12 až 15 let) nebo > 1,5 mg/dl pro účastníky ve věku > 15 let).
  • Účastníci s abnormálními oftalmologickými nálezy/stavy uvedenými v protokolu.
  • Máte jakoukoli nevyřešenou chronickou toxicitu spojenou s předchozí léčbou NF1-PN: Gastrointestinální toxicita CTCAE stupně 1 nebo vyšší; Máte jakoukoli jinou nevyřešenou chronickou toxicitu se stupněm CTCAE ≥ 2, kromě změn vlasů (jako je alopecie nebo zesvětlení vlasů).
  • Účastníci, kteří byli dříve léčeni MEKi (včetně selumetinibu) a buď přerušili léčbu, nebo požadovali snížení dávky z důvodu toxicity
  • Prodělali nedávný velký chirurgický zákrok během minimálně 4 týdnů před zahájením studijní intervence, s výjimkou chirurgického umístění pro cévní přístup. Během léčebného období plánujte velkou operaci.
  • Každý multivitamin obsahující vitamín E musí být vysazen nejméně 7 dní před zahájením léčby selumetinibem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: selumetinib s jednou rukou
Jedná se o sekvenční studii sestávající ze screeningového období trvajícího až 28 dní, 28denního (1 cyklu) léčebného období (T1) v nasyceném stavu, 7denního vymývacího období, dalšího 1 cyklu léčebného období (T2) v nalačno a prodloužení na T2, dokud nebudou k dispozici výsledky z primární analýzy. Během léčebného období 1 a 2 budou všichni účastníci dostávat selumetinib (25 mg/m2 bid). Pokud je vyžadována třetí léčebná perioda (T3), účastníci vstoupí do 7denního vymývacího období, po kterém bude následovat léčebné období v nasyceném stavu s upravenou dávkou ve 3 cyklech.
Lék: Selumetinib
Dávkovací režim pro selumetinib (25 mg/m2 dvakrát denně) bude založen na BSA, během T1 a T2 bude dávka 25 mg/m2, v souladu se schválenými preskripčními informacemi v USA. Pokud je vyžadován T3, vhodná dávka selumetinibu bude definována Komisí pro kontrolu dat pro T3.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha selumetinibu pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od nuly do 12 hodin po dávce (AUC0-12)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce (cyklus 1, den 8 každého léčebného období 1, 2 a 3); Každé léčebné období 1 a 2 má 1 cyklus (každý cyklus je 28 dní). V případě potřeby bude 3. období léčby zahájeno přibližně o 5 cyklů později.
Chcete-li porovnat AUC0-12, SS nasyceného (stejná dávka a v případě potřeby úprava dávky) se stavem nalačno
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce (cyklus 1, den 8 každého léčebného období 1, 2 a 3); Každé léčebné období 1 a 2 má 1 cyklus (každý cyklus je 28 dní). V případě potřeby bude 3. období léčby zahájeno přibližně o 5 cyklů později.
Gastrointestinální nežádoucí příhody hodnocené podle CTCAE Ver 5.0 (stupeň 1 až 5)
Časové okno: od screeningu do 30 dnů po poslední dávce
Prozkoumat gastrointestinální toxicitu tobolek selumetinibu po opakovaných dávkách
od screeningu do 30 dnů po poslední dávce
Hodnocení změny deníku gastrointestinální toxicity: Modifikovaná škála formy Bristol Stool pro děti (mBSFS-C)
Časové okno: Při screeningu (alespoň 14 dní) cyklus 1 každého léčebného období 1, 2 a 3 (1 cyklus je 28 dní)
Prozkoumat gastrointestinální toxicitu tobolek selumetinibu po opakovaných dávkách
Při screeningu (alespoň 14 dní) cyklus 1 každého léčebného období 1, 2 a 3 (1 cyklus je 28 dní)
Hodnocení změn v deníku gastrointestinální toxicity: Stupnice hodnocení příznaků nauzey a zvracení (upraveno podle skupiny Children's Cancer and Leukemia Group)
Časové okno: Při screeningu (alespoň 14 dní) cyklus 1 každého léčebného období 1, 2 a 3 (1 cyklus je 28 dní)
Prozkoumat gastrointestinální toxicitu tobolek selumetinibu po opakovaných dávkách
Při screeningu (alespoň 14 dní) cyklus 1 každého léčebného období 1, 2 a 3 (1 cyklus je 28 dní)
Počet pacientů, kteří užívají jednotlivé gastrointestinální léky
Časové okno: Od screeningu do 30 dnů po poslední dávce
Shromažďování současně užívaných gastrointestinálních léků, včetně, ale bez omezení, léků používaných k léčbě průjmu, nevolnosti a zvracení.
Od screeningu do 30 dnů po poslední dávce
Podíl pacientů, kteří užívají jednotlivé gastrointestinální léky
Časové okno: Od screeningu do 30 dnů po poslední dávce
Shromažďování současně užívaných gastrointestinálních léků, včetně, ale bez omezení, léků používaných k léčbě průjmu, nevolnosti a zvracení.
Od screeningu do 30 dnů po poslední dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody (AE) hodnocené podle CTCAE verze 5.0
Časové okno: Od screeningu do 30 dnů po poslední dávce
K dalšímu posouzení bezpečnosti a snášenlivosti tobolek selumetinibu
Od screeningu do 30 dnů po poslední dávce
Maximální maximální plazmatická koncentrace (Cmax) selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce (cyklus 1, den 8 každého léčebného období 1, 2 a 3); Každé léčebné období 1 a 2 má 1 cyklus (každý cyklus je 28 dní). V případě potřeby bude 3. období léčby zahájeno přibližně o 5 cyklů později.
Dále vyhodnotit farmakokinetiku selumetinibu a metabolitu N-desmethyl selumetinibu po více dávkách za podmínek nasycení ve srovnání se stavy nalačno
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce (cyklus 1, den 8 každého léčebného období 1, 2 a 3); Každé léčebné období 1 a 2 má 1 cyklus (každý cyklus je 28 dní). V případě potřeby bude 3. období léčby zahájeno přibližně o 5 cyklů později.
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace (AUClast) selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce (cyklus 1, den 8 každého léčebného období 1, 2 a 3); Každé léčebné období 1 a 2 má 1 cyklus (každý cyklus je 28 dní). V případě potřeby bude 3. období léčby zahájeno přibližně o 5 cyklů později.
Dále vyhodnotit farmakokinetiku selumetinibu a metabolitu N-desmethyl selumetinibu po více dávkách za podmínek nasycení ve srovnání se stavy nalačno
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce (cyklus 1, den 8 každého léčebného období 1, 2 a 3); Každé léčebné období 1 a 2 má 1 cyklus (každý cyklus je 28 dní). V případě potřeby bude 3. období léčby zahájeno přibližně o 5 cyklů později.
Doba do dosažení maximální koncentrace (tmax) selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce (cyklus 1, den 8 každého léčebného období 1, 2 a 3); Každé léčebné období 1 a 2 má 1 cyklus (každý cyklus je 28 dní). V případě potřeby bude 3. období léčby zahájeno přibližně o 5 cyklů později.
Dále vyhodnotit farmakokinetiku selumetinibu a metabolitu N-desmethyl selumetinibu po více dávkách za podmínek nasycení ve srovnání se stavy nalačno
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce (cyklus 1, den 8 každého léčebného období 1, 2 a 3); Každé léčebné období 1 a 2 má 1 cyklus (každý cyklus je 28 dní). V případě potřeby bude 3. období léčby zahájeno přibližně o 5 cyklů později.
Doba do poslední měřitelné koncentrace (tlast) selumetinibu a N-desmethyl selumetinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce (cyklus 1, den 8 každého léčebného období 1, 2 a 3); Každé léčebné období 1 a 2 má 1 cyklus (každý cyklus je 28 dní). V případě potřeby bude 3. období léčby zahájeno přibližně o 5 cyklů později.
Dále vyhodnotit farmakokinetiku selumetinibu a metabolitu N-desmethyl selumetinibu po více dávkách za podmínek nasycení ve srovnání se stavy nalačno
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 hodin po dávce (cyklus 1, den 8 každého léčebného období 1, 2 a 3); Každé léčebné období 1 a 2 má 1 cyklus (každý cyklus je 28 dní). V případě potřeby bude 3. období léčby zahájeno přibližně o 5 cyklů později.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study physician Study physician, MD, AstraZeneca

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. července 2021

Primární dokončení (Aktuální)

6. dubna 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D1346C00015
  • 2020-005648-52 (Číslo EudraCT)
  • 2024-517216-29-00 (Identifikátor registru: EU (CTIS))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.

Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v souladu se zásadami sdílení dat EFPIA Pharma. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby s přístupem k datům). Kromě toho budou muset všichni uživatelé přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neurofibromatóza typu 1

Klinické studie na Selumetinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit